Utilisation de patients atteints de diarrhée qui ont un test négatif pour le rotavirus en tant que témoins pour évaluer l’efficacité du vaccin antirotavirus grâce à des études cas-témoins

Contexte Des études cas-témoins sont souvent réalisées pour estimer l’efficacité du vaccin post-vaccin, mais l’enrôlement des contrôles peut être difficile, long et coûteux. Nous avons évalué si les enfants inclus dans la même surveillance diarrhéique en milieu hospitalier identifiaient les cas de rotavirus mais test négatif pour le rotavirus Les contrôles négatifs peuvent être considérés comme une alternative aux groupes témoins hospitaliers ou communautaires non-normaux Contrôles traditionnels Méthodes Nous avons comparé les estimations VE calculées en fonction de valeurs variables de VE réel, taux d’attaque de rotavirus et de diarrhée non-rotavirus dans la population Nous avons également recherché dans la littérature pour identifier les études de VE de rotavirus qui ont utilisé les groupes témoins traditionnels et test négatif et les estimations VE comparées obtenues en utilisant les différents groupes témoins. Résultats En supposant un% taux d’attaque pour la diarrhée sévère à rotavirus, un % taux d’attaque pour non sévère diarrhée à rotavirus dans la population, une sensibilité de test de%, et une spécificité de%, les estimations VE calculées en utilisant les deux groupes témoins traditionnels et test négatif ont approché le vrai VE pour toutes les valeurs de% à% l’approche traditionnelle de contrôle cas a légèrement surestimé le VE réel et l’approche cas-témoin négative a légèrement sous-estimé cette estimation, mais la différence absolue était seulement de ± points. Les estimations du VE provenant d’évaluations utilisant des groupes témoins traditionnels et négatifs ont été similaires. quel que soit le groupe témoin utiliséConclusions L’utilisation de contrôles négatifs au rotavirus offre une approche efficace et rentable pour estimer l’EV à rotavirus au moyen d’études cas-témoins

Efficacité du vaccin, contrôles test-négatifs, efficacité du vaccin antirotavirusDeux vaccins antirotavirus vivants atténués, administrés par voie orale, un vaccin monovalent RV Rotarix, GSK Biologicals basé sur une souche humaine de rotavirus et un vaccin pentavalent bovin-humain réassorti RV RotaTeq, Merck & amp; Ces vaccins ont démontré une efficacité élevée% -% contre la maladie à rotavirus sévère dans les essais prélictifs menés dans les pays à revenu élevé et moyen dans les Amériques et en Europe, mais les essais cliniques à faible Les pays d’Afrique et d’Asie où la mortalité due au rotavirus est la plus élevée ont montré une efficacité vaccinale modérée% -% En prévision de l’introduction du vaccin, de nombreux pays ont commencé à surveiller les diarrhées à rotavirus après l’introduction du vaccin antirotavirus. programmes de vaccination de routine, beaucoup de ces pays ont utilisé leurs systèmes de surveillance de la diarrhée pour documenter les déclins de mortalité et / ou de morbidité dus au rotavirus et à la diarrhée toutes causes confondues. Cependant, les vaccins peuvent fonctionner différemment. conditions contrôlées des essais cliniques randomisés, déterminant l’efficacité du vaccin VE postintroduction est importantCas Des études de contrôle électronique sont souvent réalisées pour estimer l’EV en comparant les chances de vaccination chez les personnes développant la maladie d’intérêt avec les probabilités de vaccination chez les personnes ne présentant pas la maladie étudiée. Le choix d’un groupe de contrôle approprié est important , et chaque type de groupe de contrôle a ses propres avantages et inconvénients et différents biais Les contrôles doivent être représentatifs de la population source qui produit les cas et ont la même chance d’être vaccinés que les cas Les études cas-témoins ont traditionnellement sélectionné les contrôles de la même par exemple, la vaccination ou la maladie d’intérêt, p. ex., les enfants atteints d’une maladie non diarrhéique non évitable par la vaccination. Enrôlement de ces «contrôles traditionnels» de la part de l’hôpital où le cas a été traité. les contextes hospitaliers ou communautaires peuvent être difficiles, chronophages et coûteux. L’approche de ressources et de temps pour enrôler les sujets témoins consiste à utiliser des enfants inscrits dans des programmes de surveillance diarrhéique concomitants qui sont négatifs à la maladie à rotavirus en utilisant un EIA, car ces enfants sont identifiés par le même système utilisé pour identifier les cas. contrôles antidépresseurs “ont un comportement semblable en matière de soins de santé pour les maladies diarrhéiques que les cas de diarrhée à rotavirus confirmée et une probabilité égale d’être testé pour le rotavirus comme tous les spécimens de surveillance sont testés.Les études VE ont été pionnières dans l’utilisation des données Les résultats des évaluations de VE ont été également effectués à l’aide de contrôles test-négatifs provenant de données de surveillance de la diarrhée, et ont montré que ces estimations sont similaires à celles obtenues en utilisant des témoins traditionnels. mais une évaluation formelle comparant ces résultats avec les résultats L’EIA à rotavirus présente à la fois une sensibilité et une spécificité supérieures à celles du test rapide de grippe et, en théorie, les contrôles négatifs du rotavirus devraient fournir des estimations encore plus précises que celles obtenues avec les groupes témoins traditionnels. Lors de la sélection d’un groupe témoin potentiel dans une évaluation cas-témoins, ses forces et ses faiblesses doivent être évaluées. L’objectif de cet article est de décrire comment les performances de l’EIA du rotavirus affectent les estimations VE lorsque le groupe témoin négatif est Utilisé Spécifiquement, nous examinons comment la modification des valeurs des intrants sélectionnés affecte les estimations théoriques de l’EV du rotavirus et comparons cette estimation théorique aux estimations d’efficacité obtenues par des évaluations sur le terrain du vaccin antirotavirus utilisant des groupes témoins négatifs et traditionnels.

Méthodes

Définitions

Le VE calculé inclut la sensibilité et la spécificité du test dans les estimations du VE réel. Un cas de rotavirus est défini comme une personne qui se révèle positive à la diarrhée à rotavirus par une EIE. Un contrôle traditionnel est un individu de la même communauté ou du même voisinage. un individu de l’hôpital où le cas a été traité pour un problème sans rapport avec la maladie d’intérêt, par exemple, les enfants avec un contrôle hospitalier non-évitable, non-vaccinable. Un contrôle négatif est un individu avec les mêmes symptômes, par exemple la diarrhée. cas mais test négatif pour le rotavirus

Estimations de l’efficacité des vaccins prévues

Dans les études cas-témoins, l’EV calculée est une fonction de la VE réelle, des taux d’attaque de la diarrhée à rotavirus et non-rotavirus dans la population, et de la sensibilité et de la spécificité décrites précédemment. Premièrement, nous avons supposé que le taux d’attaque pour la diarrhée sévère à rotavirus nécessitant une hospitalisation chez les enfants éligibles à recevoir le vaccin était de% et pour la diarrhée non-rotavirus était de 20%, parce que le vrai rotavirus semble inversement En ce qui concerne le taux de mortalité infantile dans un pays , nous avons utilisé une fourchette de% -% d’efficacité contre la maladie sévère à rotavirus pour estimer le VE à rotavirus réel dans divers contextes. Troisièmement, nous avons supposé que le test EIA pour le rotavirus est sensible. Pourcentage spécifique basé sur les rapports des fabricants Quatrièmement, nous avons également supposé que toutes les personnes de la population avaient la même probabilité de développer Seule la vaccination affecte le risque de développer une diarrhée à rotavirus et n’affecte pas le risque de développer une diarrhée due au rotavirus. Le risque de développer une diarrhée à rotavirus est supposé être indépendant du risque de développer une diarrhée due à un nonrotavirus, On a supposé que les enfants souffrant de diarrhée sévère nécessitant une hospitalisation avaient le même comportement de recherche de soins indépendamment de leur étiologie. Nous avons effectué une analyse de sensibilité en variant les valeurs de sensibilité et de spécificité de l’EIE ainsi que chacune de nos autres hypothèses. a eu la plus grande influence sur le VE attendu

Estimations de l’efficacité des vaccins sur le terrain

Les estimations VE attendues ont été comparées aux estimations des études cas-témoins publiées sur l’EV rotavirus incluant à la fois les témoins traditionnels et les témoins négatifs. Nous avons systématiquement recherché dans la littérature les études VEV à rotavirus qui utilisaient des groupes témoins traditionnels et négatifs. Nous avons également identifié des études de VE à rotavirus qui présentaient les résultats en utilisant seulement un groupe témoin négatif au test. De chaque étude, nous avons résumé le résultat, la source de contrôle, le type d’analyse effectuée, le test de rotavirus utilisé et le VE estimé. Les estimations de l’efficacité des vaccins obtenues en utilisant les différents groupes témoins ont été comparées

RÉSULTATS

Estimations de l’efficacité des vaccins prévues

En supposant un taux d’attaque en% pour la diarrhée sévère à rotavirus et un taux d’attaque% pour la diarrhée sévère nonrotavirus dans la population et une sensibilité au test de% et spécificité de%, l’EV calculée utilisant à la fois un groupe témoin traditionnel et le groupe témoin négatif Le VE réel pour toutes les valeurs allant de% à% Selon ces hypothèses de base, comme VE réel diminue, l’utilisation des contrôles traditionnels surestime légèrement le vrai VE alors que l’utilisation de contrôles test-négatif approche légèrement sous-estime le vrai VE, mais l’absolu Dans les deux sens, la sensibilité est de% et la spécificité de%, si les taux d’attaque augmentent d’un taux d’attaque de% pour une diarrhée sévère à rotavirus et un taux d’attaque de% pour la diarrhée sévère nonrotavirus, le VE estimé pour les deux groupes de contrôle sont & lt; De même, si le rapport entre les taux d’attaque augmente ou diminue d’un facteur de, le VE réel et le VE calculé restent similaires.

