Sécurité des nouveaux antibiotiques parentéraux

Plusieurs antimicrobiens parentéraux ont été introduits dans la pratique clinique au cours de la dernière décennie. Certains de ces agents, comme le linézolide, la daptomycine et la tigécycline sont des prototypes de nouvelles classes de composés. Dans des essais cliniques comparatifs, ces nouveaux anti-infectieux ont été démontrés. Cependant, l’utilisation à long terme a révélé des toxicités uniques associées à l’utilisation de certains de ces médicaments. Les effets indésirables et les interactions médicamenteuses potentielles associées à l’utilisation de ces antibiotiques sont variables et nécessitent une bonne connaissance de l’utilisation de ces médicaments. Profil d’innocuité de chaque médicament Il est particulièrement important que les cliniciens soient en mesure de reconnaître les événements indésirables graves associés à l’utilisation de médicaments spécifiques, car la plupart des effets indésirables peuvent être facilement annulés par l’arrêt du traitement.

L’utilisation d’agents antimicrobiens s’est considérablement développée au cours des dernières années Des enquêtes menées dans des hôpitaux ont révélé qu’environ un tiers des patients hospitalisés recevaient au moins un médicament anti-infectieux pendant leur hospitalisation . le nombre d’infections multirésistantes et, par conséquent, difficiles à traiter augmente dans de nombreuses communautés En réponse à ce taux croissant de résistance aux médicaments, plusieurs agents ont récemment été commercialisés spécifiquement pour le traitement de certaines bactéries pharmacorésistantes [ ] Ces agents comprennent de nouvelles classes de composés, tels que les oxazolidinones, les lipopeptides et les glycylcyclines Les préoccupations de sécurité doivent être adressées pour faciliter l’acceptation de ce nouveau groupe d’antibiotiques. Les réactions indésirables aux médicaments ont des implications importantes pour les patients, les médecins et les hôpitaux. Parmi les patients hospitalisés, les antibactériens représentent près de% des événements indésirables liés au médicament . Par exemple, les fluoroquinolones sont des antimicrobiens relativement sûrs, mais la temafloxacine, qui peut provoquer une hémolyse et la trovafloxacine, qui peuvent provoquer une hépatotoxicité, ont des effets toxicologiques uniques et, par la suite, ont été observées. Les effets indésirables des antibiotiques sont variables et peuvent inclure une phlébite, des réactions d’hypersensibilité, des effets directs sur les tissus et les organes, des modifications de la flore microbienne et des interactions indésirables avec d’autres médicaments. Beaucoup de ces effets indésirables ne sont pas mortels. menacer mais peut avoir des implications économiques importantes en augmentant le nombre d’interventions thérapeutiques nécessaires et la durée de l’hospitalisation Pour minimiser le potentiel d’effets indésirables graves, les cliniciens doivent savoir quels sont les effets indésirables associés aux antibiotiques sélectionnés pour leurs patients. , Je passe en revue les profils de sécurité des nouveaux antibiotiques parentéraux

Carbapenems

Si des cas de diarrhée sont survenus chez des patients recevant du méropénème, l’exotoxine de Clostridium difficile n’a été détectée que chez des patients. Dans des études comparant l’utilisation du méropénem avec l’utilisation de l’imipénème-cilastatine chez l’adulte, on a observé une hypersensibilité. Des nausées ou des vomissements ont été rapportés plus fréquemment avec l’imipénème-cilastatine% vs% Contrairement à l’imipénem-cilastatine, la fréquence des effets indésirables associés à l’utilisation du méropénem ne semble pas augmenter à mesure que la posologie augmente. Les pénicillines, les céphalosporines et les carbapénèmes une structure de noyau bicyclique, qui est l’entité moléculaire considérée comme la plus responsable de l’hypersensibilité aux β-lactamines Comme avec les céphalosporines, un risque significatif d’hypersensibilité croisée a été observé entre les pénicillines et les carbapénèmes Dans une étude de patients allergie à la pénicilline,% ont présenté une réaction de type allergique lorsqu’ils ont été traités avec un carbapénème Non On a observé une différence dans la survenue de réactions allergiques entre l’imipénem-cilastatine et le méropénème. La majorité des réactions étaient des éruptions cutanées ou de l’urticaire. Un patient ayant des antécédents d’éruption cutanée en réaction à la pénicilline a présenté une réaction anaphylactique. Des réactions allergiques ont été retrouvées dans une revue rétrospective de patients ayant une allergie à la pénicilline signalée ayant reçu du méropénem ou de l’imipénème-cilastatine. Parmi les patients allergiques à la pénicilline ayant développé une réaction d’hypersensibilité, une éruption maculo-papuleuse a été rapportée au carbapénème. œdème facial en plus des éruptions maculopapulaires Ces réactions d’hypersensibilité sont survenues en moyenne quelques jours après le début du traitement. Il n’y a pas eu d’anaphylaxie. L’effet du traitement par le méropénème pendant plusieurs jours sur la microflore intestinale a été étudié chez des volontaires sains. et les streptocoques ont diminué de la période d’administration, alors que le nombre d’entérocoques a augmenté Il y avait une diminution du nombre de Clostridia, des espèces de Bacteroides et des cocci Gram négatif, mais le nombre de cocci et de bâtonnets Gram positif n’a pas été modifié. La flore intestinale est revenue à la normale chez tous les volontaires quelques semaines après la fin du traitement au méropénème, et aucune nouvelle colonisation par des souches résistantes au méropénème n’a été observée. Ertapenem Invanz; Merck est un carbapénème dont le spectre d’activité est plus étroit que celui de l’imipénème et du méropénem mais dont la demi-vie d’élimination est longue, ce qui permet d’administrer une dose uniquotidienne . Les événements indésirables les plus fréquents associés à l’ertapénem étaient: diarrhée%, complications veineuses%, nausées% et céphalées% L’incidence de la diarrhée associée au C difficile CDAD était de% / patients Trois patients% avaient des convulsions pendant le traitement par ertapénème qui étaient Le traitement par Ertapenem a été interrompu pour% des patients en raison de la survenue d’effets indésirables. Les raisons les plus fréquentes de l’arrêt du médicament étaient des troubles gastro-intestinaux et des éruptions cutanées. Des modifications des valeurs biologiques ont été observées chez les patients du groupe ertapénème. Les altérations les plus fréquentes étaient une élévation transitoire des taux d’aminotransférase. Le traitement par Pendant les essais cliniques sur le traitement par ertapénème,% des patients ont présenté des symptômes modérés à sévères au site de perfusion, le plus souvent de la douleur, suivis de sensibilité, de phlébite locale, d’érythème et d’induration en ce qui concerne la tolérabilité de l’administration intramusculaire Dans une étude distincte comparant la tolérabilité de -g doses d’ertapénem et de ceftriaxone administrées par voie intramusculaire une fois par jour, les deux médicaments ont été reconstitués dans de la lidocaïne,% /, et% de patients recevant ectapénem par voie intramusculaire. Les symptômes les plus fréquents étaient la sensibilité, suivie de la douleur. Les symptômes étaient modérés à sévères chez les patients ayant reçu de l’ertapénème et chez les patients ayant reçu de la ceftriaxone. Une étude de l’effet de la médicaments sur la microflore intestinale chez des volontaires sains, g d’ertapénem a été administré rouge par voie intraveineuse une fois par jour pendant plusieurs jours Lors de l’administration d’ertapénème, diminution du nombre d’organismes Escherichia coli La prolifération des levures a été faible le jour Le nombre total de bactéries anaérobies a diminué durant l’administration d’ertapénème. étaient significativement réduits, et il y avait des modifications mineures dans le nombre de lactobacilles et de clostridia Tant la microflore aérobie et anaérobie sont revenus à des niveaux normaux de jour

Céphalosporines

Céfépime Maxipime; Elan est une céphalosporine de quatrième génération qui est active in vitro contre un large éventail de bactéries pathogènes communes Environ patients atteints d’infections bactériennes légères à sévères ont été traités par céfépime dans des études comparatives d’efficacité clinique La majorité des patients étudiés ont reçu g de céfépime toutes les h par la voie intraveineuse, alors que les patients avec des infections moins sévères reçu – g chaque h La durée médiane de la dose était jours Les événements indésirables les plus fréquents concernaient le système digestif%, y compris nausées%, diarrhée%, vomissements%, et constipation% Ces effets indésirables étaient similaires en fréquence à ceux observés avec la ceftazidime, médicament de comparaison L’effet indésirable le plus fréquemment associé à l’utilisation du céfépime était un mal de tête% Des éruptions cutanées ont été observées en% des patients traités par céfépime. étaient des changements dans les résultats des tests de la fonction hépatique, tels que les taux d’alanine aminotransférase% et d’aspartate aminotransférase% cidence de l’arrêt du céfépime était plus fréquente chez les patients recevant & gt; En général, les éruptions cutanées étaient la cause la plus fréquente de l’arrêt du traitement. L’incidence des crises en association avec l’utilisation du céfépime était rare: des épisodes% étaient survenus chez tous les patients traités par le céfépime. Seuls les épisodes% Des cas de neurotoxicité, par exemple confusion et désorientation induites par le céfépime, ont également été rapportés Ces anomalies neurologiques sont souvent associées à la myoclonie et sont plus fréquentes chez les patients âgés et chez les patients atteints d’urémie. Neutropénie ⩽ cellules / μL Probablement ou peut-être lié à la thérapie par céfépime est survenue dans seulement% des cours dans les essais cliniques Dans une analyse des patients recevant un traitement prolongé contre le céfépime pour l’ostéomyélite, bien sûr entraîné neutropénie après une moyenne de jours de thérapie L’influence du céfépime sur la flore intestinale. a été étudié chez des personnes en bonne santé Pendant l’administration, il y a eu Dans le cadre d’un examen rétrospectif de l’utilisation d’antibiotiques dans un hôpital universitaire, la substitution du céfépime par les céphalosporines de troisième génération a entraîné une diminution de l’utilisation des céphalosporines et, plus encore, une diminution du nombre de souches de Clostridium et de Bacteroides. Une étude de la colonisation entérique dans une unité de soins intensifs en pédiatrie a montré que le nombre de bacilles résistants aux antibiotiques isolés à partir de la bactérie Klebsiella pneumoniae résistante à la ceftazidime, Pseudomonas aeruginosa résistant à la pipéracilline et P aeruginosa résistant à la ceftazidime . les prélèvements rectaux sur écouvillon ont significativement diminué, par rapport aux cultures de base, chez les patients au cours des derniers mois de la préférence pour le céfépime

Fluoroquinolones

La neuropathie périphérique peut être un effet indésirable grave associé à l’utilisation de la lévofloxacine, et elle nécessite également l’arrêt rapide de cet antibiotique. Les patients peuvent ressentir des symptômes tels que des engourdissements, des picotements et des douleurs dans la journée après le début. Thérapie Les réactions d’hypersensibilité à la lévofloxacine ont inclus des réactions anaphylactoïdes et une nécrolyse épidermique toxique Un cas d’hypoglycémie fatale chez une patiente âgée diabétique liée à l’administration de lévofloxacine a été récemment rapporté L’effet de la lévofloxacine sur la flore intestinale a été étudié Parmi les bactéries anaérobies, le nombre de peptostreptocoques, de clostridies et de bifidobactéries a diminué Les souches de Bacteroides résistantes aux médicaments ont été détectées dans l’étude Une association entre les CDAD et le lévofloxa En outre, dans un vaste essai clinique sur la lévofloxacine chez des patients hospitalisés atteints d’une infection des voies respiratoires inférieures acquises dans la collectivité, la DACD a été diagnostiquée chez% des patients . l’antibiothérapie a été significativement plus susceptible de développer une réponse hypothombombinée CDADA résultant de l’ajout de la lévofloxacine à la warfarine chronique a été rapporté chez les patients quelques jours après le début du traitement La gatifloxacine est une -méthoxyfluoroquinolone à couverture gram-positive et anaérobique améliorée, comparée à composés de quinolone Dans les essais cliniques impliquant & gt; Chez les patients, le schéma posologique de la gatifloxacine était le plus souvent mg ​​une fois par jour pendant les jours suivants Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient: nausées%, diarrhée%, céphalées% et gêne abdominale% vaginite chez les femmes. Le taux d’arrêt de la gatifloxacine en raison d’un événement indésirable était de% dans ces essais. Des altérations de l’homéostasie du glucose ont été observées avec toutes les fluoroquinolones, mais des épisodes d’hypoglycémie sévère et d’hyperglycémie ont été associés plus fréquemment. L’hypoglycémie survient le plus souvent chez les patients diabétiques sous hypoglycémie L’apparition de l’hypoglycémie peut survenir en h et peut nécessiter un traitement prolongé. Une hyperglycémie a été observée chez des patients avec ou sans diabète. insuffisance hépatique peut être plus sensible à cette réaction indésirable et doit être surveillée de près Th Ces épisodes surviennent habituellement après les jours de traitement par la gatifloxacine et persistent pendant plusieurs jours . Comme observé avec la lévofloxacine, l’utilisation de la gatifloxacine a été associée à un allongement de l’intervalle QTc et à des torsades de pointes. avait d’autres facteurs de risque connus, tels que l’allongement de l’intervalle QTc, l’amiodarone ou les antidépresseurs tricycliques, des antécédents de maladie cardiaque ou d’insuffisance rénale et un âge avancé. Autres effets indésirables graves associés au traitement par gatifloxacine: hépatite aiguë et insuffisance hépatique fulminante La gatifloxacine peut causer des changements importants dans la microflore anaérobie intestinale, et son utilisation a été associée à la DACD Dans une étude menée dans un établissement de soins de longue durée, une augmentation du taux de CDAD a coïncidé avec un passage de la lévofloxacine à la gatifloxacine . La conversion de la gatifloxacine en lévofloxacine a réduit le risque de CDAD à son incidence antérieureMoxifloxa Cin est une -méthoxyfluoroquinolone avec un large spectre d’activité et des indications pour le traitement des infections des voies respiratoires communautaires Dans les essais cliniques impliquant presque des patients traités par moxifloxacine mg / jour, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient nausées%, diarrhée% % des patients ont arrêté de prendre la moxifloxacine à la suite d’effets indésirables liés au médicament Les principales raisons de l’arrêt du traitement étaient des troubles gastro-intestinaux et nerveux et une éruption cutanée. L’utilisation de la moxifloxacine a été associée à une augmentation de l’intervalle QTc. être évitée chez les patients à haut risque Des cas de torsades de pointes associées au traitement par la moxifloxacine ont été rapportés en Europe. Dans une étude portant sur des volontaires sains, la moxifloxacine n’a eu qu’un effet modeste sur la microflore anaérobie intestinale. CDAD Dans une analyse récente de patients hospitalisés, L’utilisation de la moxifloxacine a été associée à une incidence et à des résultats de CDAD comparables à ceux associés à l’utilisation de la lévofloxacine. La moxifloxacine a été associée à une augmentation de l’effet de la warfarine. Une augmentation significative du temps de prothrombine peut survenir peu de traitement à la moxifloxacine

Glycylcyclines

Tigécycline Tygacil; Wyeth est le premier des glycylcyclines à subir un développement clinique. La tigécycline est un antibiotique élargi à large spectre ayant une activité contre les agents pathogènes à Gram négatif, Gram positif, anaérobie et atypique. Dans des études en phase d’augmentation de la tigécycline les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient des nausées et des vomissements liés à la dose Les effets indésirables gastro-intestinaux limitaient la dose à mg Prolongeant la durée de la perfusion n’améliorait pas les nausées chez les sujets recevant mg, mais diminuait les effets gastro-intestinaux Chez ces sujets, aucune modification cliniquement significative des paramètres de laboratoire, de la pression artérielle ou des intervalles de l’électrocardiographie n’a été observée au cours d’une étude clinique de phase chez des patients présentant une peau infections de la peau, ou des mg de tigécycline ont été perfusés rse de h à -h intervalles de – jours Les patients assignés au groupe -mg ont reçu une dose de charge de mg de tigécycline; les patients du groupe -mg ont reçu une dose de charge de mg La nausée était l’événement indésirable le plus courant, survenant chez% et% des patients dans les groupes -mg et -mg, respectivement. Les autres effets indésirables courants incluaient le% et le% de vomissements Dans le groupe -mg, les patients ont arrêté le traitement en raison d’un effet indésirable: nausées et vomissements, diarrhée, paresthésie et réaction allergique. Laboratoire anormal On a observé des taux de transaminases sériques élevés chez les patients du groupe -mg, des taux sériques élevés de phosphatase alcaline chez les patients par groupe, une élévation du taux d’azote uréique dans le groupe patient -mg et une anémie chez le patient. mg groupe Parmi les décès survenus au cours de cette étude, aucun n’a été considéré comme lié au traitement par tigécycline dans un essai clinique de phase de patients présentant des infections intra-abdominales compliquées, une dose de charge de -mg, suivie de mg de tigécycline toutes les h, a été administrée pendant plusieurs semaines Nausées% et vomissements% étaient encore les effets indésirables les plus fréquemment rapportés Bien qu’aucun patient ne se soit retiré de l’étude à cause d’un événement indésirable, le patient a développé modérément La tigécycline a été comparée à la vancomycine et à l’aztréonam en phase clinique chez des patients présentant des infections cutanées et de structure cutanée compliquées. Les patients du groupe tigécycline ont reçu une dose de charge de -mg, suivie de mg toutes les heures jusqu’à un total de jours. Au cours de l’analyse groupée de ces études, des plaintes gastro-intestinales ont été rapportées le plus souvent chez des patients ayant reçu la tigécycline. Les effets indésirables gastro-intestinaux les plus fréquents étaient: nausées%, vomissements% et diarrhée% Maux de tête rapportés chez% des patients Des valeurs anormales en laboratoire ont été rarement rapportées et aucun cas de MACD n’a été signalé. Tigec l’ycline a également été comparée à l’imipénem-cilastatine dans un essai clinique de phase chez des patients présentant des infections intra-abdominales compliquées, qui ont utilisé le même schéma posologique que celui utilisé pour les infections cutanées Les effets indésirables rapportés chez ces patients étaient similaires Les effets indésirables gastro-intestinaux ont été signalés le plus souvent: nausées%, vomissements% et diarrhée. Une fréquence similaire d’effets indésirables gastro-intestinaux a été rapportée par les patients ayant reçu le comparateur. antibiotiques Les effets indésirables les plus fréquents chez les patients ayant reçu l’association imipénem-cilastatine étaient: nausées%, vomissements% et diarrhée% Il n’y avait pas de différence significative entre les groupes de traitement pour le nombre de patients nécessitant un traitement antiémétique dû aux nausées et / ou vomissements. patients ont arrêté le traitement dans les deux groupes en raison d’un événement indésirable. l données à ce jour concernant la sécurité de l’utilisation à long terme de la tigécycline Dans une expérience d’utilisation compassionnelle, les patients ont toléré un traitement avec la tigécycline pour des infections à mycobactéries atypiques pendant plusieurs mois sans avoir de toxicité majeure sur les organes.

Lipopeptides

Daptomycin Cubicin; Cubist est un antibiotique lipopetide cyclique utilisé dans le traitement des infections gram-positives graves, y compris ceux causés par Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline et résistant à la vancomycine entérocoques Dans les essais cliniques, & gt; Les patients présentant des infections de la peau ou de la peau ont reçu de la daptomycine à raison de – mg / kg une fois par jour pendant plusieurs jours . Les effets indésirables les plus fréquents incluaient: troubles gastro-intestinaux, constipation [%], nausées et diarrhées. Des réactions musculaires squelettiques et des taux élevés de créatine phosphokinase ont été observés chez les sujets pendant les études de phase lorsque des doses élevées de daptomycine en mg / kg deux fois par jour ont été administrées . Signes et symptômes de lésions musculaires squelettiques, p. ex., myalgie et faiblesse observées chez% des patients. Cependant, ces effets n’ont pas été associés à des élévations du taux de créatine phosphokinase chez les patients ayant reçu de la daptomycine à la dose de mg / kg une fois par jour. niveaux de créatine phosphokinase et résolus avec un traitement continu Des douleurs ou des faiblesses musculaires associées à des élévations des taux de créatine phosphokinase sont survenues chez seulement% des patients. Dans l’ensemble, l’utilisation de la daptomycine a été interrompue pour% des patients à cause d’un événement indésirable. Aucun décès n’a été attribué au traitement par la daptomycine. L’utilisation de la daptomycine a également été associée à quelques cas de daptomycine. neuropathie en phase clinique Les doses dans ces études mg / kg deux fois par jour étaient supérieures à celles utilisées dans les essais cliniques de phase Les données de laboratoire regroupées ne montraient aucune différence dans les paramètres hématologiques, la chimie sanguine ou la fonction hépatobiliaire entre la daptomycine et les antibiotiques comparatifs. qui développent une myopathie autrement inexpliquée avec des niveaux élevés de créatine phosphokinase & gt; fois la limite supérieure de la normale ou une augmentation isolée, marquée des niveaux de créatine phosphokinase & gt; fois la limite supérieure de la normale Les patients avec des résultats anormaux qui ne répondent pas à ces critères doivent être étroitement surveillés, en particulier s’ils reçoivent un traitement avec d’autres agents potentiellement toxiques pour les muscles, tels que -hydroxy-méthylglutaryl-coenzyme A inhibiteurs de la réductase

Oxazolidinones

Linezolid Zyvox; Pfizer est le premier antibiotique commercialisé dans une nouvelle classe d’agents antimicrobiens connus sous le nom d’oxazolidinones Le linézolide a une bonne activité in vitro contre les bactéries gram-positives, y compris S aureus résistant à la méthicilline, Streptococcus pneumoniae résistant à la pénicilline et entérocoques résistants à la vancomycine. Les effets indésirables les plus couramment attribués à l’utilisation du linézolide comprenaient la diarrhée%, les nausées% et les céphalées.% Les effets indésirables graves liés au traitement sont survenus en% des patients traités par linézolide – mg deux fois par jour pendant plusieurs jours. patients Il s’agissait de thrombocytopénie, de résultats anormaux aux tests de la fonction hépatique, d’hypertension, de vomissements sévères et de pancréatite. Les épisodes de DACD étaient rares et survenaient chez des patients seulement; Les effets indésirables liés au médicament ont entraîné l’arrêt du linézolide chez ~% des patients Dans un programme d’utilisation compassionnelle, les patients recevant des traitements ont reçu mg de linézolide tous les h Environ un tiers de ces patients ont reçu un traitement pour & gt; ; jours Cent seize événements% ont entraîné l’abandon du médicament, et les événements%, rapportés chez les patients, ont été considérés comme graves Les effets indésirables les plus fréquents ayant entraîné l’arrêt du traitement par linézolide comprenaient une diminution du nombre de plaquettes% des traitements, des troubles gastro-intestinaux% de cours, baisse des taux d’hémoglobine% des cours et des événements dermatologiques% des cours Une neuropathie périphérique a été rapportée dans les cas, tous impliquant de longues durées de traitement, des jours et des maladies sous-jacentes ou des médicaments pouvant potentiellement contribuer à l’événement. d’intensité généralement légère à modérée, de nature transitoire, liée à la durée du traitement et réversible après l’arrêt du traitement Quinze pour cent des patients présentaient une diminution de leur numération plaquettaire de plus des deux tiers par rapport aux valeurs initiales. une réduction de% du nombre de plaquettes était – semainesLinezolid a le potentiel pour causant une myélosuppression réversible dépendant de la dose et dépendant du temps La thrombocytopénie associée au traitement par linézolide semble résulter d’un mécanisme de destruction plaquettaire à médiation immunitaire On pense que le mécanisme de l’anémie est l’inhibition de la respiration mitochondriale. La plupart de ces cas sont survenus chez des patients plus âgés qui suivaient des traitements prolongés et qui souffraient de maladies sous-jacentes qui les prédisposaient à développer des troubles hématologiques. Les cas de myélosuppression réversible associée au traitement par linézolide ont été rapportés. anomalies Il est maintenant évident que le nombre de globules sanguins doit être surveillé chaque semaine pour les patients qui reçoivent le linézolide, en particulier ceux recevant un traitement pour & gt; semaines L’administration de vitamine B mg une fois par jour peut être utile pour prévenir ou modifier l’évolution des cytopénies associées au linézolide Sullivan et ses collaborateurs étudient les effets écologiques du linézolide sur la microflore intestinale normale . Ils observent une réduction significative des entérocoques. augmentation des souches de Klebsiella le jour Le nombre de bifidobactéries, de lactobacilles, de clostridies et d’espèces Bacteroides a été nettement réduit Les CMI des souches de B fragilis ont augmenté pendant l’administration et sont revenues aux valeurs de prétraitement le jour Il y a maintenant un nombre croissant de preuves à long terme. ; L’utilisation du linézolide pendant des mois est associée à une neuropathie périphérique et optique Dans la plupart des cas, une amélioration progressive a été notée après l’arrêt du traitement par linézolide. Le linoléolide est un inhibiteur faible et réversible de la monoamine oxydase pouvant interagir avec les agents adrénergiques et sérotoninergiques. Le seul épisode d’hypertension était lié à l’utilisation concomitante d’un médicament pouvant interagir avec un inhibiteur de la monoamine oxydase. Ce patient recevait de la fluoxétine, un inhibiteur sélectif du recaptage de la sérotonine. Ces études ont fait état de plusieurs cas de syndrome sérotoninergique. Le linézolide et un inhibiteur sélectif du recaptage de la sérotonine En plus des signes et des symptômes du syndrome sérotoninergique (fièvre, agitation, troubles mentaux, myoclonies et tremblements), il faut également être conscient des risques d’acidose lactique et de prescrire ces médicaments concomitants

Streptogramines

Les streptogramines sont une famille de composés isolés de Streptomyces pristinaespiralis, Dalfopristin et la quinupristine sont des streptogramines qui ont été combinées dans un rapport pondéral: poids Synercide; King Cette combinaison produit une activité bactéricide in vitro contre un certain nombre de pathogènes, y compris des organismes Gram-positifs résistants aux médicaments tels que Enterococcus faecium, S aureus et S pneumoniae Données sur les événements indésirables d’essais de phase de & gt; Dans des études comparatives, les patients ont reçu des schémas posologiques de la quinupristine-dalfopristine en mg / kg par voie intraveineuse toutes les h ou toutes les heures pendant des jours. Dans les études d’urgence, les patients ont été traités avec la quinupristine-dalfopristine pour la quinupristine-dalfopristine. Les réactions au site de perfusion, p. ex. inflammation, douleur, œdème et thrombophlébite, ont été les effets indésirables les plus fréquents liés à l’administration. Les effets indésirables liés aux voies veineuses ont été signalés chez les patients recevant la quinupristine-dalfopristine. administration périphérique, donc perfusion à travers un cathéter veineux central est préférable Les événements indésirables nonveneux les plus communs étaient nausées%, diarrhée%, vomissements% et éruption cutanée% Les anomalies de laboratoire incluaient des augmentations des niveaux de bilirubine totale et conjuguée à & gt; Le taux d’abandon en raison des effets indésirables liés à l’utilisation de la quinupristine-dalfopristine était de% pour les réactions systémiques et de% pour les réactions locales. Dans les essais comparatifs, la fréquence de la myalgie et de la arthralgie associée à l’utilisation de la quinupristine-dalfopristine était>% Dans les études d’utilisation d’urgence non comparatives, un pourcentage plus élevé de patients% ont souffert d’arthralgies et / ou de myalgies Cette variabilité n’est pas entièrement comprise mais peut être due à la gravité de la maladie. Le passage à un traitement de 12 heures peut également être envisagé si l’infection du patient répond de manière satisfaisante. Dans une revue rétrospective des dossiers de patients adultes et pédiatriques ayant développé des arthralgies ou des myalgies pendant la prise de quinupristine-dalfopristine. la thérapie,% de la population de patients évaluable avait la douleur qui a pu être associa L’analyse multivariée a démontré une forte association avec l’hépatopathie chronique, l’obtention d’une greffe du foie, un taux élevé de bilirubine au départ et l’administration de cyclosporine ou de mycophénolate. L’effet des perfusions intraveineuses de quinupristine-dalfopristine On a observé une diminution du nombre de microorganismes anaérobies Gram négatif et une augmentation du nombre d’entérocoques et d’entérobactéries. Il y avait aussi une augmentation du nombre d’entérocoques et de bactéries anaérobies Gram négatif résistantes à la quinupristine-dalfopristineQuinupristine-dalfopristine est un inhibiteur puissant de CYPA et doit être utilisé avec précaution chez les patients prenant des médicaments qui sont des substrats de A, par exemple, cyclosporine, midazolam, nifédipine, inhibiteurs de la protéase et statines L’administration concomitante de cyclosporine et de quinupristine-dalfopristine peut entraîner une augmentation significative des concentrations de la cyclosporine e dans le sang Lorsque ces médicaments sont utilisés ensemble, un ajustement posologique empirique de la diminution de la cyclosporine ~% et une surveillance des concentrations sériques sont justifiés

Conclusion

En général, ces nouveaux antimicrobiens parentéraux sont relativement sûrs et ont un faible taux d’abandon par les patients. Toutefois, il est important que, avant le début du traitement, l’expérience antérieure du patient, y compris les allergies et les effets indésirables, soit soigneusement examinée. un examen complet des médicaments du patient peut modifier le choix de l’antibiotique en cas d’interaction médicamenteuse potentielle Il est tout aussi important de pouvoir reconnaître une réaction médicamenteuse à la maladie sous-jacente et aux comorbidités du patient Les cliniciens doivent connaître les effets indésirables les plus courants et les plus gênants Il est heureux que la plupart de ces effets indésirables courants soient gérables et rapidement réversibles après l’arrêt du traitement. En conclusion, trouver un antibiotique à faible potentiel de toxicité dans un contexte donné. le patient n’est souvent pas difficile, car plusieurs thérapeutiques les ternatives existent pour beaucoup d’infections

Tableau View largeTélécharger le schéma posologique et les problèmes de sécurité associés aux nouveaux antibiotiques parentérauxTable View largeTélécharger le schéma posologique et les problèmes de sécurité associés aux nouveaux antibiotiques parentéraux

Remerciements

Soutien financier GES: Endeavors Endeavors Conflits d’intérêts potentiels GES: membre du comité consultatif de tigecycline Wyeth et conseil consultatif de linezolid Pfizer