Susceptibilité aux antibiotiques et distribution sérotypique de Streptococcus pneumoniae provoquant la méningite en Italie, –

Étant donné que peu de données sont disponibles en Italie concernant la sensibilité aux antimicrobiens et la distribution des sérotypes des souches invasives de Streptococcus pneumoniae, les isolats méningés collectés dans les hôpitaux italiens au cours des années ont été étudiés Les sérogroupes les plus courants, représentant plus de% des isolats, étaient,,,,, ,,,,,, et par ordre de fréquence Les sérogroupes identifiés chez les enfants & lt; Les résistances à la pénicilline ont été observées en% de souches et ont augmenté de% dans la première partie de l’étude à% dans la dernière partie. Seules les souches étaient totalement résistantes à la pénicilline, et ceux-ci appartenaient au sérotype V Trente pour cent des souches, appartenant pour la plupart à des sérogroupes ou porteurs des gènes ermB ou mef, étaient résistants à l’érythromycine

Les infections dues à Streptococcus pneumoniae résistant aux antibiotiques sont de plus en plus répandues dans le monde La résistance à la pénicilline est particulièrement préoccupante car cet antibiotique a toujours été considéré comme le traitement de première intention des infections pneumococciques, y compris les infections graves telles que la méningite. et bactériémie Bien que l’impact clinique des souches de DSRP S pneumoniae résistantes à la pénicilline n’ait pas été clairement défini , la méningite due aux souches résistantes à la pénicilline s’est avérée moins favorable . De plus, les souches DSRP sont souvent multirésistantes; par conséquent, les infections dues à ces souches posent de sérieux problèmes de traitement L’ampleur du problème peut être estimée à partir du nombre de rapports publiés ces dernières années, non seulement des pays occidentaux mais aussi de l’Asie de l’Est. la prévalence des souches DSRP est passée de & lt;% au cours de la s à% en , jusqu’à% -% dans certaines régions du pays dans des enquêtes plus récentes En Europe, la prévalence des souches DSRP varie considérablement d’une région à l’autre région En Espagne, les souches de DSRP sont devenues très communes à la fin des années et, depuis lors, leur prévalence est restée stable à ~% En France, la résistance à la pénicilline a connu une forte augmentation au début de la Au Royaume-Uni, la prévalence de la résistance à la pénicilline a augmenté progressivement, bien que de manière significative, de% en à% En Allemagne et dans les pays scandinaves , la résistance à la pénicilline est peu fréquente : & lt;% des souches ont été repo Deux facteurs sont considérés comme importants dans le développement de la résistance à la pénicilline dans un certain domaine: le caractère restrictif de la politique du pays en matière de prescription d’antibiotiques et le fait que la résistance à la pénicilline soit limitée. circulation des clones réussis, tels que le clone F espagnol, qui sont capables de s’étendre géographiquement à travers les pays et les continents Les problèmes thérapeutiques liés aux infections pneumococciques résistantes aux antibiotiques ont renouvelé l’intérêt pour la prévention des infections pneumococciques par immunisation active. Le vaccin polyosidique polyvalent homologué est encouragé , et de nouveaux vaccins conjugués contre le pneumocoque pour les nourrissons et les enfants sont en développement . Par conséquent, un aspect important de la surveillance est l’identification des sérotypes pneumococciques les plus répandus, en particulier ceux contenant des souches invasives ou antibiorésistantes. surveillance systématique de souches de DSRP a été réalisée en Italie, des rapports publiés indiquent que la prévalence de la résistance à la pénicilline est faible à modérée, à% -% Ce niveau de prévalence ne peut s’expliquer par une politique antibiotique prudente. L’objectif de la présente étude était de déterminer la prévalence de la résistance aux antibiotiques dans les souches invasives de S pneumoniae isolées en Italie chez des patients atteints de méningite – et de décrire les sérotypes invasifs circulant dans le pays

Matériaux et méthodes

Souches bactériennes

Des souches de S pneumoniae isolées du LCR de sujets atteints de méningite ont été envoyées volontairement au Laboratoire de Bactériologie et Mycologie Médicale de l’Istituto Superiore di Sanità, dans le cadre du Système National de Surveillance de la Méningite Bactérienne. L’identification de toutes les souches a été confirmée par morphologie des colonies, coloration de Gram et test d’Optochine Pour les souches résistantes à l’Optochine selon les critères standards , un test de PCR en chaîne par polymérase pour le gène de la pneumolysine a été réalisé avec des amorces conçues par Dagan et al . Pro-Lab Diagnostics, Neston, Royaume-Uni à-° C jusqu’à l’utilisation de gélose Columbia Oxoid, Basingstoke, Royaume-Uni, supplémenté avec% de sang de mouton a été utilisé pour tous les passages

Sérotypage

Les sérotypes ont été sérotypés par réaction de Quellung avec le panel d’antisérums Pneumotest Statenserum Institut, Copenhague, Danemark, qui est conçu pour identifier les sérogroupes inclus dans le vaccin antipneumococcique polysaccharidique actuel. Des sérums factoriels ont été utilisés pour identifier les sérotypes les plus fréquents dans les sérogroupes. nécessaire

Test de sensibilité aux antibiotiques

Les sensibilités à la pénicilline, à la ceftriaxone, à l’érythromycine, à la clindamycine, au chloramphénicol, à la tétracycline et au triméthoprime-sulfaméthoxazole TMP-SMZ ont été déterminées par le test E Biodisk, Solne, Suède avec l’agar Mueller-Hinton II Becton-Dickinson Italia, Milan, Italie sang, selon les procédures recommandées par le fabricant Incubation a été réalisée en CO à ° C pour h Le test E a été montré ailleurs pour bien comparer avec la méthode de dilution de gélose de référence MIC obtenues avec le test E ont été arrondies à la prochaine notation supérieure Les valeurs limites recommandées par le Comité national pour les normes de laboratoire clinique ont été utilisées Deux souches avec des valeurs de CMI prédéterminées, ATCC intermédiaire, et résistantes à la pénicilline IC, gracieusement fournies par A Tomasz, Université Rockefeller , NY, ont été testés avec un nouveau lot de milieu gélosé

Empreintes moléculaires par électrophorèse sur gel à champ pulsé PFGE

La méthode utilisée pour le PFGE a été décrite ailleurs . Brièvement, des souches de S pneumoniae ont été cultivées dans des bouillons de Todd-Hewitt. Difco Laboratories, Becton-Dickinson Italia Les cellules bactériennes ont été lavées avec du tampon PIV mM Tris et M NaCl, pH, ont été lysés suivant la procédure standard Pour l’analyse de restriction, chaque tampon a été traité avec U de SmaI ou ApaI Roche Molecular Biochemicals, Milan, Italie dans un ul de tampon, selon les recommandations du fabricant. L’électrophorèse était réalisée avec un appareil CHEF-Mapper Bio-Rad Laboratories, Milan, Italie, à V / cm pour h à °, avec un angle inclus de ° et une rampe linéaire de – s

Amplification PCR pour les gènes de résistance à l’érythromycine

Pour détecter la résistance à l’érythromycine des déterminants génétiques ermB et mef, des amplifications par PCR ont été réalisées avec les amorces oligonucléotidiques suggérées par Sutcliff et al. Les cellules pneumococciques à une densité de DO ont été bouillies pendant min et centrifugées brièvement; les surnageants ont été utilisés comme matrices. Les réactions PCR ont été réalisées dans un appareil Gene Amp PCR System Applied Biosystems, PE Italia, Monta, Italie, en volumes -μL contenant μL de matrice, μM de chaque désoxynucléotide, pmol de chaque amorce, et U de DynaZyme II Taq polymérase Finnzyme, Oy, Finlande Chaque amplification était précédée de min à ° C et comprenait des cycles de s à ° C, s à ° C et s à ° C, suivis d’une période finale de -min à ° C.

Résultats

De décembre à mars, des souches de S pneumoniae isolées du LCR de patients atteints de méningite ont été envoyées au Laboratoire de Bactériologie et Mycologie Médicale de l’Istituto Superiore di Sanità. Les pneumocoques ont été isolés dans des hôpitaux de différentes régions d’Italie. Tous les isolats pneumococciques méningés du pays, tels qu’estimés à partir des cas déclarés de méningite pneumococcique dans la même période La distribution des cas de méningite pneumococcique et des souches obtenues pour cette étude dans les différentes régions d’Italie est présentée dans le tableau La distribution des souches semble être similaire à la distribution des cas déclarés de méningite, bien qu’un nombre légèrement plus élevé de souches par rapport aux cas ait été obtenu dans le sud de l’Italie. Ceci est principalement dû au nombre plus élevé de souches obtenues de la ville de Naples.

Tableau Répartition des cas de méningite pneumococcique et de souches parmi les différentes régions d’Italie Zone Casesa Strainsb Italie du Nord Italie centrale Italie du Sud Superficie totale Casesa Strainsb Italie du Nord Italie centrale Italie du Sud Total NOTE Les données ne sont pas% aNon de cas rapportés dans les années et [ ] bNon de souches obtenues en décembre -Mars View LargeAges étaient connus pour les patients; Vingt-cinq patients avaient ⩽ ans et avaient ⩾ ans Bien que le pourcentage de souches de jeunes enfants était faible%, comparé à d’autres études , cela reflétait le pourcentage de cas dans ce groupe d’âge en Italie Il y avait des patients de sexe masculin et des patientes

Distribution des sérotypes

Au total, les souches ont été sérotypées et ont été affectées à un sérotype ou un sérogroupe avec le panel d’antisérums disponibles. Cinq souches ont été reconnues seulement par les pools d’antisérums, ce qui indique qu’elles n’appartiennent pas aux sérogroupes inclus dans le vaccin -valent 19 sérogroupes différents ont été identifiés ; Toutefois, les sérogroupes représentaient% des isolats. Les sérogroupes les plus importants étaient% des souches,%,%,%,% et%. Globalement,% des souches examinées appartenaient aux sérogroupes inclus dans le vaccin polysaccharidique actuel-valent claudication. les sérotypes les plus fréquents à l’intérieur des sérogroupes ont également été identifiés et sont indiqués dans la figure. Une partie substantielle des souches appartenait à des sérotypes qui ne sont pas directement inclus dans le vaccin polysaccharidique, par exemple A, autre que F, mais considérés comme réactifs sérotypes vaccinaux sérogroupes et n’ont pas été trouvés parmi les isolats examinés

Figure Vue largeDownload diapositivePrésentation des sérogroupes, par ordre de fréquence, parmi les méningés Streptococcus pneumoniae isolés en Italie Les sérotypes les plus courants à l’intérieur des sérogroupes sont indiqués à l’intérieur des barres. Les sérotypes inclus dans le vaccin antipneumococcique polysaccharidique actuel sont représentés par des barres ombrées. Les serotypes les plus communs à l’intérieur des sérogroupes sont indiqués à l’intérieur des barres Les sérotypes inclus dans le vaccin antipneumococcique polysaccharidique actuel-valent sont montrés barres ombrées Sérotypes les barres non marquées sont présentes chez les enfants ⩽ ans, seuls les sérotypes ont été trouvés, les plus fréquents étant% des souches, B% et F% En raison du faible nombre de souches isolées de ce groupe d’âge, la fréquence relative de l’autre les sérotypes identifiés, C, A, A et F, n’ont pas pu être évalués de manière fiable Chez les adultes âgés ⩾ ans, les sérotypes les plus fréquents étaient% des souches,%,%,% et% Six autres sérogroupes,,,,, , et ont été trouvés à peu près à la même fréquence, représentant% -% des isolats

Sensibilités aux antibiotiques

Le tableau montre la distribution des CMI des antibiotiques dans les souches invasives de S pneumoniae. Quatorze souches% ont montré une sensibilité réduite à la pénicilline CMI ⩾ μg / mL: étaient intermédiaires, et seules les souches%, avec CMI de μg / mL, étaient résistantes selon les Tableau des critères Si les données sont stratifiées par périodes d’étude, le taux de résistance à la pénicilline a augmenté de% des souches isolées de décembre à décembre à% des souches isolées de janvier à mars. Toutes sauf les souches étaient entièrement sensibles à la ceftriaxone, la seule exception étant une souche résistante à la pénicilline, qui présentait une sensibilité intermédiaire à la CMI de la ceftriaxone, des souches PRSP μg / mL ont été isolées dans différentes régions d’Italie; Cependant, la moitié était d’une seule ville de Naples dans le sud de l’Italie table

Tableau Répartition des CMI dans les souches de Streptococcus pneumoniae invasif en provenance d’Italie CMI, μg / mL Pen Ctri Em Cm Chl T TMP-SMZa ⩽ – – – – – – – – – b – b b – b b b – – b c – – – b – – c – b c – – c – c c – – – c – c c c – – c – c c c – – – – c c – – – – – – – – ⩾ – – c c – c c CMI, μg / mL Pen Ctri Em Cm Chl TMP-SMZa ⩽ – – – – – – – – – b – b b – b b b – – b c – – – b – – c – b c – – c – c c – – – c – c c c – – c – c c c – – – – c c – – – – – – – – ⩾ – – c c – c c NOTE Les données ne sont pas des souches sont celles utilisées Breakpoints par le Comité national pour les normes de laboratoire clinique Chl, chloramphénicol; Cm, la clindamycine; Ctri, ceftriaxone; Em, l’érythromycine; Tet, tétracycline; TMP-SMZ, triméthoprime-sulfaméthoxazole Seuls les isolats ont été testés Les concentrations se rapportent à la triméthoprime dans un rapport de: avec le sulfaméthoxazolebIntermediate susceptibilitycResistantView Large

Tableau Caractéristiques des Streptococcus pneumoniae intermédiaires et résistants à la pénicilline isolés en Italie à partir d’échantillons de LCR pendant – CMI, μg / mL Souche de culture Ctri Em Cm Chl Tétr TMP-SMZ Sérotype Ville PN a ⩾a ⩾a a a F Naples PNa a F Pordenone PN a a V Naples PN a ⩾a ⩾a a a F Naples PN a ⩾a ⩾a a A / C / F Palerme PN a ⩾a ⩾a A Naples PN a ⩾a ⩾a ⩾a a B Parme PN a ⩾a ⩾a a ⩾a A Rome PN a ⩾a ⩾a a ⩾a A Reggio Emilia PN a a V Arezzo PN a ⩾a ⩾a a A Naples PN a ⩾a V Naples PN a a ⩾a ⩾a F Bologne PN a a ⩾a ⩾a a ⩾a V Naples MIC, μg / mL Stylo Strain Ctri Em Cm Chl TMP-SMZ Sérotype Ville PN a ⩾a ⩾a a a F Naples PN a a F Pordenone PN a a V Naples PN a ⩾a ⩾a a a F N aples PN a ⩾a ⩾a a A / C / F Palerme PN a ⩾a ⩾a A Naples PN a ⩾a ⩾a ⩾a a B Parme PN a ⩾a ⩾a a ⩾a A Rome PN a ⩾a ⩾a a Aa A Reggio Emilia PN a a V Arezzo PN a ⩾a ⩾a a A Naples PN a ⩾a V Naples PN a a ⩾a ⩾a F Bologne PN a a ⩾a ⩾a a ⩾a V Naples NOTE Chl, le chloramphénicol; Cm, la clindamycine; Ctri, ceftriaxone; Em, l’érythromycine; Stylo, pénicilline; Tet, tétracycline; TMP-SMZ, triméthoprime-sulfaméthoxazole, valeurs de l’ICM comprises dans les intervalles intermédiaires et résistants View LargeForty-two souches% étaient résistantes à l’érythromycine Il y avait une tendance apparente d’augmentation du taux de résistance pour cet antibiotique, de% in – à des CMI à l’érythromycine n’était pas modale: les souches sensibles présentaient des CMI ⩽ μg / mL, alors que les souches résistantes présentaient des clusters Un groupe, comprenant% des souches résistantes, incluait des souches de résistance modérée CMI, – μg / mL; l’autre groupe incluait des souches présentant une résistance élevée MIC ⩾ μg / mL Les souches présentant une résistance élevée étaient toutes résistantes à la clindamycine et, par PCR, elles portaient le gène ermB Les souches à faible résistance étaient sensibles à la clindamycine et produit un produit d’amplification dans le test de PCR pour le gène mef, mais pas dans le test pour le gène ermB données non montrées. Trente souches étaient résistantes à la clindamycine, avec des CMI élevées ⩾ μg / mL; ils correspondaient aux souches présentant une forte résistance à l’érythromycine et portant le gène ermB, selon le phénotype de résistance MLSB Sept souches% des isolats étaient résistants au chloramphénicol, et% étaient résistants à la tétracycline Deux souches étaient intermédiaires à la tétracycline Des souches testées pour Les formes les plus fréquentes, présentes dans les souches, étaient la résistance à la pénicilline, à l’érythromycine, à la clindamycine et à la tétracycline. une des souches du DSRP était résistante au chloramphénicol Toutes les souches résistantes au chloramphénicol étaient multirésistantes, étant également résistantes aux données sur l’érythromycine et la tétracycline non montrées

Relation entre la résistance aux antibiotiques et les sérotypes

Les souches du DSRP appartenaient à différents sérotypes. Quatre souches, dont les souches entièrement résistantes à la pénicilline, appartenaient au clone V résistant à la pénicilline VA, responsable de la dissémination géographique observée dans plusieurs pays européens dont l’Espagne, la France et le Royaume-Uni [ Une souche de ce clone international, initialement isolé au Royaume-Uni et fournie par A Efstriatou, Central Public Health Laboratory, Londres, Royaume-Uni, a été examinée concurremment avec les isolats italiens en déterminant les profils de macrorestriction Smal et ApaI. les profils des isolats italiens étaient similaires mais pas identiques, montrant une différence de – bande les uns par rapport aux autres Selon les critères actuellement acceptés , ces souches peuvent être considérées comme apparentées au clonage Par rapport à la souche V résistante du Royaume Uni, aucun d’entre eux ne semble être identique, car leurs profils ont montré une différence – bande avec SmaI et un – différence de bande avec la figure ApaI Par conséquent, les souches italiennes peuvent être considérées comme étant possiblement liées au clone européen

Figure vue largeTaille de diapositive électrophorèse en champ pulsé de Streptococcus pneumoniae résistant à la pénicilline PRSP sérotype V et sérotype F PRSP sérotype V a été digéré avec des voies SmaI – ou voies ApaI – avant les voies PFGE et, V de la United Kingdom Lanes et, PN Lanes et, PN Lanes et, PN Lanes et, PN Les sérotypes souches F et ont été digérés avec SmaI M, marqueur de masse moléculaire. View largeTélécharger diapositive électrophorèse en champ pulsé de Streptococcus pneumoniae résistant à la pénicilline PRSP sérotype V et sérotype F PRSP sérotype V a été digéré par SmaI voies – ou Voies ApaI – avant les Voies PFGE et, V des Voies du Royaume-Uni et, PN Voies et, PN Voies et, PN Voies et, PN Les souches de sérotype F et digérées avec SmaI M, Marqueur de masse moléculaire – Deux souches de DSRP, ne sont pas typables par les antisérums utilisés, ils semblent être identiques à ceux du PFGE, et ils ont été référés au Statens Seruminstitut de Les souches ont été isolées chez des patients de la même ville, à plusieurs mois d’intervalle. Les souches résistantes à l’érythromycine appartenaient à différents sérogroupes, les plus communs étant:% et%, respectivement, des souches appartenant à ces sérogroupes. étaient résistants à l’érythromycine Les souches de type résistant à l’érythromycine présentaient des profils de macrorestriction SmaI très similaires, tandis qu’un type sensible choisi au hasard donnait un profil distinct. Les souches à CMI élevées à érythromycine ⩾ μg / mL partageaient un profil identique, légèrement différent des schémas montré par des souches avec un faible niveau de souches de résistance avec des CMI – μg / mL Les profils de macrorestriction similaires impliquent que les souches de type résistantes à l’érythromycine appartiennent au même clone

Figure View largeTélécharger diapositive Électrophorèse en champ pulsé de sérotype résistant à l’érythromycine Streptococcus pneumoniae Voie, souche sensible à l’érythromycine Voies,,,, et souches modérément résistantes à l’érythromycine CMI – μg / mL Voies,, et érythromycine de haut niveau souches résistantes MIC ⩾ μg / mL M, marqueur de masse moléculaireFigure View largeTélécharger diapositive Electrophorèse en champ pulsé de sérotype résistant à l’érythromycine Streptococcus pneumoniae Voie, souche sensible à l’érythromycine Voies,,,, et souches modérément résistantes à l’érythromycine MIC – μg / mL Lanes,, et, souches à haut niveau de résistance à l’érythromycine MIC ⩾ μg / mL M, marqueur de masse moléculaire

Discussion

ns semble rester faible , mais pas en Italie Dans notre étude, la plupart des souches de DSRP présentaient un niveau intermédiaire de résistance à la pénicilline; Par conséquent, nous n’avons pas trouvé de clone résistant répandu répandu. Quatre souches, y compris les souches à haute résistance à la pénicilline, appartiennent au sérotype V Par empreintes moléculaires, elles sont apparues différentes, mais toutes ont montré certaines relation avec le clone V résistant, qui s’est étendu géographiquement à plusieurs pays européens Il est possible que les souches italiennes soient des membres variants de ce même clone La présence du clone européen résistant V en Italie a été signalée ailleurs Nous avons observé Des cas de méningite à Naples dus à un clone F de sérotype F résistant à la pénicilline, qui n’est pas inclus dans le vaccin «valent», ont été rapportés relativement courants dans les souches de méningite au Danemark , mais, à notre connaissance, En ce qui concerne la résistance aux autres antibiotiques, les taux de résistance au chloramphénicol et à la tétracycline être intermédiaire entre les taux faibles signalés en Allemagne, au Royaume-Uni et aux États-Unis% -% pour la tétracycline et <%> pour le chloramphénicol [,,] et les taux très élevés en Espagne et en France>% pour la tétracycline et & gt;% pour le chloramphénicol Le pourcentage de souches non sensibles au TMP-SMZ était très élevé Ceci est en accord avec une augmentation de la résistance à ce médicament déjà signalée aux Etats-Unis et dans plusieurs pays européens La sensibilité à la TMP-SMZ obtenue par le test E doit cependant être considérée avec précaution, car nous avons démontré, avec d’autres, qu’ils ne sont pas entièrement corrélés avec la sensibilité obtenue par les méthodes de référence Le résultat le plus remarquable taux de résistance à l’érythromycine% Cette résistance s’est développée en quelques années: dans l’étude de Marchese et al menée en, seulement% des isolats étaient résistants à l’érythromycine. Dans notre étude, nous avons trouvé une En Italie, le développement rapide de la résistance à l’érythromycine chez S pneumoniae a coïncidé avec une augmentation spectaculaire de Streptococcus pyogenes Une augmentation de la résistance aux macrolides a été notée dans divers pays, bien que Un rapport récent, qui compare l’utilisation de différents types de macrolides dans plusieurs pays européens, a établi un lien entre le développement de la résistance à l’érythromycine et l’utilisation courante de nouveaux composés à longue durée de vie. médicaments macrolides agissant Ces médicaments ont été de plus en plus utilisés en Italie au cours des dernières années, en particulier pour le traitement des infections des voies respiratoires supérieures Dans notre étude, la résistance à l’érythromycine était associée au sérotype et surtout au sérotype. déjà noté au Royaume-Uni Le phénotype prédominant était celui de la résistance élevée à l’érythromycine MLSB, due à la présence du déterminant ermB, mais Le phénotype MLSB était souvent associé à une résistance à la tétracycline, ce qui suggère que ces caractères résistants sont portés par des éléments génétiques communs, tels que les transposons . association avec la résistance au chloramphénicol était présente chez les souches appartenant au sérotype Ce même schéma de multirésistance érythromycine, tétracycline et chloramphénicol, avec ou sans résistance au TMP-SMZ, mais présentant une sensibilité à la pénicilline s’est révélé être caractéristique des souches sérotypiques isolées du rhinopharynx de Par conséquent, la diffusion de la résistance à l’érythromycine en Italie semble être due à la combinaison de la dissémination d’un clone particulier, comme dans le cas du sérotype ou du sérotype multirésistant, et à la diffusion de différents déterminants de la résistance aux antibiotiques chez les enfants sains. En conclusion, la situation de la résistance aux antibiotiques La résistance à la pénicilline est modérée, mais en hausse, alors que la résistance à l’érythromycine a déjà atteint l’un des taux les plus élevés en Europe. Ce schéma de résistance aux antibiotiques est différent de celui des autres pays européens et occidentaux. En dépit des limites évidentes de notre étude, qui ne comprend que des isolats méningés, nous avons acquis un aperçu des sérotypes et de la sensibilité des souches invasives de S pneumoniae en Italie. des maladies pneumococciques les plus terribles et thérapeutiquement problématiques et potentiellement évitables par la vaccination, il est extrêmement important de fournir des informations actualisées pouvant être utilisées par le personnel médical des pays dans leur traitement et leur prévention.

Remerciements

Nous remercions tous les participants au Système national italien de surveillance de la méningite bactérienne, pour avoir fourni des souches et des informations, et J Henrichsen Staten Seruminstitut, Copenhague, pour le sérotypage des souches F