Tableau Comparaison de l’efficacité réelle et estimée du vaccin basée sur la méthodologie cas-témoins utilisant des contrôles traditionnels et test-négatifs Efficacité réelle du vaccin,% efficacité vaccinale calculée,% Contrôles traditionnels Test-négatif Contrôle une efficacité vaccinale réelle,% Efficacité vaccinale calculée,% traditionnelle Contrôle les contrôles négatifs au test a a Hypothèses de base: VEtrue, efficacité réelle du vaccin =%; ARrv, taux d’attaque de la diarrhée à rotavirus dans la population =%; ARnon-rv, taux d’attaque de la diarrhée non-rotavirus dans la population =%; caractéristiques du test d’immunodosage enzymatique du rotavirus: sensibilité =%; spécificité =% Voir grand

Analyse de sensibilité au tableau des taux d’attaque des rotavirus et des nonrotavirus lors de l’estimation de l’efficacité des vaccins selon la méthodologie Case-Control à l’aide de contrôles traditionnels et test-négatifs Sensibilité et spécificité Efficacité vaccinale calculée,% Contrôles traditionnels Contrôles négatifs au test Sensibilité =% Spécificité =% VEtrue =% , ARrv =% ARnon-rv =% VEtrue =%, ARrv =% ARnon-rv =% VEtrue =%, ARrv =% ARnon-rv =% VEtrue =%, ARrv =% ARnon-rv =% VEtrue =%, ARrv =% ARnon-rv =% Sensibilité =% Spécificité =% VEtrue =%, ARrv =% ARnon-rv =% VEtrue =%, ARrv =% ARnon-rv =% VEtrue =%, ARrv =% ARnon-rv =% VEtrue =%, ARrv =% ARnon-rv =% VEtrue =%, ARrv =% ARnon-rv =% Sensibilité =% Spécificité =% VEtrue =%, ARrv =% ARnon-rv =% VEtrue =%, ARrv =% ARnon- rv =% VEtrue =%, ARrv =% ARnon-rv =% VEtrue =%, ARrv =% ARnon-rv =% VEtrue =%, ARrv =% ARnon-rv =% Sensibilité an d Spécificité Efficacité vaccinale calculée,% Contrôles traditionnels Contrôles négatifs au test Sensibilité =% Spécificité =% VEtrue =%, ARrv =% ARnon-rv =% VEtrue =%, ARrv =% ARnon-rv =% VEtrue =%, ARrv =% ARnon-rv =% VEtrue =%, ARrv =% ARnon-rv =% VEtrue =%, ARrv =% ARnon-rv =% Sensibilité =% Spécificité =% VEtrue =%, ARrv =% ARnon-rv =% VEtrue =% , ARrv =% ARnon-rv =% VEtrue =%, ARrv =% ARnon-rv =% VEtrue =%, ARrv =% ARnon-rv =% VEtrue =%, ARrv =% ARnon-rv =% Sensibilité =% Spécificité = % VEtrue =%, ARrv =% ARnon-rv =% VEtrue =%, ARrv =% ARnon-rv =% VEtrue =%, ARrv =% ARnon-rv =% VEtrue =%, ARrv =% ARnon-rv =% VEtrue =%, ARrv =% ARnon-rv =% Abréviations: ARnon-rv, taux d’attaque de la diarrhée non-rotavirus dans la population; ARrv, taux d’attaque de la diarrhée à rotavirus dans la population; VEtrue, véritable efficacité du vaccinVoir grandSi la sensibilité et la spécificité du test du rotavirus sont diminuées de% en% et% respectivement, la méthodologie case-control, quel que soit le groupe témoin utilisé, sous-estime le VE réel lorsque le VE réel est élevé. le rapport entre les taux d’attaque est prononcé Tableau La différence entre VE réel et calculé diminue lorsque le VE réel diminue ou le rapport entre les taux d’attaque diminue Cependant, la différence absolue entre les estimations VE calculées en utilisant les groupes témoins traditionnels et négatifs Dans un scénario extrême d’un test peu performant avec une sensibilité et une spécificité de%, les contrôles traditionnels et tests négatifs sous-estiment significativement le VE réel, avec les contrôles test négatifs qui résultent en un plus grand nombre de contrôles. table sous-estimée

