Test pour le diagnostic du carcinome fibrolamellaire donne une précision de 100 pour cent

Les chercheurs de la Mayo Clinic ont récemment mis au point un test de RT-PCR avec un test FISH démontable qui permet de diagnostiquer le carcinome fibrolamellaire 100% du temps. Les tests peuvent détecter la nouvelle fusion au niveau transcriptionnel et génomique, respectivement, et pourraient également aider les chercheurs à en apprendre davantage sur la biologie des tumeurs du foie.

Le carcinome fibrolamellaire est un sous-type rare de carcinome hépatocellulaire, le type le plus courant de cancer du foie. Il y a environ 50 nouveaux cas de carcinome fibrolamellaire diagnostiqués par an aux Etats-Unis, qui affectent principalement les jeunes patients sans cirrhose sous-jacente (la plupart des cancers du foie conventionnels surviennent dans les foies cirrhotiques). La tumeur est caractérisée par une fibrose intratumorale unique qui a souvent un profil lamellaire et de grandes cellules éosinophiles. Récemment, un gène de fusion récurrent, DNAJB1-PRKACA, a été rapporté dans des carcinomes fibrolamellaires. Cependant, la spécificité de cette fusion dans le contexte d’autres néoplasies hépatiques primaires restait inconnue.

Dans l’étude de Mayo Clinic, publiée dans Modern Pathology, un total de 26 carcinomes fibrolamellaires ont été examinés, y compris 19 cas de la Mayo Clinic et 7 cas de l’hôpital universitaire de Heidelberg, en Allemagne. Remarquablement, les tests ont confirmé la présence de la fusion DNAJB1-PRKACA dans les 26 carcinomes fibrolamellaires.

Rondell Graham, M.B.B.S.

«À notre grande surprise, ils étaient tous positifs», affirme Rondell Graham, M.B.B.S., premier auteur sur le papier et un membre du Département de médecine de laboratoire et de pathologie à Mayo. “Nous avions deux méthodes pour confirmer que nos résultats étaient vraiment vrais, le test RT-PCR et le test FISH. Ces deux enquêtes ont été menées indépendamment par différents membres de notre équipe. Et les résultats ont confirmé que le gène de fusion DNAJB1-PRKACA était 100% sensible pour les carcinomes fibrolamellaires. “La fusion est présente dans pratiquement toutes les cellules tumorales, suggérant qu’il s’agit d’un événement mutationnel précoce dans le développement du carcinome fibrolamellaire. Basé sur une enquête de 105 tumeurs hépatiques primaires supplémentaires, le gène de fusion DNAJB1-PRKACA semble être spécifique, indiquant qu’il sera un test de diagnostic utile.

“Nous avons l’intention d’en faire un test disponible sur le plan clinique, probablement d’ici un an”, explique le Dr Graham. “Ce test sera rarement utilisé, mais nous pensons qu’il va être important antagoniste . Nous savons déjà que le carcinome fibrolamellaire est sur-diagnostiqué. En outre, en diagnostiquant avec précision le carcinome fibrolamellaire, nous pouvons espérer en savoir plus sur la biologie de ce cancer du foie et d’autres plus communs. Ce test diagnostique nous rapproche vraiment un peu plus de cet objectif fondamental. “

Les résultats de l’étude démontrent que des variantes morphologiquement distinctes du carcinome hépatocellulaire peuvent être associées à des changements génétiques uniques, permettant une sous-classification basée sur la morphologie qui reflète des événements génétiques spécifiques.

“Sur le plan histologique, nous reconnaissons qu’il existe des sous-types de tumeurs. Nous savons que toutes les tumeurs dans le rein ou le sein, par exemple, ne sont pas les mêmes, et il est apparu que différents sous-types histologiques correspondent à différents changements génétiques. Ce que nous voyons maintenant, avec cette découverte dans le carcinome fibrolamellaire, c’est que la même chose est vraie pour le foie. Nous pensions que c’était le cas sur la base de motifs morphologiques, mais maintenant nous avons des preuves génétiques. “

Plusieurs types de tumeurs, y compris le cancer du poumon et du sein, sont actuellement beaucoup plus loin en termes de thérapies ciblées par rapport au cancer du foie. C’est en grande partie parce que de nombreux sous-types de ces cancers ont été reconnus et compris au niveau histologique, morphologique et moléculaire. Le Dr Graham et l’équipe de chercheurs de Mayo s’efforcent de découvrir les sous-types de cancer du foie afin que les patients aient plus d’options de traitement.

«La seule façon de comprendre les sous-types de carcinomes hépatocellulaires est de savoir si nous pouvons les identifier de façon reproductible et avec une grande précision», explique le Dr Graham. “Ensuite, nous pouvons améliorer notre compréhension de leur biologie et éventuellement mettre en œuvre des thérapies plus ciblées. Ceci est particulièrement important pour le carcinome hépatocellulaire, car la chimiothérapie actuelle n’a pas eu beaucoup de succès, et les patients sans maladie chirurgicalement résécable ont de mauvais résultats. “