Vaccination antipneumococcique des adultes âgés: nouveaux paradigmes de protection

Le vaccin antipneumococcique polysaccharidique a été homologué pour utilisation aux États-Unis pour & gt; Les études observationnelles ont démontré que le vaccin antipneumococcique polysaccharidique réduit le risque de pneumococcie invasive chez les personnes âgées immunocompétentes, mais ni les études observationnelles ni les essais cliniques n’ont démontré des preuves cohérentes de cette maladie. Réduction de l’incidence de la pneumonie chez les personnes âgées vaccinées L’introduction du vaccin antipneumococcique conjugué chez les enfants a entraîné un effet d’immunité collective qui a entraîné une diminution de% du taux de pneumococcie invasive chez les adultes âgés. Efficacité élevée des protéines pneumococciques vaccin conjugué chez les enfants a renouvelé son intérêt pour l’évaluation des vaccins antipneumococciques conjugués à base de protéines chez les adultes pour la prévention des pneumococcies invasives et de la pneumonie En outre, la reconnaissance de la présence et de la fonction des antigènes protéiques pneumococciques non capsulaires et la disponibilité croissante des adjuvants nts soulignent la promesse de nouvelles stratégies de vaccination pour réduire le fardeau de l’infection pneumococcique dans cette population à haut risque

Plus de deux ans après l’homologation, le vaccin antipneumococcique polysaccharidique PPV est maintenant administré aux deux tiers des personnes âgées aux États-Unis Des résultats assez cohérents d’études observationnelles ont démontré que le VPP réduit le risque de pneumococcie invasive IPD chez les personnes âgées immunocompétentes Cependant, des questions demeurent concernant le degré d’efficacité du vaccin contre la PI en fonction de l’âge du receveur, du temps écoulé depuis la vaccination et de la présence de la maladie sous-jacente et en particulier si la VPP prévient la pneumonie pneumococcique non bactériémique. De plus, l’évolution de l’épidémiologie des IPD suite à l’introduction du vaccin antipneumococcique conjugué-valvulaire chez les enfants a modifié le fardeau de la maladie évitable par la vaccination chez les personnes âgées et, conséquemment, l’ampleur potentielle des bénéfices du VPP. PCV ou ceux qui utilisent des antigènes indépendants du sérotype, off le potentiel de fournir une protection clinique contre l’infection pneumococcique dans la population croissante d’adultes plus âgés au

Figure View largeTouche de couverture vaccinale antipneumococcique polysaccharidique chez les adultes âgés aux États-Unis, – Données adaptées de l’enquête Behavioural Risk Factor Surveillance Figure Vue largeTélécharger la couverture vaccinale contre le polysaccharide pneumococcique chez les adultes âgés aux États-Unis, – Données adaptées du risque comportemental Enquête sur le système de surveillance factorielle

Table View largeTélécharger slideObservational studies de l’efficacité du vaccin antipneumococcique polysaccharidique VE contre invasiveTable View largeTélécharger slideObservatoire des études de l’efficacité du vaccin antipneumococcique polysaccharidique VE contre invasif

Preuves de l’efficacité du PPV chez les personnes âgées

L’homologation d’un VPP valide aux États-Unis, remplacé par l’italique actuelle, a été appuyée principalement par les résultats d’essais cliniques menés auprès d’une population unique de jeunes adultes ayant des taux très élevés d’infections pneumococciques, les mineurs d’or en Afrique du Sud Pour cette raison, les données sur l’efficacité du vaccin dans les groupes ciblés pour la vaccination aux États-Unis et dans d’autres pays développés sont tirées d’études menées ou déclarées après l’obtention d’un permis de mise sur le marché. les études ont inclus des études observationnelles, comme les études cas-témoins et de cohorte, dont la plupart ont évalué l’efficacité du vaccin contre les IPD définies par l’isolement de Streptococcus pneumoniae d’un site normalement stérile, comme la circulation sanguine ou le liquide céphalorachidien; essais, qui ont généralement évalué le résultat plus commun mais moins spécifique de toutes les causes pn Les études observationnelles fournissent un support assez cohérent pour l’efficacité de la VPP dans la réduction du risque de PI dans le tableau des personnes âgées immunocompétentes. Ces données fournissent la preuve de l’efficacité de la VPI chez les adultes âgés de aged ans aux Etats-Unis. base pour les recommandations d’administrer le VPP aux personnes âgées et aux adultes atteints de maladie chronique La plus grande étude cas-témoin de l’efficacité du PPV a été rapportée par Shapiro et al et a évalué un total de cas de PI; l’étude a identifié un pourcentage de réduction du risque de PI en raison des sérotypes vaccinaux de S pneumoniae chez les personnes âgées immunocompétentes, ce qui concorde avec les résultats de la plupart des autres études cas-témoins et de cohortes réalisées chez des adultes plus âgés [,,] Par contre, les études observationnelles portant sur des adultes âgés immunodéprimés, qui présentent un risque de PI élevé , ne confirment pas l’effet protecteur du VPP contre les IPD.

Figure Vue largeTélécharger Diapositive de la maladie invasive à pneumocoques chez les adultes âgés, selon le groupe d’âge et la catégorie de maladie chronique Barres bleues, ans -; barres rouges, aged ans Figure adaptée de Kyaw et al Figure Agrandir l’imageDiscrétion de la maladie invasive à pneumocoque chez les adultes âgés, selon le groupe d’âge et la catégorie de maladie chronique Barres bleues, ans -; barres rouges, âge ⩾ ans Figure adaptée de Kyaw et al Parmi les personnes âgées immunocompétentes, l’efficacité du vaccin peut diminuer avec l’âge et avec le temps écoulé depuis la vaccination, comme l’a montré l’étude de Shapiro et al. étude de cohorte indirecte incluant principalement des adultes & gt; Les résultats fournis par ces études sont incohérents, car les taux d’anticorps capsulaires pneumococciques diminuent considérablement avec le temps de la vaccination et parce que des réductions de l’efficacité clinique au fil du temps ont été démontrées avec d’autres vaccins polysaccharidiques non conjugués, on peut supposer que l’efficacité clinique du VPP chez les personnes âgées diminue également avec le temps

Figure Vue largeTélécharger l’efficacité du vaccin contre les infections pneumococciques invasives selon l’âge du receveur et le temps écoulé depuis la vaccination L’estimation ponctuelle de l’efficacité du vaccin et le pourcentage d’IC ​​sont indiqués. Dans chaque groupe d’âge, les points de données représentent l’efficacité du vaccin à & lt; années, – années, et & gt; ans après la vaccination, de gauche à droite Données adaptées de Shapiro et al Figure View largeTélécharger slide Efficacité du vaccin contre les pneumococcies invasives selon l’âge du receveur et le temps écoulé depuis la vaccination L’estimation ponctuelle de l’efficacité vaccinale et du pourcentage de CI est indiquée pour chaque groupe d’âge, les points de données représentent l’efficacité du vaccin à & lt; années, – années, et & gt; ans après la vaccination, de gauche à droite Données adaptées de Shapiro et al Efficacité contre la pneumonie toutes causes confondues La pneumonie non bactérienne représente la majorité de la morbidité et de la mortalité associées aux infections pneumococciques Chez les personnes âgées, la pneumonie pneumococcique est habituellement associée à la pneumonie. En général, S pneumoniae est considérée comme la principale cause de pneumonie extra-hospitalière chez les personnes âgées, car la pneumonie extra-hospitalière est fréquente, avec ~, cas par an dans la La détermination de l’efficacité du PPV contre la pneumonie pneumococcique non bactériémique est d’une importance clinique considérable, mais ces efforts ont été compliqués par les limites des tests de diagnostic disponibles pour définir avec précision l’étiologie. de la pneumonie non bactériémique Ainsi, pour la plupart des clini Les essais cliniques qui évaluaient l’efficacité du vaccin contre la pneumonie toutes causes confondues chez les adultes âgés , seuls ont démontré une réduction du risque dans le groupe ayant reçu la VPP. Cette étude, qui Les résidents évalués d’établissements de soins de longue durée en France ne comprenaient pas de groupe placebo, et ni les sujets ni les investigateurs n’étaient aveuglés par l’assignation du vaccin. Ces limitations du plan d’étude ont soulevé des questions quant à la validité des résultats. des essais cliniques, y compris un essai parrainé par les NIH impliquant des personnes âgées et un essai en Finlande impliquant des adultes âgés , ont démontré une réduction significative du risque de pneumonie toutes causes confondue. pneumonie pneumococcique, qui a été définie de manière variable en fonction de l’essai. Toutefois, aucune n’a révélé de différence significative dans le risque de pneumonie pneumococcique à la pression. Les résultats des essais cliniques suggèrent que le VPP n’est pas très efficace contre la pneumonie pneumococcique non bactériémique, mais laisse entrevoir la possibilité que le vaccin entraîne une réduction du risque de pneumonie à pneumocoque qui ne se reflète pas par une différence détectable dans le risque de pneumonie. résultat plus large de la pneumonie toutes causes évaluée dans les essais

DiapositiveTélécharger DiapositiveDivulguer l’efficacité du vaccin contre la pneumonie toutes causes signalée par des essais cliniques chez les adultes âgésTable Voir grandDownloadDivulgation du vaccin Efficacité du vaccin contre la pneumonie toutes causes signalée par des essais cliniques chez les adultes âgésContrairement aux essais cliniques, des études observationnelles évaluaient l’efficacité du vaccin contre Ni une étude de cohorte impliquant des adultes âgés dans un organisme de maintien de la santé dans l’État de Washington ni une étude de cohorte de patients âgés en Australie n’ont identifié de réduction du risque de pneumonie associée à la vaccination. Au contraire, une étude de cohorte impliquant des personnes âgées en Espagne a rapporté que le VPP était associé à une réduction du risque de pneumonie acquise dans la communauté, d’hospitalisation par pneumonie communautaire et de mortalité par pneumonie . au Minnesota a rapporté un% réduction du risque d’hospitalisation par pneumonie et% de réduction du risque de mortalité toutes causes confondues , une évaluation du sous-groupe de patients âgés atteints d’une maladie pulmonaire de la cohorte évaluée en Espagne n’a pas trouvé de réduction significative du risque de pneumonie avec la vaccination Ainsi, les évaluations observationnelles de l’étude de l’association de PPV avec le risque de pneumonie toutes causes ne fournissent pas un soutien cohérent pour l’efficacité du vaccin

Changer l’épidémiologie de l’IPD

L’introduction du PCV chez les enfants a entraîné des changements importants dans l’épidémiologie de la PI chez les personnes âgées aux Etats-Unis. Parmi les sérotypes de S pneumoniae, les sérotypes les plus courants provoquant la PI chez les enfants sont inclus dans le PCV, B, V, , C, F et F Le PPV -valent inclut les sérotypes, ainsi que les suivants,,,, F, N, A, A, F, B, F, A, F et F, qui ont été sélectionnés En raison de leur contribution aux IPD chez les adultes Après l’introduction du PCV chez les enfants, les taux globaux de PI ont nettement diminué chez les personnes âgées, et ces diminutions sont attribuables aux réductions des taux de maladie provoqués par les sérotypes du VPC. en raison de ces sérotypes chez les adultes âgés a diminué de cas par, population par année pendant – à cas par, population dans le tableau Pendant cet intervalle, les taux de DPI dus à certains sérotypes non-PCV ont augmenté modestement, y compris les taux de sérotypes inclus Cependant, l’effet global de ces changements est que le taux d’IPD dû aux sérotypes de S pneumoniae représentés dans le PPV a diminué chez les adultes plus âgés, d’après les cas par En supposant que la réduction du risque de maladie chez les personnes âgées après l’introduction du PCV chez les enfants est attribuable à la diminution de la transmission des souches du VPC dans la population, l’ampleur du bénéfice potentiel du VPP chez les Cela signifie également que les estimations antérieures de la rentabilité de l’administration du PPV chez les personnes âgées pourraient devoir être mises à jour pour refléter la situation actuelle. épidémiologie de la maladie évitable par la vaccination

Figure Vue largeTarifs de la maladie pneumococcique invasive chez les adultes ⩾ ans aux États-Unis, – Le vaccin conjugué valvulaire contre le pneumocoque a été introduit chez les enfants. Données adaptées du système de surveillance active des bactéries du centre de contrôle des maladies Diapositives de la maladie pneumococcique invasive chez les adultes ⩾ ans aux États-Unis, – Le vaccin conjugué valvulaire contre le pneumocoque a été introduit chez les enfants. Données adaptées du Système de surveillance active du noyau bactérien des Centres de contrôle des maladies

Tableau View largeTélécharger slideÉpidémiologie de la pneumococcie invasive IPD chez les adultes ⩾ ans avant et après l’introduction du vaccin antipneumococcique conjugué valide PCV chez les jeunes enfants en tableau View largeTélécharger diapositiveÉpidémiologie de la pneumococcie invasive IPD chez les adultes ⩾ ans avant – et après l’introduction du vaccin antipneumococcique conjugué valvulaire chez les jeunes enfants

Considérations pour la revaccination

La revaccination est intéressante, car les vaccins polysaccharidiques non conjugués ne confèrent probablement pas de protection durable, et l’incidence des PI chez les adultes augmente considérablement avec l’âge; Les recommandations du Comité consultatif sur les pratiques d’immunisation en matière de revaccination indiquent que tous les adultes âgés devraient recevoir une dose de virus de la sharka à ou après leur anniversaire de naissance et au moins les années suivantes. après une dose plus tôt pour ceux vaccinés avant les années d’âge, mais ils ne recommandent pas que & gt; La dose de VPP est donnée après le troisième anniversaire La politique d’un seul VPP chez les personnes âgées a des implications importantes, comme l’indique une étude de modélisation réalisée par Fry et al Ils supposent que la vaccination des adultes immunocompétents l’efficacité du vaccin contre la PI des% dans les années suivant la vaccination,% dans les années suivantes,% dans les années suivantes et% par la suite En outre,% des IPD chez les adultes plus âgés étaient supposés être dus aux sérotypes du PPV et efficacité du vaccin Dans ce modèle, une stratégie en cours visant à vacciner près de la totalité des adultes aux États-Unis empêcherait seulement le% des cas de PI chez les personnes de ⩾ ans, dont la plupart serait évité dans les premières années après la vaccination. Si elle était efficace, la revaccination augmenterait la proportion de cas de PI qui auraient pu être évités par la vaccination. Les recommandations actuelles pour la revaccination reflètent l’incertitude dans l’estimation des bienfaits. Cette incertitude découle, en partie, du fait que la vaccination avec des antigènes polysaccharidiques pneumococciques non conjugués peut induire une hyporéactivité à la réadministration. Plusieurs études ont démontré que les patients âgés qui reçoivent une seconde dose de PPV ⩾ ans après une vaccination initiale Comme l’a résumé une excellente revue récente , on craint que, bien que la revaccination aboutisse à une réponse immunologique, l’administration d’une première dose de vaccin polysaccharidique non conjugué peut émousser le système immunitaire. réponse aux doses subséquentes Si cela se produit, les niveaux d’anticorps inférieurs générés par une deuxième vaccination, comparativement aux niveaux générés par la première vaccination, peuvent potentiellement être associés à une diminution correspondante de l’ampleur de la protection clinique fournie par la revaccination. f PPV chez l’adulte Dans une étude longitudinale portant sur des personnes âgées ayant reçu une seconde dose de PPV en moyenne des années après une première dose, les concentrations d’anticorps spécifiques au sérotype étaient systématiquement plus faibles après la deuxième vaccination qu’après le premier vaccin . , dans un essai clinique récent sur le VPC chez les personnes âgées, ceux qui ont reçu le VPC après le PPV avaient des concentrations moyennes géométriques post-vaccinales ELISA et des moyennes géométriques de l’activité opsonophagocytaire plus faibles que les adultes plus âgés qui avaient reçu le VPC comme première vaccination antipneumococcique. Les résultats de cet essai suggèrent que l’administration de VPP a atténué la réponse immunitaire au VPC administré un an plus tard. L’hyporéactivité induite par le VPP peut-elle diminuer avec le temps après que la vaccination n’est pas bien définie

Figure Vue largeTéléchargement diapositives Concentrations moyennes géométriques CMG d’anticorps spécifiques au sérotype mesurés par ELISA chez des adultes de ⩾ ans observés lors de leur première et deuxième vaccinations polysaccharidiques pneumococciques Notez que l’échelle de l’axe des y pour le sérotype diffère de celle des autres sérotypes Les indicateurs de colonne sont définis comme suit: A, avant la première vaccination; B, semaines après la première vaccination; C, un an après la première vaccination; D, immédiatement avant la revaccination – années après la première vaccination; E, semaines après revaccination Données adaptées de Torling et al Figure Voir grandTélécharger les diapositives Concentrations moyennes géométriques GMCs d’anticorps spécifiques au sérotype mesurés par ELISA chez l’adulte ⩾ ans qui ont été observés au cours de leurs première et deuxième vaccinations polysaccharidiques pneumococciques. L’échelle de l’axe y pour le sérotype diffère de celle pour les autres sérotypes Les indicateurs de la colonne sont définis comme suit: A, avant la première vaccination; B, semaines après la première vaccination; C, un an après la première vaccination; D, immédiatement avant la revaccination – années après la première vaccination; E, semaines après revaccination Données adaptées de Torling et al La signification clinique, le cas échéant, de taux d’anticorps inférieurs après une deuxième dose de PPV, comparée à celles après une première dose de PPV, est difficile à juger, car il n’y a pas de corrélation de protection contre l’infection pneumococcique chez l’adulte Il serait donc utile de savoir si l’efficacité clinique d’une deuxième dose de PPV est inférieure à celle d’une première dose de PPV; cependant, de telles études sont difficiles à réaliser, car la PI est un résultat relativement rare et la plupart des adultes ne reçoivent qu’une seule dose de PPV. Deux études menées dans des populations spéciales avec des taux relativement élevés de revaccination ont évalué l’efficacité de la revaccination. pas fournir de résultats concluants La première étude, une étude de cohorte indirecte des adultes natifs de l’Alaska, a rapporté des estimations ponctuelles similaires de l’efficacité du vaccin VE pour la première vaccination VE,%; % CI,% -% et revaccination VE,%; IC%,% à%, bien que les estimations de revaccination ne soient pas statistiquement significatives La deuxième étude, une étude cas-témoins du risque de PI chez les adultes Navajo, a rapporté que la revaccination n’était pas associée à une réduction du risque. de IPD VE,%; % CI, -% à%, mais cette étude n’a pas non plus documenté une efficacité globale de la VPP, et l’estimation de l’efficacité après la revaccination n’était pas significativement différente de celle après toute vaccination Enfin, malgré les rapports antérieurs d’une plus grande la fréquence et la sévérité des réactions locales au point d’injection chez des enfants et des adultes sains après revaccination, des études plus récentes impliquant des adultes plus âgés indiquent qu’une deuxième vaccination administrée ⩾ ans après une première vaccination est bien tolérée [, -]. une deuxième dose de PPV chez les adultes âgés, ils sont généralement légers et spontanément résolus Les données disponibles des études rétrospectives indiquent également qu’une troisième dose de PPV n’est pas associée à un risque accru d’événements indésirables médicalement observés chez les adultes

PCVs

En outre, bien que les taux d’anticorps aient diminué dans l’année suivant l’administration de l’hématocrite, l’administration d’une deuxième dose de PCV un an après la première dose a entraîné une augmentation des taux d’anticorps. Des études ont comparé la réponse à des doses variables d’hématocrite avec la réponse au VPP chez des adultes de ⩾ ans qui avaient reçu une VPP au moins des années auparavant . Il y avait peu de différence dans la réponse immunologique à l’immunodépression. la dose pédiatrique standard de l’hématocrite, comparée à la réponse au VPP Cependant, il y avait une réponse dose à l’hématocrite, et les personnes âgées qui ont reçu deux fois la dose standard de PCV avaient une plus grande réponse immunitaire à la plupart des sérotypes de PCV individus dans le groupe PPVLes avantages possibles des PCV chez les adultes âgés peuvent inclure des niveaux plus élevés de protection contre les sérotypes du vaccin à l’arrière L’efficacité des VPC contre la pneumonie chez les enfants soulève également la possibilité que les VPC puissent protéger contre la pneumonie pneumococcique non bactériémique chez les adultes. Toutefois, une limitation des VPC est que Les sérotypes sont inclus dans ces vaccins que dans le PPV. Un PCV valide, qui offre une plus grande couverture sérologique que le PCV, est actuellement évalué dans des essais cliniques Cependant, si l’utilisation systématique de ce vaccin chez les enfants est associée à un effet immunologique Comme dans le cas du VPC, l’incidence potentielle de la vaccination directe des adultes serait réduite. Dans ce cas, l’ampleur du bénéfice direct de la vaccination des adultes dépendrait du degré de risque de maladie évitable par vaccination chez les adultes. , dans lequel les diminutions de la maladie dues à S pneumoniae de type vaccin sont contrebalancées par des augmentations de la L’utilisation de vaccins à base de polysaccharides capsulaires pourrait limiter cette limitation en améliorant la puissance du vaccin en utilisant des adjuvants plus efficaces ou en augmentant la durée de la protection par une vaccination répétée. le remplacement du sérotype pourrait être surmonté grâce à l’utilisation d’une plus large gamme d’antigènes bactériens et à l’utilisation de récepteurs innés et de mécanismes de défense alternatifs, stimuli pouvant récapituler plus complètement l’immunité naturelle contre la maladie pneumococcique. les mineurs contre la pneumonie peuvent avoir conservé des antigènes non capsulaires qui sont purifiés des préparations vaccinales actuelles En effet, les anticorps provoqués par colonisation aux protéines intercalées en surface sont associés à un portage réduit chez la souris et à une colonisation expérimentale chez l’homme. , les protéines pneumococciques communes identifiées très récemment L’utilisation de techniques moléculaires microbiologiques et immunologiques suggère de nouvelles directions vaccinales L’engagement de récepteurs immunitaires innés, tels que des récepteurs de type toll, par des antigènes pneumococciques partagés, tels que la pneumolysine et le polysaccharide de la paroi cellulaire servant à la fois d’antigènes spécifiques et d’adjuvants. améliorer et élargir la réponse protectrice Les pili pneumococciques et les lysines offrent d’autres possibilités vaccinales, tout comme l’induction de mécanismes dépendant des cellules T CD non médiées Ainsi, l’intégration de la génomique bactérienne, clinique et expérimentale animale et humaine immunologie et les résultats fonctionnels offrent de nouvelles options pour le développement de vaccins, même si les efforts de développement de vaccins à base de capsules s’efforcent d’améliorer la couverture sérologique, l’immunogénicité et la durée de la réponse.En résumé, la diminution des taux de pneumonie et de l’introduction de PCV indique que suscitant l’immunité protectrice contre les invas Les vaccins antipneumococciques non invasifs par vaccination sont un objectif réaliste Le vaccin polysaccharidique non conjugué a réduit le risque de PI chez les adultes plus âgés, et les vaccins conjugués avec des protéines ont procuré des avantages directs substantiels aux enfants et des avantages indirects aux adultes. infections pneumococciques chez les adultes dépendra des progrès dans notre compréhension des mécanismes de réponses protectrices à S pneumoniae dans les compartiments systémiques et, en particulier, dans les muqueuses respiratoires Elucider et surmonter les limites des réponses immunitaires imposées par l’âge avancé, les dommages environnementaux, par exemple, le tabagisme la malnutrition, le dysfonctionnement des organes, le cancer et la thérapie immunosuppressive guideront le développement de vaccins capables d’induire des réponses primaires et de mémoire plus solides dans la circulation sanguine et pulmonaire chez les personnes les plus touchées par la pneumococcie, nos personnes âgées. adul ts

Remerciements

Soutien financier du Service de recherche des Anciens Combattants, Programme de recherche sur les muqueuses et les vaccins Colorado auprès de l’ENJ et des National Institutes of Health R-AI et R-AI sur les conflits d’intérêts ENJPotential LAJ a été consultant auprès de Merck, fabricant de polysaccharides pneumococciques valides vaccin LAJ et ENJ ont reçu des fonds de recherche de Wyeth, le fabricant du vaccin antipneumococcique conjugué valide et ont servi de consultants à cet égard