Estimations de l’efficacité des vaccins sur le terrain

Dix études ont été identifiées dans la littérature qui présentaient les résultats de l’EV rotavirus séparément pour un groupe témoin traditionnel et un groupe témoin négatif comprenant un RV évalué, un RV évalué et une évaluation des tables RV et RV et Pour les évaluations RV , les études ont utilisé des enfants recevant des soins médicaux pour une maladie respiratoire aiguë ou une autre maladie non liée à la diarrhée comme groupe témoin traditionnel, et étudie les contrôles traditionnels sélectionnés des registres d’immunisation. Toutes les études ont utilisé une EIE pour identifier les cas positifs aux rotavirus. Comparativement à l’estimation ponctuelle pour le groupe témoin traditionnel, le VE calculé en utilisant le groupe témoin négatif était inférieur à quelques points de pourcentage et il y avait un chevauchement important avec les intervalles de confiance en pourcentage. dans toutes les études RV

régression logistique onale ajustée pour le site, la saison, & amp; trimestre de naissance – Analyse réservée aux enfants de ≥ mois d’âge admissibles à recevoir le vaccin; Données de vaccination obtenues à partir des registres d’immunisation États-Unis New York, Ohio, Tennessee, décembre-juin – Hospitalisation, court séjour ou visite ED pour rotavirus AGE Analyse de contrôle ARI: analyse de contrôle test négatif: Enfants hospitalisés ou visite à l’urgence pour ARI Correspond à la date de naissance et à l’ampli date de début des symptômes, régression logistique conditionnelle – Premier Rotaclone EIA; Meridian Bioscience, Cincinnati, Ohio Correspondant à la date de naissance & amp; date de début des symptômes, régression logistique conditionnelle – Les enfants inscrits sont éligibles pour recevoir le vaccin & lt; mo de l’âge; données de vaccination obtenues auprès des fournisseurs & amp; registres d’immunisation Taiwan Taoyuan, Changhua, Kaohsiung, mai-avril Hospitalisations pour le rotavirus AGE Enfants à la recherche de soins ambulatoires ou ambulatoires pour une maladie sans rapport avec la diarrhée Correspondant à la date de naissance & amp; hospitalisation, régression logistique conditionnelle exacte – RIDASCREEN Rotavirus EIA, RBiopharm AG, Allemagne Correspondant à la date de naissance & amp; hôpital, régression logistique conditionnelle exacte – Analyse restreinte aux enfants ayant l’âge requis pour recevoir le vaccin – mois d’âge; Données sur la vaccination obtenues à partir des fiches de vaccination et de l’examen des dossiers hospitaliers États-Unis Géorgie, janvier-juin – Hospitalisation, séjour de courte durée ou visite à l’urgence pour les rotavirus AGE Registre d’immunisation Correspondant à la date de naissance & amp; code postal, régression logistique conditionnelle – Premier EIA Rotaclone, Meridian BioScience, Cincinnati, Ohio Une régression logistique inconditionnelle non ajustée ajustée pour le site, la saison, & amp; trimestre de naissance – Analyse réservée aux enfants de ≥ mois d’âge admissibles à recevoir le vaccin; Pays, période d’étude Résultat Nombre de cas de rotavirus Contrôles traditionnels Test-Negative Contrôles Notes Source de contrôles Non Type d’analyse VE,%% CI Test de rotavirus Non Type d’analyse VE,%% CI États-Unis Texas, février-juin Hospitalisation, séjour de courte durée ou