Répondre à Kunin

Au rédacteur en chef-La lettre de Kunin donne l’occasion de discuter de questions importantes relatives à la pharmacocinétique de la polymyxine B chez l’homme. Tout d’abord, le Dr Kunin et ses collègues doivent être félicités pour Nous sommes d’accord avec Kunin que la liaison de la polymyxine B dans différents tissus est l’un des aspects importants de sa pharmacocinétique. Sans le bénéfice des méthodes modernes de chromatographie et d’analyse, des dosages microbiologiques non spécifiques. Dans l’étude de Kunin et Bugg sur la distribution tissulaire de la polymyxine B chez le lapin après un jour de traitement mg ​​/ kg / jour par voie intramusculaire, la polymyxine B a été retrouvée dans les muscles, les poumons, le cerveau, reins et foie Sur la base des poids corporels moyens et des poids des organes susmentionnés chez les lapins , nous estimons qu’après des jours de dosage, ~ mg de polymyxine B liée était récupéré dans ces tissus; Cette quantité était plus du double de la dose cumulative de polymyxine B ~ mg administrée pendant la période d’étude. L’excès de bilan massique serait amplifié si l’on tenait compte de la polymyxine B liée dans d’autres tissus qui n’ont pas été analysés , polymyxine libre non liée B bien que cela semble être à de faibles niveaux dans la plupart des tissus analysés , et le médicament éliminé au cours de la journée par les voies de clairance inconnues. le manque de spécificité du dosage microbiologique de la polymyxine B dans les homogénats tissulaires, les différentes matrices des homogénats tissulaires et du milieu , ou toute combinaison de ces facteurs peuvent avoir conduit à des résultats incohérents dans une étude pharmacocinétique clinique récente impliquant l’utilisation d’un -chromatographie liquide de performance publiée ailleurs , il n’a pas été possible, pour des raisons éthiques, de déterminer les concentrations tissulaires de polymyxine B La suggestion de Kunin de mener des études sur l’autopsie chez l’homme mérite d’être étudiée et pourrait certainement fournir des informations utiles sur la liaison tissulaire de la polymyxine B chez l’homme. excrétion de polymyxine B dans l’urine de sujets humains Pulaski et al ont rapporté que peu de polymyxine B était excrétée dans l’urine au cours des premières heures suivant l’administration intramusculaire de mg toutes les heures pendant des jours; cependant, il y avait une augmentation progressive de l’excrétion urinaire au cours de la prochaine h telle que ~% notre estimation basée sur le chiffre de Pulaski et al de la dose totale administrée a été récupérée dans l’urine Un test microbiologique a été utilisé dans cette étude. On ignore si des métabolites microbiologiquement actifs ont pu influencer l’interprétation de la récupération urinaire de la polymyxine B inchangée. Dans Zavascki et al , une étude pharmacocinétique clinique récente utilisant une méthode spécifique de chromatographie liquide à haute performance, & lt;% de polymyxine B On a retrouvé la dose dans l’urine sous forme de polymyxine B inchangée, pendant un intervalle posologique soit le troisième ou le quatrième jour du traitement par polymyxine B intraveineuse continue. Tout lien possible entre la fixation dans les tissus et la récupération urinaire nécessite une investigation supplémentaire avec des méthodes bioanalytiques appropriées. Injection Bedford Laboratories manque de données sur la concentration plasmatique en fonction des profils temporels et des paramètres macocinétiques après administration intraveineuse ou intramusculaire chez l’homme La compréhension des profils de concentration plasmatique en fonction du temps, de la récupération urinaire et de la liaison protéique est critique pour l’utilisation clinique de cet antibiotique de plus en plus important. Lier les concentrations de polymyxine B non liée B obtenues dans le plasma aux CMI des isolats cliniques Une meilleure compréhension de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamie de la polymyxine B fournira des informations vitales qui permettront aux cliniciens des maladies infectieuses de maximiser leur efficacité tout en minimisant le développement potentiel de résistance. d’accord avec Kunin sur l’importance de la liaison tissulaire de la polymyxine B, et nous pensons qu’elle mérite d’être étudiée plus avant en utilisant des méthodes bioanalytiques sensibles, spécifiques et précises

Remerciements

Soutien financier Conseil national australien de la recherche médicale et sanitaire R Douglas Wright Bourse de recherche à JL, Conseil national pour le développement scientifique et technologique, Ministère de la science et de la technologie, Brésil / – APZPotentiel conflits d’intérêts APZ a reçu des honoraires de Forest Laboratories JL et RLN: pas de conflits