Suppression virologique mesurée par un test d’ADN du cytomégalovirus CMV calibrée selon les normes internationales de l’Organisation mondiale de la santé est prédictive de la résolution de la maladie à CMV chez les receveurs de greffe

En utilisant la norme internationale de l’OMS pour la notification, nous avons corrélé la charge virale avec la résolution de la maladie à CMV. La charge de CMV a été quantifiée dans le plasma en utilisant un test calibré pour mesurer la charge virale du cytomégalovirus. la norme de l’OMS Trois règles prédictives ont été prédéfinies pour déterminer l’association entre l’ADNémie du CMV et le résultat: prétraitement de l’ADN du CMV de & lt; log IU / mL; les baisses de charge virale de,, et log UI / mL de la ligne de base à jours, et de traitement, respectivement; et suppression virale & lt; log UI / mL à jours,, et l’analyse a été réalisée en utilisant des modèles de risque proportionnel de CoxRésultats De patients, avait la résolution de la maladie CMV par jour de traitement Les patients avec prétraitement ADN CMV de & lt; log IU / mL avait plus de temps pour le rapport de risque ajusté de résolution de maladie [AHR],; P = Patients avec suppression de charge CMV & lt; IU / mL [& lt; log] à jours, et ont eu des temps plus rapides à la résolution clinique de la maladie AHRs,,, et, et P =, & lt ;, et & lt ;, respectivement Réduction des charges CMV par rapport à la ligne de base ne sont pas significativement associés à une résolution plus rapide. ADN CMV de prétraitement de & lt; log IU / mL sont des fois plus susceptibles d’avoir une résolution de la maladie de CMV suppression du CMV & lt; [log] IU / mL, tel que mesuré par un test calibré à la norme de l’OMS, est prédictif de la réponse clinique à un traitement antiviralClinical Trials Registration NCT

cytomégalovirus, CMV DNA test, CMV DNA test, Valganciclovir, Norme internationale de l’Organisation mondiale de la SantéTraitement de la maladie à cytomégalovirus CMV dans la transplantation d’organes solides SOT destinataires a été montré pour réduire le risque de décès, d’allogreffe et la durée d’hospitalisation la résolution des symptômes cliniques, l’efficacité de la thérapie antivirale est guidée par le test de diagnostic CMV, qui est le plus souvent avec l’utilisation des tests quantitatifs d’acide nucléique QNAT Trois mesures de charge virale ont été corrélées avec les résultats cliniques du traitement CMV Premièrement, une relation entre la charge CMV pré-traitement et la résolution de la maladie CMV a été proposée. Les patients transplantés avec une charge virale de référence supérieure au seuil de copies / mL dans une étude ou des copies / mL dans une autre étude avaient significativement plus de temps pour la résolution de la maladie à CMV par rapport à ceux avec des charges virales plus faibles Deuxièmement, le taux de charge de CMV diminue au cours de la fourmi le traitement par les virus a été significativement corrélé avec les résultats du traitement Et troisièmement, des études ont démontré l’importance de la suppression virale comme guide des réponses au traitement À cet égard, les recommandations recommandent l’atteinte de la charge virale comme mesure de succès Malgré les rôles suggérés de la surveillance de la charge virale dans le traitement de la maladie, il existe un manque de seuils de charge virale bien définis pour guider les cliniciens dans la prise en charge des patients SOT. Ce besoin clinique non satisfait est dû au manque de standardisation et de reproductibilité des résultats. les divers tests QNAT Jusqu’à récemment, il n’existait pas de norme internationale de référence pour l’étalonnage des tests CMN QNAT, ce qui a empêché l’établissement de seuils de décision clinique largement applicables. La première Organisation mondiale de la Santé Les techniques d’amplification, code NIBSC / CMV WHO Standard, ont été publiées Une fois adopté, ceci permet de créer des directives standardisées avec des seuils clairs pour diagnostiquer et gérer l’infection à CMV et la maladie dans diverses technologies de charge virale. Les autorités réglementaires et les organisations professionnelles exigeront probablement des laboratoires cliniques et des fabricants qu’ils normalisent CMV QNAT. À ce jour, aucune étude clinique n’a été réalisée à l’aide de tests calibrés selon cette norme internationale. Par conséquent, pour mieux comprendre les objectifs virologiques de la thérapie antivirale dans SOT patients atteints de CMV, nous avons réalisé une étude clinique rétrospective d’un test de charge CMV standardisé par rapport à la norme CMV OMS dans laquelle les résultats étaient corrélés avec la résolution clinique de la maladie CMV. repo test de charge virale En outre, l’utilité de la charge de CMV avant le traitement et les différences de charge virale chez les patients atteints du syndrome de CMV par rapport à la maladie invasive tissulaire du CMV ont été évaluées.

Méthodes

Population étudiée

Cette étude a réanalysé les échantillons de plasma de l’étude VICTOR , un essai international randomisé comparant l’efficacité du ganciclovir par voie intraveineuse mg / kg toutes les heures, ajustée en fonction de la fonction rénale versus valganciclovir par voie orale deux fois par jour, ajustée sur la fonction rénale pour jours suivis par valganciclovir oral mg une fois par jour, ajusté basé sur la thérapie d’entretien de la fonction rénale pendant des jours supplémentaires chez les patients SOT avec maladie CMV L’étude a suivi la Conférence internationale sur l’harmonisation des exigences techniques pour l’enregistrement des produits pharmaceutiques pour usage humain. Chaque participant à l’étude a signé un formulaire de consentement éclairé, et l’étude a été approuvée par un comité d’examen institutionnel indépendant avant sa conduite.

Suivi clinique, définitions et résultat de l’étude

Dans l’étude originale de VICTOR, les données cliniques suivantes ont été recueillies à la base de départ: CMV: dosage local, données démographiques, état sérologique du CMV, résultats de l’examen physique, biopsie / échantillon de tissu, régime immunosuppresseur et traitement anti-CMV antérieur. prophylactique, préventive ou pour le traitement de la maladie à CMV Des évaluations cliniques régulières de l’activité de la maladie à CMV ont été réalisées dans l’étude VICTOR au prétraitement de base et les jours d’étude,,,,,,,, et SOT ont été classés Maladie à CMV en présence de signes cliniques de lésion des organes cibles ou de CMV dans les échantillons de biopsie Le syndrome CMV était défini par la présence de CMV dans le sang avec fièvre, leucopénie, malaise ou thrombocytopénie. Dans la présente étude, la principale délai de résolution de la maladie à CMV, défini par le nombre de jours entre le début de l’étude et la résolution clinique de la maladie à CMV

Test de charge virale

Les échantillons de plasma d’acide éthylènediaminetétraacétique stockés ont été retestés en utilisant un nouveau test, Test COBAS AmpliPrep / COBAS TaqMan CMV Test TaqMan CMV; Roche Molecular Diagnostics [RMD], Branchburg, New Jersey, aux jours de référence et de traitement,,,, et des échantillons ayant un volume suffisant pour les essais étaient admissibles à l’inclusionLes valeurs de charge virale étaient exprimées en unités internationales IU / mL selon l’étalonnage du test au CMV Norme OMS Le facteur de conversion entre les copies d’ADN du CMV déterminé par le test TaqMan CMV et les unités internationales UI est le nombre de copies / IU UI / copies pour le test TaqMan CMV Les étalons utilisés lors du développement du test TaqMan CMV étaient la norme OMS CMV, un standard secondaire CMD CMV et le matériau source pour l’étalon secondaire qui était un AD de type CMV de culture CMV, et un panel RMD CMV Calibration utilisant un Lambda CMA Les étalons susmentionnés, le CMV Calibration Panel, et un spécimen clinique CMV indépendant ont été dilués à des niveaux similaires, puis testé pour valider l’exactitude du test à la CMV. Le tableau standard de l’OMS montre la précision de l’essai et de ses étalons secondaires et calibrateurs. Le test a démontré une précision lors du test de tous les matériaux dans log IU / mL, une spécification basée sur l’entrée et le consensus du laboratoire. Tous les matériaux ont également démontré une performance de dilution co-linéaire dans la gamme linéaire du test TaqMan CMV.

Exactitude du tableau du test de cytomégalovirus et du calibrateur du CMT TaqMan CMV Organisation mondiale de la santé Matériel standard Testé Non Résultat moyen log UI / mL Différence du CMV Journal de l’OMS UI / mL CMV Standard OMS Spécimens cliniques – Matériel d’étalonnage TaqMan CMV – RMD CMV norme secondaire – Matériau de référence standard secondaire – Matière testée Non Moyenne des résultats IU / mL Différence de CMV OMS journal IU / mL CMV OMS standard Spécimens cliniques – Matériel d’étalonnage TaqMan CMV – RMD CMV norme secondaire – Matériel de source standard secondaire – Abréviations: CMV, cytomegalovirus; RMD, Roche Molecular Diagnostics; OMS, Organisation mondiale de la santéVoir grand

Analyses statistiques

Le critère principal mesure le délai de résolution de la maladie à CMV après le début du traitement antiviral a été évalué pour l’association avec les résultats de la charge virale avant le traitement, les baisses de charge virale de, et log UI / mL entre le début et la fin du traitement. Pour la charge virale préthérapeutique, les résultats ont été dichotomisés à log IU / mL, sur la base des données publiées sur la pertinence clinique des copies / mL et en tenant compte du facteur de conversion du test. quantification LLOQ inclus les résultats qui ont été détectés mais en dessous de la LLOQ & lt; IU / mL ou & lt; IU / mL et résultats indétectables La suppression de la charge virale a été évaluée à jours, et a été analysée en fonction du délai de résolution de la maladie à CMV. Les patients présentant des charges virales prétraitement inférieures au LLOQ ont été exclus des analyses de ou suppression de la charge viraleLes courbes de survie de Kaplan-Meier ont été utilisées pour l’évaluation univariée des différences entre le délai en jours de résolution clinique des informations de censure du CMV, les estimations du temps médian jusqu’à la résolution avec le% d’intervalle de confiance. Le rapport de risque HR d’un modèle univarié de risques proportionnels de Cox a été calculé pour chaque parcelle de survie de Kaplan-Meier apathie. Des modèles de risques proportionnels multivariés Cox ont été utilisés pour examiner la relation entre le délai de résolution de la maladie et la suppression de la charge virale. résultats par jour, et en ajustant les covariables de référence pertinentes Pour les covariables catégorielles, par exemple, CMV receveur d’organe séropositivité, ratios de risque ajustés AHR ont été calculés Lorsque les ratios de risque sont affichés, la catégorie désignée par est la référence, et les valeurs AHR & gt; indiquer un temps plus court pour la résolution de la maladie, alors que les valeurs de AHR & lt; indiquent un délai plus long pour la résolution des maladies Des analyses examinant l’association entre la surveillance de la charge virale pour la maladie CMV invasive tissulaire et le syndrome CMV ont également été effectuées. Les analyses statistiques ont été effectuées en utilisant le logiciel SAS Institute, Cary, Caroline du Nord.

RÉSULTATS

Caractéristiques du patient

Parmi les participants à l’étude VICTOR,% avaient un volume plasmatique suffisant à chacun des points d’intérêt pour être admissibles à l’étude actuelle. Les caractéristiques démographiques et cliniques de l’étude VICTOR ont déjà été publiées , et il n’y avait aucune différence significative entre les sous-ensembles. des participants à l’étude actuelle et les données de population de l’étude originale non montrées

Résumé de la charge virale

Au total, des échantillons de plasma ont été testés. Au départ,% des participants présentaient des charges virales inférieures à la fourchette de log IU / mL. La charge virale initiale moyenne était de log UI / mL pour les patients dont la charge virale était comprise dans la plage Aucun résultat n’a été supérieur à la limite supérieure de quantification × UI / mL ou log UI / mLD au cours du traitement antiviral, la proportion de la population étudiée avec suppression du CMV a augmenté à jours,,,, et%,%,%,%, et%, respectivement La charge virale moyenne parmi ceux avec des résultats quantifiables a diminué progressivement de la ligne de base au jour comme suit: log, log, log, log, log et log IU / mL aux jours respectifs de la surveillance

Association entre la charge virale pré-traitement et la résolution de la maladie à CMV

La figure A montre les courbes de Kaplan-Meier pour la résolution de maladies CMV basées sur les charges virales pré-traitement au-dessus et en dessous de la limite prédéfinie de log IU / mL. La courbe montre une séparation nette des courbes au début du traitement, indiquant que les patients prétraitement la charge virale résout la maladie à CMV plus rapidement que les personnes dont la charge virale est plus élevée Le délai médian de résolution clinique est plus long pour les jours où les jours de charge virale sont plus élevés; HR,; test de log-rank, P =

Figure Vue largeDownload slideKaplan-Meier Survie à la résolution de la maladie à cytomégalovirus CMV par strates indiquées Les carrés ouverts et les triangles représentent les données censurées à droite A, Temps de résolution de la maladie CMV basé sur la charge virale de référence B-D, Résolution de la maladie à CMV sur la suppression de la charge virale au jour B, au jour C et au jour D du traitement antiviral Abréviation: CMV, cytomégalovirusFigure Voir grandTélécharger la diapositiveKaplan-Meier courbes de survie à la résolution du cytomégalovirus CMV par strates indiquées Les carrés et triangles ouverts représentent les données censurées à droite , Temps de résolution de la maladie CMV basé sur la charge virale de base B-D, Temps de résolution de la maladie CMV basé sur la suppression de charge virale au jour B, jour C et jour D du traitement antiviral Abréviation: CMV, cytomégalovirusAnalyse multivariée ajustée en fonction de l’âge, race / origine ethnique, statut sérologique du receveur du CMV, traitement antérieur anti-CMV et régime immunosuppresseur, association entre le baseli inférieur la charge virale et la durée plus courte de la résolution de la maladie à CMV sont demeurées statistiquement significatives avec un AHR de P =; En outre, l’âge plus jeune des patients, la race noire et la séropositivité au CMV étaient significativement associés à une résolution clinique plus rapide de la maladie, tandis que la race asiatique était associée à une reprise clinique plus prolongée

Tableau Association du délai de résolution de la maladie du cytomégalovirus avec la charge virale de base, ajustement pour les covariables de référence Catégorie AHR% CI P Valeur Baseline CAP / CTM Résultats du test CMV & lt; log UI / mL – ≥ log UI / mL a Catégorie d’âge, y – – – – – – – – ≥ Race / origine ethnique Noir – & lt; Asiatique – Hispanique – Autre – Caucasien / Blanc Receveur R CMV sérique R – R- Thérapie anti-CMV précédente Oui – Non Thérapie immunosuppressive b Cyclosporine A – Suppresseurs de cellules T – Corticostéroïdes – Catégorie AHR% CI P Valeur Baseline CAP / CTM CMV Résultat du test & lt; log UI / mL – ≥ log UI / mL a Catégorie d’âge, y – – – – – – – – ≥ Race / origine ethnique Noir – & lt; Asiatique – Hispanique – Autre – Caucasien / Blanc Récipiendaire R CMV sérostatique R – R- Thérapie anti-CMV précédente Oui – Non Thérapie immunosuppressive b Cyclosporine A – Suppresseurs de cellules T – Corticostéroïdes – Les rangées en gras indiquent des corrélations statistiquement significatives P & lt; Abréviations: AHR, hazard ratio ajusté; PAC / CTM, essai COBAS AmpliPrep / COBAS TaqMan CMV; IC, intervalle de confiance, CMV, cytomégalovirus Les lignes avec les estimations du rapport de risque entre parenthèses indiquent les catégories de référenceb La catégorie de référence était «non sur la cyclosporine A, les suppresseurs de lymphocytes T ou les corticostéroïdes» View Large

Association de la suppression de la charge virale et de la résolution de la maladie à CMV

La figure montre les courbes de Kaplan-Meier pour la résolution de la maladie CMV pour les patients SOT avec ou sans suppression de la charge virale à jours, et de traitement Les patients avec suppression virale sous le LLOQ du test TaqMan CMV ont significativement plus de temps pour la résolution de la maladie. valeurs de charge virale & gt; log IU / mL À jours,, et, SOT patients qui sont restés avec un virus détectable, c’est à dire, & gt; IU / mL ou & gt; log IU / mL avait, et, jours, respectivement, plus de temps pour résoudre les maladies cliniques les RH allaient de à; Les valeurs P allant de & lt; Tableau Les IC% qui n’ont pas croisé le tableau indiquent que les AHR étaient significatives à ou en dessous d’une valeur P d’autres facteurs qui étaient significativement associés à la durée du CMV. la résolution de la maladie dans le modèle multivariable comprend l’âge plus jeune, la race noire et la séropositivité au CMV du receveur, alors que la race asiatique était associée à une résolution clinique plus lente

Tableau Association multivariée du temps de résolution de la maladie du cytomégalovirus avec les points temporels de surveillance de la charge virale aux jours, et la catégorie variable Jour n = Jour n = Jour n = AHR% CI AHR% CI AHR% CI Suppression virale par jour de colonne indiqué & lt; – – ≥LLOQ a Catégorie d’âge, y – – – – – – – – – – – – – – – – ≥ Race / origine ethnique Noir – – – Asiatique – – – Hispanique – – – Autre – – – Caucasien / blanc Traitement randomisé Ganciclovir – – – Valganciclovir Récipiendaire R CMV séropositif R – – – R- Thérapie anti-CMV précédente Oui – – – Non Thérapie immunosuppressive b Cyclosporine A – – – Suppresseurs de cellules T – – – Corticostéroïdes – – – Catégorie de variable Jour n = Jour n = Jour n = AHR% CI AHR% CI AHR% CI Suppression virale par jour de colonne indiqué & lt; LLOQ – – – ≥LLOQ a Catégorie d’âge, y – – – – – – – – – – – – – – – – ≥ Race / ethnie Noir – – – Asiatique – – – Hispanique – – – Autre – – – Caucasien / blanc Traitement randomisé reçu Ganciclovir – – – Valganciclovir Récipiendaire R CMV séropositif R – – – R- Précédente traitement anti-CMV Oui – – – Non Traitement immunosuppresseur b Cyclosporine A – – – Suppresseurs de cellules T – – – Corticostéroïdes – – – Les rangées en gras indiquent des corrélations statistiquement significatives P & lt; Abréviations: AHR, hazard ratio ajusté; CI, intervalle de confiance; CMV, cytomégalovirus; LLOQ, limite inférieure de quantificationa Estimations du rapport de risque de ligne entre parenthèses comme indiquant les catégories de référenceb La catégorie de référence était «pas sur la cyclosporine A, les suppresseurs de cellules T ou les corticostéroïdes» View Large

Manque d’association significative entre le déclin viral et la résolution de maladie de CMV

Les modèles de risques proportionnels multivariés de Cox pour tester l’association entre la baisse de la charge virale à jours, et avec le temps à la résolution clinique CMV n’a montré aucune corrélation significative. Au jour, les AHR variaient de à – log IU / mL à partir de la ligne de base, mais toutes les valeurs P pour les différences étaient & gt; Au jour et au jour, des valeurs similaires de PHR et de P non significatives ont été trouvées

Résolution clinique du syndrome CMV vs maladie invasive tissulaire CMV

La charge virale initiale moyenne des participants atteints du syndrome du CMV était de log UI / mL et celle du CMV invasif tissulaire était de log IU / mL. La figure montre le tracé de Kaplan-Meier comparant la résolution clinique basée sur les patients SOT de la catégorie CMV avec CMV invasif Figure Une association significative entre la charge virale pré-traitement et la résolution clinique de la maladie a été observée à la fois pour le syndrome de CMV et la maladie invasive tissulaire à CMV Tableau L’importance des associations entre la suppression virale et le syndrome de CMV un délai plus court pour la résolution clinique a été maintenu à la fois pour le syndrome du CMV et la maladie invasive tissulaire du CMV, à l’exception du jour pour le syndrome du CMV.

Tableau Multivarié Cox Modèles de risques proportionnels pour le délai de résolution de la maladie du cytomégalovirus par type de maladie et suppression de la charge virale en traitement selon le jour indiqué, ajustement pour les covariables de référence CMV Maladie Type VL Catégorie Baseline Jour Jour Jour AHR% CI Aucun AHR% CI Aucun AHR % IC Non AHR% IC Non Toutes les maladies à CMV VL & lt; seuil – – – – VL ≥ seuil b syndrome CMV VL & lt; seuil – – – – VL ≥ seuil Tissu invasif VL & lt; seuil – – – – VL ≥ seuil CMV Maladie Type VL Catégorie Baseline Jour Jour AHR% CI Non AHR% CI Non AHR% CI Non AHR% CI Non Toutes les maladies à CMV VL & lt; seuil – – – – VL ≥ seuil b syndrome CMV VL & lt; seuil – – – – VL ≥ seuil Tissu invasif VL & lt; seuil – – – – VL ≥ seuil Les cellules en caractères gras indiquent des corrélations statistiquement significatives P & lt; Abréviations: AHR, hazard ratio ajusté; CI, intervalle de confiance; CMV, cytomégalovirus; VL, charge virale Seuil était UI / mL pour l’analyse de base et était le LLOQ IU / mL pour les jours, et Multivarié Cox coaxial des risques proportionnels non représentées étaient l’âge, la race / l’ethnicité, le statut sérologique du receveur CMV, la thérapie anti-CMV précédente, et schéma immunosuppresseurb Les estimations du rapport de risque de ligne entre parenthèses indiquent les catégories de référence.

Figure Vue largeDownload slideKaplan-Meier chronologie du temps de résolution du cytomégalovirus CMV par type de CMV Les carrés et triangles ouverts représentent les données censurées à droite La catégorie CMV d’un participant n’a pas pu être classée et a été exclue de cette analyse Abréviation: CMV, cytomegalovirusFigure View grandDownload slideKaplan-Meier courbe de survie à la résolution du cytomégalovirus CMV par type de CMV Les cases ouvertes et les triangles représentent les données censurées à droite La catégorie CMV d’un participant n’a pas pu être classée et a été exclue de cette analyse Abréviation: CMV, cytomégalovirus

DISCUSSION

Le manque de standardisation des dosages, jusqu’à récemment, a limité la génération de seuils viraux pouvant être appliqués à diverses applications cliniques. Nous rapportons ici la première étude corrélative. Résultats cliniques du traitement de la maladie à CMV avec charge virale, tel que mesuré par un nouveau dosage standardisé et calibré selon le standard CMV OMS Cette étude a souligné l’importance clinique de la charge virale au début du traitement, de la charge virale pré-traitement et de la charge virale. En revanche, le degré de diminution virale par rapport au départ n’était pas significativement corrélé avec le délai de résolution de la maladie clinique. Bien que ces mesures de la charge virale aient déjà été rapportées comme importantes substituts des réponses cliniques [,,], n L’utilisation d’un test étalonné selon la norme internationale et la notification en unités internationales facilitera la comparaison directe des mesures de la charge virale entre les centres et les études, avec pour objectif final de générer des seuils cliniquement significatifs pour Diverses applications cliniques Cette étude fournit des données solides indiquant que l’utilisation de la charge virale prétraitement et de la suppression virale pendant la surveillance hebdomadaire comme guide de la résolution clinique de la maladie était similaire pour le syndrome CMV et la CMV invasive tissulaire. L’association entre la charge virale pré-traitement et la suppression virale comme corrélant avec le temps de la résolution clinique de la maladie était significative même après l’ajustement pour diverses variables telles que le statut sérologique du CMV en une seule analyse, mais un grand nombre de patients. , âge et race / origine ethnique La cohorte s hétérogène en termes de stratégie de prévention du CMV après transplantation Environ la moitié des patients ont été pris en charge post-transplantation avec une stratégie préventive CMV, mais l’applicabilité des règles de base et de surveillance de la charge virale ne semble pas être affectée par une thérapie anti-CMV antérieure. des résultats chez les patients atteints d’une maladie active du CMV semblent robustes parmi les nombreux facteurs confondants potentiels mesurés dans cette étude. Plusieurs points forts de cette étude doivent être soulignés. Premièrement, l’étude a été menée dans une grande cohorte de reins, foie, pancréas, cœur et poumons. deuxièmement, il y avait un nombre suffisant de syndromes CMV et de maladies invasives tissulaires, et l’analyse a indiqué que les mesures de la charge virale étaient également utiles pour surveiller les deux types de maladie à CMV Troisièmement, bien qu’il s’agisse d’une étude post hoc, up a été réalisée de manière prospective en utilisant des protocoles standardisés, limitant ainsi le risque de biais inhérent aux retros En outre, l’évaluation de la résolution clinique de la maladie à CMV a été effectuée par des cliniciens aveugles aux mesures de charge du CMV. La définition de la maladie CMV dans cette étude reposait uniquement sur l’évaluation clinique et ne comprenait pas une évaluation du résultat du test CMV TaqMan. Par conséquent, la pertinence clinique de ces mesures de la charge virale peut ne pas être applicable à ce groupe de patients atteints d’une maladie sévère à CMV. Cette étude porte sur l’exclusion des cas graves et potentiellement mortels de CMV. En particulier, l’utilité de la charge virale pour prédire le risque de maladie à CMV et l’apparition tardive de la maladie à CMV après la prophylaxie et comme guide pour le traitement préventif n’ont pas été évalués L’étude a également été réalisée dans des échantillons de plasma, et Nous avons recommandé d’autres études pour évaluer également la charge virale dans les autres compartiments sanguins et les fluides corporels. La majorité des patients étaient séropositifs pour le CMV avant la transplantation. Néanmoins, l’importance de la charge virale pré-traitement et de la suppression de la charge virale était prépondérante. En conclusion, cette étude est la première à corréler la résolution de la maladie à CMV au cours d’une thérapie antivirale avec des mesures de charge virale standardisées. leurs tests de charge virale selon la norme CMV OMS, un consensus entre les centres de transplantation sur le moment de commencer et d’arrêter le traitement sera facilité par des rapports communs. Avec la disponibilité d’une norme, nous encourageons la réalisation d’études cliniques pour déterminer les seuils de charge virale. risque de maladie et pour guider la thérapie préventive

Remarques

Remerciements Nous remercions Ula Cowen, Scott Rehage, Ann Butcher et Patrick Volkir pour leur soutien aux opérations d’étude, et Cora Foulks, Jessica Ingersoll, Matthew Lin et Soleiman Osman pour leur soutien aux tests en laboratoire. Les contributions de RRR ont dirigé la rédaction et le concept du manuscrit. les auteurs ont contribué à la rédaction du manuscrit, au développement du protocole, à la collecte des données et à l’analyse. JD et DB ont mené les analyses statistiques. TDD a dirigé la conception et la conduite de l’étude. Roche a été membre d’un conseil consultatif pour Astellas Pharmaceuticals TDD est un employé de RMD, et JD et DB sont des contractants pour RMD Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels de I Les conflits d’intérêts que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués