Saisonnalité de la tuberculose aux Etats-Unis, 1993-2008

Contexte Bien que plusieurs études récentes aient décrit la variation saisonnière de l’incidence de la tuberculose, le mécanisme sous-tendant cette saisonnalité demeure inconnu. La saisonnalité de la tuberculose peut indiquer la présence de facteurs de risque spécifiques à la saison qui pourraient être mieux maîtrisés. Pour déterminer si la tuberculose est saisonnière aux États-Unis et pour décrire les tendances saisonnières dans des populations spécifiques Méthodes Nous avons réalisé une analyse de décomposition des séries de cas de tuberculose signalés aux Centers for Disease Control et Prevention de 1993 à 2008 les mois avec le nombre moyen de cas le plus élevé et le plus bas ont été calculés pour l’ensemble de la population et pour les populations présentant certaines caractéristiques démographiques, cliniques et épidémiologiques. Résultats Un total de 243 432 cas de tuberculose confirmés en laboratoire ont été En moyenne, 214% de plus de cas ont été diagnostiqués en mars, le mois le plus haut comparé au mois de novembre, le mois creux. L’amplitude de la saisonnalité ne varie pas avec la latitude La plus grande amplitude saisonnière a été observée chez les enfants de moins de 5 ans. La tuberculose est une maladie saisonnière aux États-Unis, avec un pic au printemps et un creux à la fin de l’automne. L’indépendance de la saisonnalité suggère que l’exposition réduite au soleil en hiver peut ne pas contribuer fortement au risque de tuberculose. les enfants et les cas groupés suggèrent que la maladie qui résulte d’une transmission récente est plus influencée par la saison que la maladie résultant de l’activation d’une infection latente

La tuberculose est l’une des principales causes de décès dans le monde Bien que l’on estime qu’un tiers de la population mondiale est infectée par le bacille de Mycobacterium tuberculosis, seule une minorité de tuberculeux développera une tuberculose [1] La tuberculose survient par 1 des 2 voies d’abord par une infection récente qui progresse vers une maladie dans un court laps de temps, reflétant la transmission continue de la tuberculose. Après avoir infecte une personne, la tuberculose peut entrer dans un état de latence prolongée. Les personnes atteintes de tuberculose latente ne sont ni malades ni contagieuses. La tuberculose latente représente donc une infection contractée à distance, souvent des années plus tôt, qui peut ensuite déclencher une tuberculose. On estime qu’environ les trois quarts des cas de tuberculose aux Etats-Unis sont imputables à la tuberculose. l’activation de l’infection latente et un quart à une transmission récente [2] Des études à l’ère pré-antibiotique [3] et des analyses plus récentes au Royaume-Uni [4], en Espagne [5], à Hong Kong [6], en Inde [7] et en Afrique du Sud [8] ont trouvé Les mécanismes sous-jacents de la variation saisonnière de la tuberculose sont inconnus Une hypothèse dominante dans la littérature suggère que les poussées printanières de la tuberculose résultent d’une activation accrue de la tuberculose latente due aux nadirs de fin d’hiver. dans la vitamine D [9], un régulateur immunitaire synthétisé dans la peau exposée au soleil qui renforce l’immunité cellulaire contre M tuberculosis in vitro [10] Une autre hypothèse suggère que les pics printaniers dans le diagnostic de la tuberculose sont dus à une augmentation de la tuberculose plutôt qu’à activation de la maladie latente, peut-être due à la surpopulation hivernale [7, 8] Comprendre les déterminants de la saisonnalité peut éclairer la pathogenèse de la maladie, identi Les facteurs de risque potentiellement modifiables et suggérant de nouvelles thérapeutiques Les objectifs de cette étude étaient de déterminer si la tuberculose est saisonnière aux Etats-Unis et de caractériser les modèles de variation saisonnière des diagnostics de tuberculose parmi des populations spécifiques.

Méthodes

Nous avons analysé les cas de tuberculose confirmés en laboratoire dans les 50 États et le district de Columbia a signalé au Centre de contrôle et de prévention des maladies CDC qui a commencé le traitement antituberculeux entre le 1er janvier 1993 et ​​le 30 novembre 2008. Les critères examinés étaient le sexe, l’âge, la race et l’origine ethnique autodésignés, état déclarant, site de la maladie, radiographie thoracique, statut VIH du virus de l’immunodéficience humaine, origine de la naissance Nés aux États-Unis ou nés à l’étranger et les années aux États-Unis avant le diagnostic de tuberculose chez les personnes nées à l’étranger. Un cas était exclusivement pulmonaire si le seul site signalé était pulmonaire, c’est-à-dire si aucun site de maladie supplémentaire n’était spécifié et extrapulmonaire pas pulmonaire Pour les analyses basées sur le site de la maladie, tout patient avec les deux pulmonaire Les patients avec des radiographies pulmonaires anormales ont été catégorisés radiologiquement comme ayant une maladie cavitaire ou non. Les personnes nées aux États-Unis ont été définies comme étant soit les personnes nées aux États-Unis ou dans leurs juridictions, soit les personnes nées dans un pays étranger. Au moins un parent citoyen américain Les personnes nées à l’étranger ont été classées parmi les personnes ayant reçu un diagnostic de tuberculose dans un délai d’un an contre un an après l’entrée aux États-Unis. Nous avons classé les 50 états et le district de Columbia en 5 strates de latitude par intervalles de 4 ° en fonction de la latitude médiane de chaque état et de l’amplitude saisonnière calculée pour chaque strate. Les grappes de tuberculose se réfèrent généralement à un groupe de cas se produisant dans une certaine région géographique et un délai qui sont potentiellement liés t Pour une analyse des cas groupés, nous avons utilisé des données collectées régulièrement du Service national de génotypage de la tuberculose CDC [11] liées aux données démographiques et cliniques sur les cas de tuberculose notifiés dans les cas du système national de surveillance de la tuberculose avec une date de début du traitement. entre le 1er janvier 2005 et le 30 novembre 2008 avec le même génotype basé sur le spoligotype indiscernable et les unités répétitives mycobactériennes intercalées 12 locus – nombre variable de répétitions en tandem dans des zones géospatiales statistiquement significatives déterminées par une statistique d’analyse spatiale [12] en utilisant SaTScan version 910 [13] ont été définis comme des cas groupés

Analyse des séries chronologiques

Les comptes mensuels ont été analysés avec SAS version 92 [14] en utilisant une méthode de décomposition en série X-11 développée par le US Census Bureau pour ajuster les données du recensement selon les saisons [15, 16] par le modèle multiplicatif, Xm = Tm × Sm × Im, où Xm est le nombre observé de personnes commençant le traitement de la tuberculose au mois m, Tm est la composante de la tendance, Sm représente les facteurs saisonniers et Im est le facteur aléatoire ou irrégulier La figure 1 montre la décomposition saisonnière des cas de tuberculose confirmés en laboratoire aux États-Unis de 1993 à 2008. Cette méthode de décomposition utilise une procédure itérative qui traverse les données de la série 3 fois. Une estimation préliminaire de la tendance est obtenue en faisant la moyenne des logarithmes une fenêtre mobile de 13 mois Cette tendance préliminaire est retirée de la série originale, laissant les composantes saisonnières et irrégulières combinées Une moyenne mobile appliquée à cette série, avec ajustement pour réduire l’influence des valeurs extrêmes, donne une estimation préliminaire des composantes saisonnières et irrégulières séparées. Cette composante saisonnière est retirée de la série originale, donnant une estimation actualisée de la tendance combinée et des composantes irrégulières. mis à jour à nouveau, puis la tendance, ce qui donne le résultat final après 2 autres itérations de cette procédure

Figure 1View largeDownloadDispersion des cas de tuberculose confirmés en laboratoire par mois, États-Unis, 1993-2008; données brutes A avec la tendance B, le facteur saisonnier C et le facteur aléatoire irrégulier DFigure 1Voir grandDownloadDécompositions de cas de tuberculose confirmés en laboratoire par mois, États-Unis, 1993-2008; les données brutes A avec la tendance B, le facteur saisonnier C et la décomposition aléatoire irrégulière du dénombrement mensuel DA ont été obtenues pour chaque population d’intérêt. La présence de la saisonnalité a été évaluée au moyen du test combiné X-11 de saisonnalité identifiable. Nous avons calculé le mois de pic moyen, le mois creux et l’amplitude saisonnière annuelle avec des intervalles de confiance à 95% IC pour les populations avec une saisonnalité identifiable Les intervalles de confiance ont été calculés en utilisant la méthode de Wald basée sur la variance de la moyenne 16 mesures d’amplitude annuelles L’amplitude saisonnière annuelle a été calculée à partir de facteurs saisonniers isolés et a été définie comme la différence pic-à-creux entre les mois les plus élevés et les plus faibles. pour faciliter la comparaison entre les groupes

RÉSULTATS

Au total, 243 432 cas de tuberculose confirmés en laboratoire ont été signalés au CDC au cours de la période d’étude, qui a duré plus de 191 mois. La Figure 1A montre le nombre de cas mensuels avec la décomposition saisonnière X-11 de la tendance isolée. 1C, et facteurs irréguliers de la figure 1D L’examen des données brutes a montré une périodicité annuelle constante. La tendance a progressivement diminué pendant la période de 16 ans L’élimination de la tendance révèle les facteurs aléatoires saisonniers et irréguliers des séries temporelles. constaté que l’amplitude saisonnière pour les États-Unis était de 214%; c’est-à-dire, une moyenne annuelle de 214% plus de cas de tuberculose ont été diagnostiqués dans le mois de pointe comparé au mois creux Le mois avec le plus grand nombre de cas est tombé entre mars et mai dans 15 des 16 années; le mois ayant le moins de cas était novembre ou décembre dans toutes les années L’analyse de la composante saisonnière isolée a révélé que les cas moyens par mois ont atteint un sommet en mars, avec un creux en novembre. d’intérêt Nous n’avons trouvé aucun gradient de latitude pour la saisonnalité de la tuberculose aux États-Unis. Les latitudes moyennes pour Hawaï, l’État le plus méridional, et l’Alaska, l’État le plus septentrional, sont respectivement de 211 ° et 614 °. 48 États contigus, les latitudes moyennes de la Floride et du Dakota du Nord sont 278 ° et 475 °, respectivement, une gamme de 197 ° Nous avons trouvé que les habitants des 11 états les plus septentrionaux , Le Minnesota, le Maine, l’Oregon, le Dakota du Sud, le Wisconsin, l’Idaho et le Vermont présentaient une amplitude de variation saisonnière de la tuberculose semblable à celle des habitants de Les 9 états les plus méridionaux, situés en dessous de 34 ° Caroline du Sud, Arizona, Géorgie, Alabama, Mississippi, Louisiane, Texas, Floride et Hawaii

3-2008 Caractéristique Nombre de cas Mois de pointe / creux Moyenne Amplitude saisonnière 95% IC Tous les cas 243 432 Mars / Novembre 214 205-224 Latitude Nord de 440 ° N 11 849 Mai / Février 253 230-275 40 ° -439 ° N 47 567 mai / décembre 264 252-276 36 ° -399 ° N 73 341 mai / novembre 237 218-255 32 ° -359 ° N 40 490 mars / novembre 286 271-299 Sud de 32 ° N 49 515 mars / 239 novembre 224 -252 Age 0-4 y 7351 Mars / Novembre 555 492-617 5-14 y 5391 Mars / Novembre 371 349-394 15-24 y 23 643 Mars / Novembre 338 329-348 25-44 et 88 039 Mars / Novembre 235 223-247 45-64 y 67 401 juin / novembre 225 212-237 ≥65 y 51 576 juin / novembre 194 185-202 Statut de groupe Clustered 6013 Mai / Novembre 449 441-456 Non classé 21 593 Saisonnalité non détectéeb Race Noir 75 957 Mars / Novembre 292 284-300 Hispanique 58 474 Mai / Novembre 269 254-283 Asiatique 49 785 Avril / Novembre 238 231-245 Pentecôte e 53 763 Mai / Novembre 178 163-193 Radiographie thoracique Cavitaire 54 190 Mars / 287 278-296 Noncavitique 139 717 Mars / Novembre 212 205-219 Site de la maladie Pulmonaire seulement 179 106 Mars / Novembre 210 198-222 Extrapulmonaire seulement 45 094 Mai / Novembre 322 314-329 Statut VIHc Positif 21 894 Mai / Novembre 273 229-334 Négatif 92 769 Mars / Novembre 287 259-359 Origine et années aux États-Unis Nés aux États-Unis 132 216 Mars / Novembre 243 226-261 Nés à l’étranger 91 481 Mars / Novembre 222 212-231 Né à l’étranger ≤1 an aux États-Unis 28 305 mars / février 176 155-196 Né à l’étranger d’un an aux États-Unis 63 176 Mai / décembre 261 250-272 Sexe Homme 152 552 Mars / Novembre 236 228-243 Féminin 90 284 mai / 228 224-234 Caractéristique Nombre de cas Mois / creux Mois Moyenne Amplitude saisonnière 95% IC Tous les cas 243 432 Mars / Novembre 214 205-224 Latitude Nord de 440 ° N 11 849 Mai / Février 253 230-275 40 ° -4 39 ° N 47 567 mai / décembre 264 252-276 36 ° -399 ° N 73 341 mai / 237 novembre 218-255 32 ° -359 ° N 40 490 mars / 286 novembre 271-299 Sud de 32 ° N 49 515 mars / Novembre 239 224-252 Age 0-4 y 7351 Mars / Novembre 555 492-617 5-14 y 5391 Mars / Novembre 371 349-394 15-24 y 23 643 Mars / Novembre 338 329-348 25-44 y 88 039 Mars / Novembre 235 223-247 45-64 y 67 401 Juin / Novembre 225 212-237 ≥65 y 51 576 Juin / Novembre 194 185-202 Statut du clustera Clustered 6013 Mai / Novembre 449 441-456 Non classé 21 593 Saisonnalité non détectéeb Race Noir 75 957 Mars / Novembre 292 284-300 Hispanique 58 474 Mai / Novembre 269 254-283 Asiatique 49 785 Avril / Novembre 238 231-245 Blanc 53 763 Mai / Novembre 178 163-193 Radiographie thoracique Cavitaire 54 190 Mars / Novembre 287 278 -296 Noncavitique 139 717 Mars / Novembre 212 205-219 Site de la maladie Pulmonaire seulement 179 106 Mars / Novembre 210 198-222 Extrapulmonaire seulement 45 094 Mai / Novembre 322 314-329 Statut VIHc Positif 21 894 Mai / Novembre 273 229-334 Négatif 92 769 Mars / Novembre 287 259-359 Origine et années aux Etats-Unis Nés aux Etats-Unis 132 216 Mars / Novembre 243 226-261 Étranger 91 481 mars / novembre 222 212-231 Né à l’étranger ≤1 an aux États-Unis 28 305 mars / février 176 155-196 Étranger né aux États-Unis 63 176 mai / décembre 261 250- 272 Sexe Homme 152 552 Mars / Novembre 236 228-243 Femme 90 284 Mai / Novembre 228 224-234 Abréviations: IC, intervalle de confiance; L’analyse du virus de l’immunodéficience humaine (VIH) par le VIH est limitée au 1er janvier 2005 jusqu’au 30 novembre 2008; les cas groupés ont été définis comme des cas avec des génotypes de tuberculose indiscernables qui étaient statistiquement significativement regroupés géospatialement; b; raison absente selon le test combiné X-11 de saisonnalité identifiable; Par contraste, l’ampleur de la saisonnalité était fortement associée à l’âge chez les enfants de moins de 5 ans, chez qui la maladie représente probablement une transmission récente avec une progression précoce vers la maladie, saisonnière. L’amplitude de la saisonnalité a diminué progressivement avec l’âge à 194% chez les personnes âgées de 65 ans et plus. Tableau 1 Les cas associés aux grappes de génotypes, chez lesquels la tuberculose représente probablement une transmission récente de la maladie, présentaient une amplitude saisonnière de 449%, Plus de deux fois la valeur pour l’ensemble de la population Parmi les cas non catégorisés, la saisonnalité n’a pas été détectée. L’amplitude saisonnière était de 292% chez les personnes de race noire, comparativement à 178% chez les Blancs. Les amplitudes saisonnières de 238% et 269% personnes auto-déclarantes comme Asiatique ou hispanique Analyse de saisonnalité limitée à celles de Le tableau 2 n’a montré aucune association avec la latitude mais a montré une forte relation avec les jeunes, en accord avec les tendances observées dans la population générale. Les données sur les cas groupés étaient trop rares pour une analyse stratifiée significative de la saisonnalité selon la race. les personnes de race noire faisaient partie d’une grappe de maladie contre 19% parmi celles de race blanche

Tableau 2Timation et amplitude de la saisonnalité de la tuberculose confirmée en laboratoire chez les personnes de race noire aux États-Unis, 1993-2008 Nombre caractéristique de cas Mois de pointe / creux Moyenne Amplitude saisonnière 95% Intervalle de confiance Tous les cas, race noire 75 957 mars / novembre 292 284-300 Latitude Au nord de 400 ° Na 19 075 Mai / 292 275-309 36 ° N-399 ° N 12 528 Mars / 286 250-322 32 ° N-359 ° N 18 908 Mars / Novembre 337 328-345 Au sud du 32 ° N 17 243 Mai / 313 292-335 Âge 0-14 ans 4241 Mai / Novembre 600 515-684 15-24 ans 6621 Mai / Novembre 499 473-524 25-44 ans 31 241 Mars / 301 Novembre 290 -325 45-64 ans 22 669 juin / novembre 287 272-30-2 ≥65 ans 11 173 mai / novembre 256 226-285 Site de la maladie Pulmonaire seulement 55 368 mai / novembre 247 225-268 Extrapulmonaire seulement 13 605 mai / novembre 342 323-360 Radiographie thoracique Cavitaire 18 834 Mars / Novembre 339 328-351 Noncavitaire 45 629 Mars / Novembre 271 264-277 Caractéristique Nombre de cas Mois / creux Mois Moyenne Amplitude saisonnière 95% Intervalle de confiance Tous les cas, race noire 75 957 mars / novembre 292 284-300 Latitude nord de 400 ° Na 19 075 mai / novembre 292 275 -309 36 ° N-399 ° N 12 528 mars / 286 novembre 250-322 32 ° N-359 ° N 18 908 mars / novembre 337 328-345 Au sud de 32 ° N 17 243 mai / 313 novembre 292-335 Âge 0 -14 ans 4241 mai / novembre 600 515-684 15-24 et 6621 mai / novembre 499 473-524 25-44 et 31 241 mars / 30 novembre 290-225 45-64 et 22 669 juin / novembre 287 272-30- 2 ≥65 y 11 173 Mai / Novembre 256 226-285 Site de la maladie Pulmonaire seulement 55 368 Mai / Novembre 247 225-268 Extrapulmonaire seulement 13 605 Mai / Novembre 342 323-360 Radiographie thoracique Cavitaire 18 834 Mars / Novembre 339 328-351 Noncavitique 45 629 Mars / 27 novembre 264-277 aLatitude strates au nord de 40 ° N et âge & lt; 14 ans ont été combinés t o produire des nombres suffisants pour effectuer la décomposition des séries chronologiquesVariableLa variation saisonnière était également plus élevée chez les personnes ayant une maladie cavitaire 287% et chez les personnes atteintes d’une maladie extrapulmonaire 322% par rapport à celles ayant une maladie non-vascu- laire 212% ou pulmonaire 210% respectivement. Les personnes nées à l’étranger ayant reçu un diagnostic de tuberculose dans l’année suivant leur entrée aux États-Unis ont présenté une amplitude saisonnière réduite de 176% par rapport aux personnes nées aux États-Unis (242%) et aux personnes nées à l’étranger 1 an après l’arrivée aux États-Unis 261%

DISCUSSION

La tuberculose est une maladie saisonnière aux États-Unis, avec un pic au printemps et un creux à la fin de l’automne. La tendance saisonnière est similaire à celle des études non américaines. Nous n’avons pas détecté une plus grande amplitude saisonnière aux latitudes plus élevées. Les facteurs dépendants, y compris la réduction de la lumière du soleil et son effet potentiel sur les niveaux de vitamine D, ne semblent pas contribuer significativement à la saisonnalité aux États-Unis. Au contraire, nous avons constaté que le degré de saisonnalité est plus élevé. reflète la transmission récente de la tuberculose Notre interprétation de cette constatation est que la tuberculose résultant d’une infection récente avec progression précoce de la maladie semble être plus influencée par la saison que la maladie qui résulte de l’activation de la tuberculose latente

Hypothèse de transmission récente

L’amplitude de la saisonnalité était près de 4 fois plus élevée chez les enfants de moins de 5 ans qui, en tant qu’enfants, devaient avoir eu une infection relativement récente avec M tuberculosis par rapport aux personnes âgées de 65 ans et plus, susceptibles d’avoir été infectées des décennies plus tôt. être liés par transmission récente, par opposition aux cas non clusterisés, qui représentent plus communément des isolats génotypiquement uniques et l’activation de l’infection à distance [17] Nous avons trouvé qu’il y avait 45% plus de cas groupés au mois de printemps qu’au mois d’automne. La constatation que l’amplitude saisonnière est augmentée chez les personnes de race noire peut être attribuable à une transmission accrue de la maladie dans cette population. Une association entre la race noire et le regroupement des maladies tuberculeuses aux États-Unis a été décrite [18, 19]. les personnes de race noire étaient presque deux fois plus susceptibles d’être associées à un groupe de maladies que celles de race blanche. 34% contre 19% des cas, respectivement La plus grande amplitude de saisonnalité parmi les populations analysées concernait les enfants de race noire et 14 ans, avec 60% plus de cas au mois de printemps qu’au mois de creux d’automnePour les patients atteints de tuberculose Après une infection récente, les fenêtres entre l’apparition et l’apparition des symptômes et entre le début des symptômes et le diagnostic de la tuberculose sont variables. Le délai moyen de diagnostic de la tuberculose après l’apparition des symptômes était de 47 jours dans les pays à revenu élevé. récente méta-analyse [20] La fenêtre antécédente entre l’infection et le développement des symptômes n’est pas bien décrite. Ainsi, les pics de mars pourraient refléter un risque accru de transmission ou de vulnérabilité à l’infection qui commence en hiver, probablement en novembre et / ou DécembreUn pic en mars et un creux en novembre indiquent une remontée constante des cas, avec une baisse plus graduelle. Figure 1C Le ralentissement progressif après un pic de printemps peut refléter des variations dans le temps de l’infection au diagnostic après une période commune de transmission accrue en hiverAuthors des études de la saisonnalité de la tuberculose en Inde [7] et en Afrique du Sud [8] suggèrent une transmission accrue de la tuberculose en hiver Cependant, nous avons constaté que les cas ont atteint un sommet au printemps pour toutes les strates de latitude aux États-Unis. Il est peu probable que les tendances saisonnières de la congrégation intérieure soient uniformes aux États-Unis. États-Unis est due à une augmentation de la transmission en hiver, le mécanisme peut ne pas être aussi simple que l’augmentation de la densité intérieure

Hypothèse de vitamine D

On a postulé que le rôle de la vitamine D dans la saisonnalité de la tuberculose est influencé par un risque accru d’activation de la tuberculose latente due aux nadirs tardifs de l’hiver en vitamine D. Latitude est étroitement associée à l’exposition à la lumière ultraviolette [21] La variation saisonnière des taux de vitamine D 25-hydroxyvitamine D est plus prononcée chez les personnes vivant au nord de 37 ° [23]. La vitamine D renforce l’immunité cellulaire contre le M tuberculosis in vitro [10] Wilkinson et al ont trouvé une association entre la carence en vitamine D et la tuberculose chez les Asiatiques Gujarati vivant à West London [24] Aux États-Unis et en Angleterre, les nouveaux immigrants ont des taux plus élevés de tuberculose que les immigrants de longue date [25] Une carence en vitamine D associée à un déplacement dans une latitude plus septentrionale a été supposée contribuer à l’incidence accrue Sur la base de ces études, les chercheurs ont suggéré une supplémentation empirique en vitamine D pour prévenir l’activation de la tuberculose latente chez les immigrants passant des latitudes équatoriales aux latitudes septentrionales [9]. Nos résultats montrent l’indépendance de la saisonnalité et une diminution de la saisonnalité parmi les populations représentant une activation de la tuberculose latente, y compris des arrivées récentes aux États-Unis, suggère que la supplémentation en vitamine D pourrait ne pas prévenir la plupart des cas chez les immigrants.La pigmentation cutanée est associée de façon indépendante à un risque plus élevé de carence en vitamine D [26, 27] parmi les personnes de race noire, le degré de saisonnalité était plus élevé que chez les personnes de race blanche; cependant, l’amplitude de la saisonnalité chez les personnes de race noire ne varie pas selon la latitude. D’autres études menées aux États-Unis montrent que les personnes de race noire sont plus susceptibles d’être associées aux groupes de génotypage de la tuberculose [18, 19] Si la vitamine D joue un rôle dans la saisonnalité de la tuberculose, les mécanismes ne sont pas encore bien compris Bien que l’utilité de la vitamine D dans le traitement de la tuberculose reste incertaine, certains essais ont montré un succès chez les patients présentant des variantes du gène récepteur de la vitamine D [28, 29] Les polymorphismes du récepteur de la vitamine D ont également été associés à un risque accru de carence en vitamine D et de tuberculose [30, 31] Il est possible que de tels individus représentent une sous-population chez qui une variation saisonnière du taux de vitamine D aux États-Unis, il est probable que ce soit soit rare ou non lié à ultraviolet ra-dépendant de la latitude exposition de diation

Hypothèses alternatives pour la saisonnalité de la tuberculose

[32, 33] La co-infection avec d’autres pathogènes saisonniers peut affecter la vulnérabilité à la tuberculose L’infection respiratoire virale peut augmenter la sensibilité à l’infection tuberculeuse et / ou la progression vers la maladie [34] La grippe est fortement saisonnière aux Etats-Unis L’effet des pathogènes viraux respiratoires sur l’infection pulmonaire concomitante est mis en évidence par l’association entre la grippe et la pneumonie à pneumocoque [35] Les infections helminthiques, la varicelle et la rougeole augmentent également le risque de tuberculose [36-36]. Les variations saisonnières de la susceptibilité de la population basées sur les fluctuations de la fonction neuroendocrinienne et de la réponse immunitaire contribuent à la saisonnalité des maladies infectieuses [33] Les taux de glucocorticoïdes et de mélatonine, qui influent sur la réponse immunitaire cellulaire in vitro, varient selon les saisons [ 39] La manifestation clinique de la tuberculose Les atteintes à la maladie cavitaire ou extrapulmonaire sont fortement influencées par la capacité immunologique de l’hôte, et ces formes de maladie sont plus fréquentes chez les patients immunodéprimés [36] Notre constatation d’une saisonnalité accrue parmi ces formes de tuberculose peut refléter une immunosuppression saisonnière relative en hiver. les poussées de tuberculose peuvent être dues à un retard de diagnostic de la maladie hivernale [40]. En hiver, la toux et la fièvre sont des symptômes saisonniers fréquents et reflètent généralement les infections virales des voies respiratoires supérieures. en hiver Cela pourrait entraîner des périodes d’infectivité plus longues et une transmission accrue en hiver, ainsi que davantage de cas de maladie avancée détectés au printemps. Bien que nous ayons constaté une plus grande variation saisonnière des maladies cavitaires, elles représentent généralement une maladie plus avancée. , 36], Mars a été le mois de pointe pour les deux formes de Lors de la réalisation d’une étude écologique, nous n’avons pas pu traiter directement la cause de la variation saisonnière de la maladie. Cependant, comme notre étude est basée sur une très grande taille d’échantillon sur une longue période et comprend des informations substantielles sur les caractéristiques des patients, En conclusion, la tuberculose est une maladie saisonnière aux Etats-Unis, avec un pic au printemps. Les données suggèrent qu’aux États-Unis, les facteurs dépendant de la latitude, y compris la réduction de l’exposition au soleil en hiver et ses effets potentiels sur les niveaux de vitamine D, peuvent ne pas contribuer significativement à la saisonnalité. en raison de la transmission accrue en hiver avec progression vers d Diagnostic diagnostiqué au printemps D’autres recherches, y compris la corrélation avec d’autres maladies saisonnièrement exprimées et le rôle des changements immunologiques saisonniers, pourraient clarifier les facteurs spécifiques responsables du caractère saisonnier de la tuberculose aux États-Unis.

Remarques

Remerciements

Nous remercions le personnel des services de santé nationaux et locaux participant au Système national de surveillance de la tuberculose et le Service national de génotypage de la tuberculose qui ont recueilli les données incluses dans cette analyse. Nous remercions également les pairs évaluateurs. Nous remercions également Michael Chen, PhD et Jose Becerra , MD Division de l’élimination de la tuberculose, Centres pour le contrôle et la prévention des maladies [CDC], et Lorna Thorpe, PhD Hunter College, New York, pour les contributions à l’approche analytique, ainsi que Juliana Grant, Steve Kammerer, MBA et Anne Marie France, PhD Division de l’élimination de la tuberculose, CDC, pour la fourniture de données et d’assistance dans l’interprétation des résultats de génotypage

Aide financière

Ce travail a été soutenu par le CDC Aucun financement direct n’a été reçu pour cette étude Aucun organisme de financement n’a joué un rôle dans la conception de l’étude, la collecte de données, l’analyse, la décision de publier ou la préparation du manuscrit. les auteurs et ne représentent pas nécessairement les vues de la CDC

Conflits d’intérêts potentiels

Tous les auteurs: Aucun conflit signalé Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués