Utilisation antidépressive prénatale et risque d’autisme

Bien que les causes des troubles du spectre autistique soient largement inconnues, les premiers indices étaient des observations d’agrégation plus importante que prévu des troubles psychiatriques dans les familles d’enfants autistes plus. De tels profils ont été quantifiés dans des estimations de risque basées sur la population pour les troubles du spectre autistique associés à des antécédents familiaux de troubles psychiatriques de l’enfance et de l’adulte.1

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Les études de génétique moléculaire commencent également à montrer une architecture génétique complexe qui sous-tend les troubles du spectre autistique et qui se chevauchent probablement avec d’autres troubles psychiatriques et neurodéveloppementaux4.

5 Des preuves convaincantes soulignent également l’importance des facteurs non-héréditaires, en particulier survenant in utero, contribuant au risque d’autisme, peut-être directement ou par des mécanismes génétiques ou épigénétiques.3

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En outre, l’autisme est phénotypiquement hétérogène en ce qui concerne les caractéristiques comportementales, cognitives, développementales et médicales, qui pourraient refléter diverses causes.8 Ensemble, ces caractéristiques fondamentales alimentent l’attente de la recherche selon laquelle de multiples voies mènent au trouble du spectre autistique. Les conclusions de l’article relié par Rai et ses collègues (doi: 10.1136 / bmj.j2811) 9 devraient être considérées à travers ces caractéristiques complexes. Leur étude ajoute à au moins 15 études de recherche aux États-Unis, au Canada et dans les pays nordiques, ainsi comme méta-analyses depuis 2010, qui a étudié le risque de trouble du spectre autistique associé à l’utilisation d’antidépresseurs par la mère pendant la grossesse.9

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11 Rai et ses collègues ont utilisé trois approches analytiques différentes pour renforcer l’inférence causale dans des études observationnelles avec des facteurs de confusion potentiels non mesurés: l’appariement des scores de propension et la corrélation entre l’utilisation des antidépresseurs maternels et l’autisme. , appariement discordant entre frères et soeurs, et analyse paternelle de contrôle négatif. Les auteurs ont observé une augmentation de 50% du risque d’autisme associé à l’utilisation des antidépresseurs dans l’analyse de régression principale et les trois analyses raffinées, bien que la taille des échantillons ait diminué dans certaines des analyses les plus raffinées. Curieusement, dans une autre étape innovante d’estimation du risque séparément pour l’autisme avec ou sans déficience intellectuelle concomitante, le risque accru associé à l’utilisation d’antidépresseur semblait confiné au sous-groupe phénotypique sans incapacité intellectuelle concomitante.Lorsque les chercheurs ont stratifié par type d’antidépresseur, cependant, le risque de trouble du spectre autistique sans déficience intellectuelle était plus élevé chez les enfants ayant pris des antidépresseurs non sélectifs de la sérotonine (non-ISRS) plutôt que des antidépresseurs ISRS et des antidépresseurs avec une affinité faible ou modérée pour le récepteur de la sérotonine par rapport à antidépresseurs à haute affinité (les types à faible affinité sont souvent prescrits pour une dépression plus sévère ou résistante au traitement). Ces résultats sont en accord avec le précédent rapport de variation du risque d’autisme associé aux antidépresseurs avec une affinité différente pour le transporteur de la sérotonine.12 Globalement, les résultats stratifiés par type d’antidépresseur vont à l’encontre des attentes basées sur le mécanisme hypothétique du risque d’exposition fœtale à agents sérotoninergiques. Ces résultats, associés à un risque d’utilisation d’antidépresseur semblant confiné au trouble du spectre autistique sans déficience intellectuelle, un sous-phénotype plus héréditaire, ont conduit les auteurs à admettre qu’ils ne pouvaient pas conclure fermement que l’utilisation d’antidépresseurs présente un risque pour le spectre autistique. trouble indépendant de la maladie psychiatrique maternelle sous-jacente. La revue systématique et la méta-analyse la plus récente de l’utilisation des antidépresseurs maternels et de l’autisme ont abouti à une conclusion similaire après que les auteurs eurent évalué les efforts analytiques variés pour contrôler la confusion chez la mère dans les études antérieures10.

Malgré la rigueur analytique de la présente étude, l’équilibre entre les facteurs héréditaires et non héréditaires contribuant à l’association entre l’utilisation des antidépresseurs et l’autisme reste non résolu. Néanmoins, la vue de cette association à travers la gamme complexe de facteurs contribuant aux troubles du spectre autistique est plus claire. La différence apparente de risque associée à l’utilisation d’antidépresseurs et l’autisme avec ou sans déficience intellectuelle concomitante est particulièrement informative car elle met en évidence au moins un sous-groupe phénotypique qui pourrait être le plus pertinent. La clarification du sous-groupe phénotypique à la cible pourrait prêter une efficacité analytique aux futures études sur l’autisme associées à l’utilisation des antidépresseurs par la mère qui doivent être mieux alimentées que les précédentes et inclure des mesures de la sévérité de la maladie maternelle, peut-être des mesures plus fiables de l’antidépresseur. et, idéalement, les marqueurs génétiques contribuant au risque d’autisme pertinent aux voies causales potentielles impliquées. Le message d’étude rassurant pour les cliniciens et les femmes qui prennent des antidépresseurs et planifie la grossesse ou qui sont enceintes était que plus de 95% des femmes dans l’étude qui a pris des antidépresseurs n’a pas eu d’enfant avec un trouble du spectre autistique. Rai et ses collègues ont estimé que même si l’association entre antidépresseur et autisme était causale et que tous les autres facteurs étaient égaux, alors seulement 2% des cas seraient évités si aucune femme avec des troubles psychiatriques n’utilisait d’antidépresseur pendant la grossesse9. Au sein d’une population peut sembler trop élevé d’un point de vue individuel, il doit être soigneusement pesé contre les conséquences substantielles sur la santé associées à une dépression non traitée.