visite à l’urgence pour un rotavirus AGE Enfants hospitalisés ou en visite au service d’urgence pour ARI Incapacité, régression logistique inconditionnelle ajustée pour l’âge à l’hospitalisation & amp; mois / année de naissance – Premier Rotaclone EIA; Meridian Bioscience, Cincinnati, Ohio Une régression logistique inconditionnelle inégalée ajustée pour l’âge à l’hospitalisation & amp; mois / année de naissance – Les enfants inscrits sont éligibles pour recevoir le vaccin & lt; mo de l’âge; les données de vaccination obtenues à partir des cartes vaccinales, des fournisseurs, & amp; Registre de vaccination États-Unis Géorgie, Minnesota, Connecticut, décembre-juin – Hospitalisation, séjour de courte durée ou visite à l’urgence pour les rotavirus AGE Registre d’immunisation Correspondant à la date de naissance & amp; code postal, régression logistique conditionnelle – EIA non spécifiée Non corrigée, régression logistique inconditionnelle ajustée pour le site, la saison, & amp; trimestre de naissance – Analyse réservée aux enfants de ≥ mois d’âge admissibles à recevoir le vaccin; Données de vaccination obtenues à partir des registres d’immunisation États-Unis New York, Ohio, Tennessee, décembre-juin – Hospitalisation, court séjour ou visite ED pour rotavirus AGE Analyse de contrôle ARI: analyse de contrôle test négatif: Enfants hospitalisés ou visite à l’urgence pour ARI Correspond à la date de naissance et à l’ampli date de début des symptômes, régression logistique conditionnelle – Premier Rotaclone EIA; Meridian Bioscience, Cincinnati, Ohio Correspondant à la date de naissance & amp; date de début des symptômes, régression logistique conditionnelle – Les enfants inscrits sont éligibles pour recevoir le vaccin & lt; mo de l’âge; données de vaccination obtenues auprès des fournisseurs & amp; registres d’immunisation Taiwan Taoyuan, Changhua, Kaohsiung, mai-avril Hospitalisations pour le rotavirus AGE Enfants à la recherche de soins ambulatoires ou ambulatoires pour une maladie sans rapport avec la diarrhée Correspondant à la date de naissance & amp; hospitalisation, régression logistique conditionnelle exacte – RIDASCREEN Rotavirus EIA, RBiopharm AG, Allemagne Correspondant à la date de naissance & amp; hôpital, régression logistique conditionnelle exacte – Analyse restreinte aux enfants ayant l’âge requis pour recevoir le vaccin – mois d’âge; Données sur la vaccination obtenues à partir des fiches de vaccination et de l’examen des dossiers hospitaliers États-Unis Géorgie, janvier-juin – Hospitalisation, séjour de courte durée ou visite à l’urgence pour les rotavirus AGE Registre d’immunisation Correspondant à la date de naissance & amp; code postal, régression logistique conditionnelle – Premier EIA Rotaclone, Meridian BioScience, Cincinnati, Ohio Une régression logistique inconditionnelle non ajustée ajustée pour le site, la saison, & amp; trimestre de naissance – Analyse réservée aux enfants de ≥ mois d’âge admissibles à recevoir le vaccin; données de vaccination obtenues à partir des registres d’immunisation et des fournisseurs médicaux Abréviations: AGE, gastro-entérite aiguë; ARI, maladie respiratoire aiguë; CI, intervalle de confiance; ED, service d’urgence; EIA, immunodosage enzymatique; RV, vaccin pentavalent bovin-humain réassorti; VE, efficacité du vaccinView Large

régression logistique rationnelle ajustée pour le sexe, le nombre d’enfants / pièces dans la maison, & amp; propriété informatique – ProSpecT ELISA, Oxoid, Royaume-Uni Incontournable, régression logistique inconditionnelle ajustée pour l’âge en mois, mois / année de naissance, hôpital, sexe, nombre d’enfants / chambres à domicile, & amp; propriété d’ordinateur – L’analyse inclut tous les enfants qui étaient éligibles pour recevoir au moins une dose de vaccin; Afrique du Sud Gautang, KwaZulu-Natal, Mpumalanga, Western Cape, avril-octobre Hospitalisations pour rotavirus AGE Enfants hospitalisés pour une infection des voies respiratoires inférieures diagnostiquée par un médecin et présumée ne pas avoir de pneumonie bactérienne dans les hôpitaux participants Inégalée , régression logistique inconditionnelle ajustée pour l’hôpital, mois / année naissance, mois par année de naissance terme d’interaction, trimestre d’admission à l’hôpital, année d’admission à l’hôpital, & amp; trimestre par année de l’admission à l’hôpital terme d’interaction – ProSpecT ELISA, Oxoid, Royaume-Uni inégalée, régression logistique inconditionnelle ajustée pour l’hôpital, mois / année naissance, mois par année de naissance terme d’interaction, trimestre d’admission à l’hôpital, année d’admission à l’hôpital, & amp; Intervalle d’interaction entre l’admission à l’hôpital trimestre par année – L’analyse comprend les enfants qui ont eu l’âge requis pour recevoir au moins une dose de vaccin; données de vaccination obtenues à partir de cartes vaccinales Malawi Blantyre, janvier-juin Hospitalisation ou visite à l’urgence nécessitant un traitement par réhydratation pour le rotavirus AGE Contrôles communautaires Correspondant à la date de naissance & amp; voisinage, régression logistique conditionnelle – EIA de Rotaclone, Meridian Bioscience, Cincinnati, Ohio Régression logistique inconditionnelle non ajustée ajustée pour l’âge à l’admission & amp; mois / année de naissance – L’analyse inclut les enfants qui étaient éligibles pour recevoir des doses de vaccin; données de vaccination obtenues à partir des cartes vaccinales Taiwan Taoyuan, Changhua, Kaohsiung, mai-avril Hospitalisations pour le rotavirus AGE Enfants à la recherche de soins hospitalisés ou ambulatoires pour une maladie non liée à la diarrhée Correspondant à la date de naissance & amp; hospitalisation, régression logistique conditionnelle exacte – RIDASCREEN Rotavirus EIA, RBiopharm AG, Allemagne Correspondant à la date de naissance & amp; hôpital, régression logistique conditionnelle exacte – Analyse restreinte aux enfants ayant l’âge requis pour recevoir le vaccin – mois d’âge; États-Unis Géorgie, Connecticut, janvier-juin – Hospitalisation, séjour de courte durée ou visite à l’urgence pour un rotavirus AGE Registre d’immunisation Correspondant à la date de naissance et à l’heure de l’accouchement code postal, régression logistique conditionnelle – Premier EIA Rotaclone, Meridian BioScience, Cincinnati, Ohio Une régression logistique inconditionnelle non ajustée ajustée pour le site, la saison, & amp; trimestre de naissance – Analyse réservée aux enfants de ≥ mois d’âge admissibles à recevoir le vaccin; données de vaccination obtenues à partir des registres d’immunisation Abréviations: AGE, gastro-entérite aiguë; ARI, maladie respiratoire aiguë; CI, intervalle de confiance; ED, service d’urgence; EIA, immunodosage enzymatique; ELISA, dosage immuno-enzymatique; IV, par voie intraveineuse; RV, vaccin monovalent; VE, efficacité du vaccinView Large Pour les évaluations RV, les études ont utilisé des enfants cherchant des soins médicaux pour une maladie respiratoire aiguë ou autre non-diarrhéique ou non évitables par la vaccination pour le groupe témoin traditionnel, des études sélectionnées contrôles traditionnels d’un registre de vaccination, et étudier les enfants La communauté en tant que contrôle traditionnel Six études ont utilisé une EIE pour identifier les cas positifs au rotavirus et les témoins négatifs, et l’étude a utilisé un test immunochromatographique. Cinq études ont été réalisées dans des pays à revenu élevé ou intermédiaire. États-Unis, Australie, Taiwan, Brésil, Afrique du Sud Pour les études, le VE calculé en utilisant un groupe témoin négatif était inférieur au pourcentage de l’estimation ponctuelle pour le groupe témoin traditionnel. Une plus grande variabilité a été observée dans les études. les différents groupes de contrôle étaient dans les points de pourcentage pour une étude aux États-Unis États, points de pourcentage pour une étude en Bolivie et points de pourcentage pour une étude en Afrique du Sud Cependant, pour toutes les études, les intervalles de confiance en pourcentage pour les groupes témoins se chevauchaient substantiellement. Quatre études ont examiné les vaccins RV et RV, bien que l’étude n’ait pas présenté les résultats pour chaque vaccin séparément, et l’étude a examiné uniquement les RV mais tous ont utilisé un test immunochromatographique pour identifier les cas positifs aux rotavirus. Dans les pays à revenu élevé ou intermédiaire Espagne, Israël, États-Unis et Colombie Ces études ont présenté des estimations de VE comparables aux estimations des essais cliniques sur l’efficacité des vaccins dans les pays à revenu élevé et intermédiaire.

une Recherché soins médicaux pour le rotavirus AGE RV et RV dans l’analyse RV et dans l’analyse RV RVI Rapide rotavirus / adénovirus Test d’immunochromatographie test Combi; R-Biopharm AG, Darmstadt, Allemagne dans l’analyse RV et dans l’analyse RV Analyse de régression logistique inconditionnelle non ajustée ajustée pour le sexe, l’âge, le trimestre de naissance, les principales maladies chroniques, la zone, & amp; cadre de soins de santé RV RV: -RV seulement: -RV seulement: – Enfants inscrits – âge de l’enfant; données de vaccination obtenues du registre de vaccination Espagne Réseau de recherche pédiatrique, octobre-juin Soins primaires, d’urgence ou hospitaliers pour le rotavirus AGE RV et RV VIKIA Dosage immunochromatographique Rota-Adeno; bioMérieux Rapports de cotes bruts inégalés VR RV: -RV uniquement: -RV seulement: – Enfants inscrits éligibles pour recevoir le vaccin & lt; ans d’âge; données de vaccination obtenues à partir des registres d’immunisation Israël nord d’Israël, novembre -décembre Hospitalisation pour rotavirus AGE RV et RV Rotavirus Immunochromatographie; Hylabs, Rehovot et Novamed, Jérusalem, Israël Une régression logistique inconditionnelle sans égal ajustée en fonction de la saison d’admission, de l’hôpital, de l’âge, de l’année de naissance et du mois, & amp; statut socio-économique RV RV: – Enfants inscrits éligibles pour recevoir le vaccin; États-Unis Californie, Missouri, New York, Ohio, Tennessee, Texas Washington, novembre-juin – Hospitalisation ou visite à l’urgence pour l’analyse du rotavirus AGE RV et RV RV: Analyse RV: Premier Rotaclone EIA, Meridian BioScience , Cincinnati, Ohio analyse RV: analyse RV: régression logistique inconditionnelle, sans correspondance ajustée pour la naissance mois / année, apparition des symptômes mois / année, & amp; site de surveillance RV: – RV: – Analyse réservée aux enfants de ≥ l’âge qui étaient éligibles pour recevoir le vaccin; données de vaccination obtenues à partir des registres d’immunisation et des fournisseurs médicaux Columbia Cartagena, Leticia, Neiva, Pereira, Pitalito, et Valledupar, Janvier -Janvier Visite ED pour rotavirus AGE RV Rida Rapide rotavirus / adénovirus Combi test immunochromatography assay; R-Biopharm AG, Darmstadt, Allemagne Une régression logistique inconditionnelle non ajustée ajustée pour le trimestre de naissance – Analyse limitée aux enfants éligibles pour le vaccin – âge minimum; Pays, Période d’étude Résultat Vaccin Nombre de cas de Rotavirus Test-Contrôles négatifs Remarques Test de rotavirus Non Type d’analyse VE,%% IC Espagne Navarre, Janvier -Juin Recherché soins médicaux pour le rotavirus AGE RV et RV dans l’analyse de RV et dans l’analyse de RV Rida Rapide rotavirus / adénovirus Essai d’immunochromatographie de test de Combi; R-Biopharm AG, Darmstadt, Allemagne dans l’analyse RV et dans l’analyse RV Analyse de régression logistique inconditionnelle non ajustée ajustée pour le sexe, l’âge, le trimestre de naissance, les principales maladies chroniques, la zone, & amp; cadre de soins de santé RV RV: -RV seulement: -RV seulement: – Enfants inscrits – âge de l’enfant; données de vaccination obtenues du registre de vaccination Espagne Réseau de recherche pédiatrique, octobre-juin Soins primaires, d’urgence ou hospitaliers pour le rotavirus AGE RV et RV VIKIA Dosage immunochromatographique Rota-Adeno; bioMérieux Rapports de cotes bruts inégalés VR RV: -RV uniquement: -RV seulement: – Enfants inscrits éligibles pour recevoir le vaccin & lt; ans d’âge; données de vaccination obtenues à partir des registres d’immunisation Israël nord d’Israël, novembre -décembre Hospitalisation pour rotavirus AGE RV et RV Rotavirus Immunochromatographie; Hylabs, Rehovot et Novamed, Jérusalem, Israël Une régression logistique inconditionnelle sans égal ajustée en fonction de la saison d’admission, de l’hôpital, de l’âge, de l’année de naissance et du mois, & amp; statut socio-économique RV RV: – Enfants inscrits éligibles pour recevoir le vaccin; États-Unis Californie, Missouri, New York, Ohio, Tennessee, Texas Washington, novembre-juin – Hospitalisation ou visite à l’urgence pour l’analyse du rotavirus AGE RV et RV RV: Analyse RV: Premier Rotaclone EIA, Meridian BioScience , Cincinnati, Ohio analyse RV: analyse RV: régression logistique inconditionnelle, sans correspondance ajustée pour la naissance mois / année, apparition des symptômes mois / année, & amp; site de surveillance RV: – RV: – Analyse réservée aux enfants de ≥ l’âge qui étaient éligibles pour recevoir le vaccin; données de vaccination obtenues à partir des registres d’immunisation et des fournisseurs médicaux Columbia Cartagena, Leticia, Neiva, Pereira, Pitalito, et Valledupar, Janvier -Janvier Visite ED pour rotavirus AGE RV Rida Rapide rotavirus / adénovirus Combi test immunochromatography assay; R-Biopharm AG, Darmstadt, Allemagne Une régression logistique inconditionnelle non ajustée ajustée pour le trimestre de naissance – Analyse limitée aux enfants éligibles pour le vaccin – âge minimum; données de vaccination obtenues à partir des cartes de vaccination et des registres d’immunisation Abréviations: AGE, gastro-entérite aiguë; CI, intervalle de confiance; ED, service d’urgence; EIA, immunodosage enzymatique; RV, vaccin monovalent; RV, vaccin pentavalent bovin-humain réassorti; VE, efficacité du vaccinView Large

DISCUSSION

Cependant, les tests rapides de l’influenza ont une sensibilité nettement plus faible que l’EIE du rotavirus. Ainsi, une VE élevée obtenue à l’aide de témoins négatifs rapides de la grippe suggère que le vaccin a été efficace pour réduire la grippe. Avec un test EIA qui a une sensibilité et une spécificité élevées comme dans notre scénario de référence, un VE élevé obtenu en utilisant des contrôles négatifs au test EIA à rotavirus informera non seulement que le programme a été efficace En outre, le test EIA du rotavirus est rapide et facile à utiliser, de sorte que tous les échantillons de surveillance peuvent être testés de manière rapide et efficace. Toutefois, si le test utilisé pour identifier les cas graves la diarrhée à rotavirus a une sensibilité plus faible ou, en particulier, une spécificité plus faible que notre hypothèse de% de sensibilité et de% spécificité de l’EIE, la le champ observé VE calculé en utilisant la méthodologie de contrôle cas sera nettement inférieur au VE réel, bien que la différence dans les estimations VE obtenues en utilisant des groupes témoins traditionnels et test négatif reste relativement faible Une spécificité de test plus faible détériore le groupe de cas et affecte donc Des études de contrôle, quel que soit le groupe de contrôle utilisé, mais une sensibilité plus faible classent mal les cas réels comme contrôles et ne biaisent que le test négatif. Notre étude présentait plusieurs limites. Premièrement, les vrais taux VE et d’attaque des rotavirus et des nonrotavirus sont inconnus. notre analyse de sensibilité a montré qu’avec un test très sensible et spécifique, même une augmentation du taux d’attaque avait peu d’impact sur l’estimation de VE pour une large gamme de VE réelles. Si la sensibilité et la spécificité du test étaient plus faibles, le VE réel était élevé, et la différence dans les taux d’attaque prononcée, le VE estimé sous-estimerait le vrai VE, mais à la fois le t Deuxièmement, dans les évaluations sur le terrain, l’EV estimée à l’aide des contrôles négatifs était habituellement similaire, mais pas toujours identique à l’EV estimée avec les groupes témoins traditionnels. Bien qu’on ne sache pas quelle estimation est la plus proche de la VUE réelle, la différence entre ces estimations peut s’expliquer en partie par différents types d’analyses appariés vs non appariés ou par des facteurs confondants non mesurés qui peuvent être présents dans l’un des groupes témoins. Dans les études où seuls les témoins négatifs ont été utilisés, les résultats Ces études particulières étaient similaires aux résultats attendus sur la base des essais cliniques. Cependant, le manque de similitude entre le VE observé sur le terrain et le VE attendu, tel que le VE inférieur observé dans l’étude en Australie, ne signifie pas nécessairement que Le groupe témoin négatif est peu performant, car la véritable performance du vaccin peut être inférieure à celle attendue en raison des facteurs de l’hôte tels que le tapis Troisièmement, la majorité des évaluations sur le terrain qui comprenaient un groupe témoin traditionnel et un groupe témoin négatif ont été menées dans les pays à revenu élevé et moyen. Les études en Bolivie et en Afrique du Sud ont été les plus importantes. différence absolue dans l’EV estimé en utilisant les groupes témoins traditionnels et test négatifs avec l’estimation test négatif plus faible que celle observée avec le groupe témoin traditionnel L’EIA a montré de bons résultats dans les milieux à faible et à revenu élevé en ce qui concerne l’identification Des différences de VE en utilisant les différents groupes témoins peuvent encore se produire si d’autres facteurs en plus de la vaccination influencent le risque de développer une diarrhée à rotavirus ou si des facteurs affectent la probabilité de développer une diarrhée. En outre, le groupe diarrhéique des nonrotavirus est susceptible d’être Cependant, les preuves recueillies à ce jour indiquent que le potentiel de biais avec les contrôles négatifs au test a un impact limité sur les estimations du VE de rotavirus. En résumé, VE les estimations calculées en utilisant des groupes témoins traditionnels et des groupes témoins négatifs au rotavirus se rapprochent étroitement de l’EV réelle lorsqu’un test hautement sensible et spécifique est utilisé pour identifier les cas positifs au rotavirus. Comme les vaccins antirotavirus continuent d’être introduits dans les programmes nationaux de vaccination de routine à l’échelle mondiale, le suivi de l’impact et de l’efficacité de ces programmes est important pour assurer un soutien et un engagement continus. pour la vaccination p rogramme

Données supplémentaires

Les documents supplémentaires sont disponibles à l’adresse http: // cidoxfordjournalsorg Composé de données fournies par l’auteur au profit du lecteur, les documents publiés ne sont pas copiés et relèvent de la seule responsabilité de l’auteur. Les questions ou commentaires doivent donc être adressés à l’auteur.

Remarques

Avertissement Les constatations et les conclusions de ce rapport sont celles des auteurs et ne représentent pas nécessairement la position officielle des CDC. Les opinions exprimées par les auteurs ne reflètent pas nécessairement les opinions de PATH, de la Fondation CDC, des Bill et Melinda Gates Foundation, ou GAVI, le parrainage de Vaccine AllianceSupplement Cet article apparaît dans le supplément “Bénéfices pour la santé du vaccin antirotavirus dans les pays en développement” sponsorisé par PATH et la Fondation CDC grâce aux subventions de la Fondation Bill et Melinda Gates et GAVI , the Vaccine Alliance Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit rapporté Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués