Une étude de cas-contrôle pour estimer l’efficacité de la vaccination contre la coqueluche maternelle dans la protection des nouveau-nés en Angleterre et au Pays de Galles, –

Contexte Les nourrissons infectés par la coqueluche présentent un risque de maladie clinique grave et de décès Plusieurs pays, dont le Royaume-Uni, ont introduit la vaccination contre la coqueluche pendant la grossesse pour protéger les nourrissons contre les infections à la suite de notifications nationales de coqueluche. de la vaccination anticoquelucheuse maternelle dans la protection des nourrissons contre l’infection par la coqueluche confirmée en laboratoire Méthodes Une étude de cas-témoins a été entreprise en Angleterre et au Pays de Galles entre octobre et juillet. Les médecins de famille de chaque cas ont été invités à identifier les nouveau-nés en bonne santé nés consécutivement après le cas dans chaque pratique, pour agir comme témoins Cinquante-huit cas et témoins ont été inclus dans cette étude. Les rapports de cotes ont été calculés pour l’association entre la vaccination maternelle et l’infection coquelucheuse infantile. L’efficacité vaccinale VE a été calculée comme suit: – OR Elle a été ajustée pour le sexe, la région géographique et la période de naissance. a donné un VE non ajusté de%% intervalle de confiance [IC],% -% VE ajusté était%% IC,% -% Conclusions La vaccination maternelle contre la coqueluche est efficace dans la prévention de l’infection coquelucheuse chez les nourrissons âgés de & lt; semaines et peut être considéré dans d’autres pays connaissant des niveaux élevés de notifications de coqueluche

La vaccination, la coqueluche, l’Angleterre, le Pays de Galles, l’étude cas-témoinsVoir le commentaire éditorial de Cherry sur les pages -Plusieurs pays ont observé des augmentations récentes des cas de coqueluche, y compris Angleterre et Pays de Galles , États-Unis , Portugal et Nouvelle-Zélande [ Conformément à la tendance cyclique attendue en Angleterre et au Pays de Galles, où l’activité de la coqueluche est à son maximum tous les ans, les cas ont augmenté, avec une incidence globale comparable à celle de l’année de pointe précédente. mais avec un nombre étonnamment élevé de cas d’adultes L’activité de la coqueluche a continué à augmenter, cependant, et s’est étendue à tous les groupes d’âge, y compris les nourrissons âgés de & lt; En effet, il y a eu des décès chez les nourrissons infectés par la coqueluche, par rapport aux décès chez les nourrissons pendant la période de en réponse à l’épidémie nationale. au Royaume-Uni, à partir d’octobre, le ministère de la Santé a recommandé que les femmes enceintes se voient offrir une dose unique de vaccin anticoquelucheux acellulaire entre la gestation et la semaine, comme mesure temporaire de protection des nouveau-nés Cette intervention a été recommandée aux États-Unis mais n’avait jamais été utilisé en Europe La mesure d’urgence a rapidement atteint environ% de couverture , et des recommandations similaires pour les femmes enceintes ont depuis été données en Nouvelle-Zélande , en Belgique et en Israël est basé sur des preuves de transfert transplacentaire d’anticorps maternels, qui sont maximales à partir de la gestation de plusieurs semaines Bien que l’on ne dispose pas d’un corrélat sérologique de La dose de vaccin anticoquelucheux pendant la grossesse augmente les taux d’anticorps chez la mère et devrait donc fournir une protection passive au nouveau-né au cours des premiers mois de sa vie, avant de commencer l’horaire primaire du nourrisson à des semaines . la mère contre l’infection coquelucheuse, qui est importante car les mères sont une source fréquente d’infection pour les cas de coqueluche infantile Malgré la base théorique, l’efficacité de cette intervention dans la prévention des maladies infantiles n’a pas été établie avant l’introduction du L’objectif principal de ce projet était d’évaluer l’efficacité du vaccin maternel contre la coqueluche en Angleterre et au Pays de Galles en protégeant les nouveau-nés contre l’infection coquelucheuse confirmée en laboratoire, en utilisant une étude cas-témoin. L’objectif secondaire était de déterminer si la vaccination anticoquelucheuse était associée à durée d’hospitalisation plus courte chez les cas de coqueluche infantile ag ed & lt; semaines

Méthodes

Nous avons entrepris une étude cas-témoins en Angleterre et au Pays de Galles de nourrissons nés entre octobre et juillet. Les cas ont été définis comme étant des enfants âgés de & lt; semaines d’apparition de la maladie, positives par PCR en temps réel qPCR pour Bordetella pertussis au laboratoire national de référence Public Health England Unité de référence pour les bactéries respiratoires et les vaccins évitables par vaccination, Colindale, Londres ou culture confirmée et l’isolat référé au laboratoire national de référence La limite d’âge des semaines a été choisie car c’est l’âge auquel les vaccinations primaires sont systématiquement proposées, et nous avons cherché à exclure tout effet protecteur potentiellement confondant de la vaccination active. Informations sur le statut vaccinal de la mère contre la coqueluche en téléphonant et en envoyant un questionnaire au médecin généraliste agréé du patient pour demander les informations suivantes: si la mère a été vaccinée pendant la grossesse et si oui, date de la vaccination maternelle, et l’âge gestationnel à la vaccination et à l’accouchement dates d’hospitalisation et de sortie Pour chaque cas, le médecin généraliste a été invité à identifier les nourrissons nés consécutivement à la coqueluche, à partir de la même pratique que pour les cas, les informations sur le statut vaccinal de la mère, la date de vaccination, l’âge gestationnel à l’accouchement, On a demandé aux médecins généralistes d’exclure les témoins ayant un diagnostic clinique ou microbiologique connu de coqueluche. Comme mesure supplémentaire pour éviter une mauvaise classification des contrôles, on a vérifié les données nationales de surveillance des cas confirmés en laboratoire Dans le cadre de la surveillance de routine, le suivi téléphonique des cas de coqueluche infantile sans réponse des médecins généralistes a également été entrepris pour déterminer la vaccination maternelle pendant la grossesse. La pratique générale a été choisie comme source de recrutement, comme la vaccination maternelle. programme a été principalement livré dans ce cadre et il était donc Comme les informations les plus fiables sur le statut de la vaccination maternelle seraient enregistrées dans les systèmes de technologie de l’information générale. Comme cela a été entrepris dans le cadre d’une riposte nationale, l’approbation éthique n’était pas requise et la collecte des données était couverte par les approbations existantes.

Expositions

Le nombre de semaines de gestation à la vaccination a également été enregistré. Les cas ou les témoins ont été exclus de l’analyse si la vaccination contre la coqueluche maternelle n’était pas connue, afin d’éviter une classification erronée de la vaccination. Pour tenir compte de la variation de la couverture vaccinale au fil du temps, les nourrissons ont été classés par date de naissance en périodes mensuelles. La zone géographique de la pratique générale pour les cas et les témoins a été codée en tant que variable binaire représentative à Londres et en dehors de Londres. les taux de vaccination contre la coqueluche ont été observés à Londres par rapport au reste du pays

Calcul de la taille de l’échantillon

La taille de l’échantillon dépendait du nombre de cas survenus; Cependant, pour obtenir une précision raisonnable pour l’estimation VE, nous visions à recruter des cas avec des contrôles par cas Cela donnerait un intervalle de confiance en% CI de% -% autour d’un VE de%, en supposant que le% de vaccin

Méthodes statistiques

Une analyse cas-témoins appariée a été prévue à l’origine, en comparant les cas et les contrôles en fonction de leur pratique générale enregistrée. Cependant, en raison d’un manque de contrôles fournis par les médecins généralistes, une analyse inégalée a été effectuée. est le rapport de cotes pour la vaccination pendant la grossesse, entre cas et témoins. Pour l’EV ajusté, l’OR a été calculé en utilisant la régression logistique où la variable dépendante était cas ou statut de contrôle, et les variables indépendantes étaient la vaccination en cours de grossesse, sexe, et -mois période de naissance Ces dernières variables ont été incluses pour ajuster les variations spatiales et temporelles de la couverture vaccinale. Le sexe a été inclus comme facteur de confusion a priori. Nous avons répété cette analyse, limitée aux cas et aux témoins avec réponse du questionnaire postal GP. demeure cohérente malgré les différentes méthodes utilisées pour vérifier l’état vaccinal des cas. Le nombre de semaines de gestation à la date de vaccination a été calculée en utilisant les informations fournies sur les formulaires retournés. Le test de la somme des résultats a été utilisé pour examiner l’effet du moment de la vaccination sur VE. entre ces cas et les contrôles du nombre de semaines de gestation au moment de la vaccination maternelleLa durée du séjour pour les cas de coqueluche a été calculée comme le nombre de jours entre les dates d’admission et de sortie fournies par le médecin généraliste. a été évalué à l’hôpital mais a été libéré le jour même. Le test de la somme a été utilisé pour évaluer s’il y avait une différence significative dans la durée du séjour pour les cas de coqueluche avec hospitalisation, entre ceux avec antécédents de vaccination anticoquelucheuse maternelle et ceux sans une telle histoire

RÉSULTATS

Nombre de participants

Le nombre de cas admissibles confirmés en laboratoire en fonction de l’intervalle médian entre la date de début et la date du prélèvement pour les cas recrutés était le formulaire retourné par les médecins généralistes avec suffisamment de renseignements pour les cas et les témoins. Un total de cas et de contrôles ont été inclus dans l’analyse. Aucun des cas de coqueluche connus rapportés à la surveillance nationale. Les caractéristiques démographiques des cas et des témoins sont décrites dans le tableau retard. Les cas ont été confirmés par qPCR,% par culture et% par les deux méthodes

Tableau Caractéristiques des cas et des contrôles Cas caractéristiquesn = Controlsn = P Valeur Sexe Homme * Femme -mois période de naissance Octobre-Novembre ** Décembre-Janvier Février-Mars Avril-Mai Juin-Juillet Région géographique London ** En dehors de Londres Cas caractéristiquesn = Controlsn = P Valeur Sexe Mâle * Féminin -mois période de naissance octobre-novembre ** décembre-janvier février-mars avril-mai juin-juillet Région géographique Londres ** en dehors de Londres * χ test ** test exact de FisherVoir grand des cas inclus dans l’analyse, En comparaison, les mères des témoins% avaient été vaccinées pendant la grossesse. Le taux de dépendance non ajusté pour la vaccination pendant la grossesse était% CI, -, donnant un VE non corrigé de%% CI,% -% Après ajustementpour le sexe, la zone géographique et la période de naissance, le VE était similaire à%% CI,% -%

Tableau Résultats de l’analyse de l’efficacité des vaccins Contrôles VE non ajustés,% CI% Ajusté VEa,% IC% Total Pas d’antécédents de vaccination contre la coqueluche maternelle, Non% Total Aucun antécédent de vaccination contre la coqueluche maternelle, No% – – Cas contrôles VE non ajusté,% IC% VEa ajusté,%% IC Total Pas d’antécédents de vaccination contre la coqueluche maternelle, No% Total Pas d’antécédents de vaccination contre la coqueluche maternelle, No% – – Abréviations: IC, intervalle de confiance; VE, efficacité du vaccina Ajusté pour le sexe, la zone géographique et la période de naissanceVisualiser cette analyse uniquement aux cas et aux contrôles avec une réponse des questionnaires postaux GP a fourni des estimations similaires pour le VE non corrigé [% CI,% -%] et le VE% [% CI,% -%] Les informations sur la gestation à la vaccination étaient disponibles pour les cas et les contrôles. Les grossesses médianes à la vaccination étaient de plusieurs semaines, – semaines pour les cas et semaines, – semaines pour les contrôles. différence significative entre les cas et les contrôles de la gestation à la vaccination P = Les données sur la durée d’hospitalisation étaient disponibles pour les cas La durée médiane de séjour hospitalier était de plusieurs jours, – jours pour les cas d’antécédents de vaccination anticoquelucheuse maternelle et de jours, – jours pour les cas sans antécédents de vaccination contre la coqueluche maternelle Il n’y avait pas de différence statistiquement significative entre ces groupes en termes de durée d’hospitalisation. reste, selon le test de la somme des rangs P =

DISCUSSION

Nous présentons les résultats de la première étude cas-témoins pour estimer le VE de vacciner les femmes enceintes contre la coqueluche pour protéger les nouveau-nés. Cette étude cas-témoins a estimé un VE élevé de% pour cette intervention. Ceci apporte une preuve supplémentaire de l’efficacité de ce programme temporaire La VE observée est probablement une combinaison de l’effet direct du transfert d’anticorps transplacentaire de la mère au nourrisson et de l’effet indirect de protéger la mère contre la coqueluche et de réduire potentiellement la transmission domestique et de prévenir l’infection chez le nourrisson. Fournir des données probantes aux femmes enceintes et aux professionnels de la santé pour leur permettre de prendre des décisions éclairées sur l’efficacité de la vaccination maternelle pour protéger les nouveau-nés dès la naissance Les conseils des professionnels de la santé sont importants pour la vaccination antigrippale pendant la grossesse et contre la coqueluche postopératoire [ ] Les conclusions de ce haras y soutiennent ceux obtenus en utilisant la méthode de dépistage, où VE en Angleterre était%% CI,% -% pour les cas confirmés en laboratoire chez les nourrissons âgés de & lt; mois L’accord entre la méthode de dépistage et la méthode cas-témoin présentée ici fournit des preuves solides que ce programme est très efficace. La méthode de contrôle cas ne dépendait pas de l’exactitude des estimations de la couverture vaccinale de la population. Les résultats de cette étude sont également cohérents avec les résultats d’un essai clinique qui ont montré que la vaccination maternelle pendant la grossesse est associée à des taux significativement plus élevés d’anticorps anticoquelucheux à la naissance, tant chez les mères que chez les nourrissons . Cette étude est cohérente avec la réduction du nombre de cas de coqueluche, d’hospitalisations et de décès liés à la coqueluche chez les nourrissons en Angleterre après l’introduction du programme de vaccination maternelle. Nous n’avons pas pu confirmer des recherches antérieures démontrant une hospitalisation plus courte chez les nourrissons. qui avait reçu une dose unique de vaccin anticoquelucheux dans le cadre de primar Ceci est probablement dû à un petit nombre de cas chez les enfants vaccinés et à la durée moyenne d’hospitalisation de courte durée, même chez les bébés non vaccinés. Comme il n’y avait pas suffisamment de paires appariées avec des informations complètes, nous avons réalisé une analyse inégalée. Cela aurait probablement conduit à une estimation plus faible de VE , mais la valeur élevée obtenue et la concordance avec les estimations de la méthode de dépistage suggèrent que cet effet était limité Il est possible que les nourrissons ayant des antécédents de vaccination moins susceptibles d’être reconnus que ceux sans antécédents; cependant, l’infection due à la coqueluche a tendance à être cliniquement sévère et tout biais d’identification lors d’une épidémie nationale bien médiatisée sera probablement minime. Bien que les données sur le statut de vaccination aient été obtenues par suivi postal et téléphonique, les données sur les contrôles ont été obtenues. questionnaire seulement, nos deuxièmes analyses utilisant seulement des cas avec un questionnaire postal suggèrent que l’effet de tout biais potentiel était limité car cela n’affectait pas substantiellement l’estimation VE Nous n’avons pas recueilli d’informations sur l’état d’allaitement des mères de cas et nous n’avons pas pu déterminer s’il y avait un effet protecteur supplémentaire par le transfert d’anticorps dans le lait maternel D’autres facteurs de confusion potentiels peuvent inclure le nombre d’enfants dans les ménages, la fréquentation des services de garde, le tabagisme et l’éducation de la mère; Malheureusement, nous n’avons pas été en mesure de collecter ces données et nous n’avons pas pu les ajuster dans notre analyse. Les résultats de cette étude devraient être généralisables aux autres pays à revenu élevé où les cas de coqueluche notifiés ont augmenté malgré les programmes de vaccination établis. Une étude de pharmacovigilance récemment publiée au Royaume-Uni n’a pas identifié d’augmentation des effets indésirables maternels ou néonatals liés à la vaccination anticoquelucheuse maternelle. Certains pays n’ont pas encore recommandé la vaccination contre la coqueluche maternelle, malgré des preuves limitées de stratégies alternatives. ont recommandé une stratégie de cocooning, où les contacts étroits des nourrissons sont vaccinés pour réduire l’exposition Cependant, cette stratégie aurait été difficile à mettre en œuvre et nécessite des ressources importantes pour vacciner les contacts familiaux multiplesNous recommandons que les services de santé publique dans les pays niveaux de pertussis notific En outre, pour les pays qui recommandent cette stratégie, ces résultats devraient être communiqués aux femmes enceintes et aux professionnels de la santé afin de promouvoir une plus grande utilisation.

Remarques

Remerciements Nous remercions le personnel de l’Unité de référence sur les bactéries respiratoires et les vaccins pouvant être prévenues par la Public Health en Angleterre pour les tests en laboratoire des spécimens; Kim Taylor et Adolphe Bukasa pour leur aide à la collecte de données; Dr Sam Bracebridge Directeur du Programme de formation en épidémiologie de terrain [FETP] et Dr Richard Pebody Superviseur du FETP pour leur soutien à G D pendant ce projet et pour leurs commentaires sur le manuscrit; Dr Kemi Elias et Renier Van Zyl pour des conseils sur les systèmes de technologie de l’information en médecine générale; et tous les médecins généralistes qui nous ont aidés avec cette enquêteLes contributions de GD avaient un accès complet à toutes les données de l’étude et assumaient la responsabilité de l’intégrité des données et l’exactitude de l’analyse des données GD, GA, NA, HC et MR étaient NKF était responsable de fournir des données de confirmation de laboratoire de cas potentiels de coqueluche qui ont formé la population étudiée GD, GA, HC, SR et EK ont contribué à la mise en œuvre de la collecte de données GD et NA ont entrepris l’analyse des données. manuscrit, et tous les autres auteurs ont contribué à la révision de ce avant la soumissionSupport financier Ce travail a été entrepris dans le cadre des activités de santé publique de Public Health England Conflits d’intérêts potentiels Le Département de la vaccination a fourni aux fabricants de vaccins des rapports de surveillance post commercialisation. Les détenteurs d’autorisation sont tenus de soumettre à la licence UK aut Horitude conforme à leur stratégie de gestion des risques Une redevance de recouvrement des coûts est faite pour ces rapports, qui n’ont pas inclus à ce jour la coqueluche Tous les auteurs: Aucun conflit d’intérêt potentielTous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels. considérer pertinent au contenu du manuscrit ont été divulgués