Randomized, étude en double aveugle chez les adultes en bonne santé pour évaluer l’effet stimulant de Vaqta ou Havrix après une dose unique de Havrix

Une étude randomisée, en double aveugle et multicentrique a été menée pour étudier l’effet stimulant de Vaqta ou Havrix chez des adultes en bonne santé âgés de plusieurs années ayant reçu une dose unique de Havrix ou des semaines plus tôt. ou Havrix pour leur deuxième dose de vaccin et suivis de réactions cliniques pendant plusieurs jours après l’administration de la dose. Des échantillons de sérum ont été prélevés immédiatement avant l’administration de la dose et plusieurs semaines plus tard pour un anticorps anti-hépatite A. Les valeurs moyennes géométriques étaient également similaires: mIU / mL% intervalle de confiance [IC], – pour Vaqta versus mIU / mL% CI, – pour Havrix La proportion de les sujets ayant rapporté ⩾ des effets indésirables au site d’injection étaient plus faibles chez les patients recevant Vaqta que chez ceux recevant Havrix% vs%; P & lt; Les résultats de cette étude indiquent qu’un régime de Havrix suivi de Vaqta est généralement bien toléré et hautement immunogène

Les vaccins contre l’hépatite A inactivés, Vaqta Merck et Havrix SmithKline Beecham, sont actuellement homologués aux États-Unis Les deux vaccins sont des préparations inactivées de formaldéhyde du virus de l’hépatite A cultivées sur des cellules diploïdes humaines MRC mobilisation. lignées La souche virale inactivée HM est utilisée pour la production de Havrix et la souche inactivée. La souche CRF est utilisée pour la production de Vaqta Les deux vaccins se sont révélés bien tolérés, immunogènes et efficaces Chaque vaccin est administré sous forme de série avec une dose primaire à la fois et une dose de rappel – des mois plus tard La dose standard pour adulte pour Havrix est des unités ELISA; la dose adulte standard pour Vaqta est U La capacité d’interchanger les vaccins est une préoccupation pratique pour le personnel de soins de santé, l’armée et les receveurs de vaccins Le personnel de santé peut avoir accès à & gt; En raison du voyage, les patients peuvent avoir besoin de commencer la série de vaccins dans un lieu et recevoir la dose de rappel dans un autre parce que Havrix était sous licence ~ année avant Vaqta, le but de cette étude était de déterminer le vaccin contre l’hépatite A. comparer l’immunogénicité et l’innocuité d’un régime mixte de Havrix suivi de Vaqta à un régime standard de doses de Havrix

Patients et méthodes

une dose initiale de Havrix avant l’enrôlement et ont été randomisés pour recevoir soit Vaqta soit Havrix comme dose de rappel. La dose standard et le volume pour les adultes en bonne santé ont été utilisés en unités ELISA par ml de dose pour Havrix et U par ml de Vaqta. été publié précédemment Chaque vaccin a été expédié et stocké à ° C- ° C Tous les vaccins ont été administrés à l’aveugle Mode d’étude L’étude était en double aveugle, multicentrique et randomisée Les adultes en bonne santé pouvaient recevoir un rappel de Havrix ou de Vaqta dans cette étude s’ils répondaient à tous les critères suivants: ils avaient une confirmation écrite qu’ils avaient reçu seulement la dose primaire de Havrix ~ semaines d’intervalle, – semaines ou ~ semaines, – semaines avant l’enrôlement; ils avaient ⩾ ans; ils ont signé un formulaire de consentement éclairé avant la réception de la dose de rappel; ils n’avaient pas de maladie hépatique active, de maladie systémique ou d’infection active; ils n’étaient pas enceintes, s’attendant à concevoir, ou allaitant; ils n’étaient allergiques à aucun composant du vaccin; ils avaient une température égale à l ° C équivalent oral; ils n’avaient reçu ni immunoglobuline ni produit dérivé du sang dans les mois précédant l’injection de rappel; ils ne recevaient aucun traitement immunosuppresseur; ils n’avaient aucun antécédent de thrombocytopénie grave ou de trouble de la coagulation; ils n’avaient pas d’autres vaccins prévus pendant la période d’étude; et ils n’avaient aucune autre condition qui pourrait interférer avec l’évaluation des objectifs de l’étude. Les sujets ont été stratifiés par âge – années et ⩾ années, poids & lt; kg et ⩾ kg, et le temps de rappel – semaines ou semaines, puis randomisés dans un rapport de recevoir Vaqta ou Havrix Tous les vaccins ont été administrés dans le deltoïde du bras droit Tous les sujets ont reçu un bulletin de vaccination au moment de On a demandé aux participants d’enregistrer sur leur fiche la température quotidienne et les éventuelles plaintes au site d’injection pour les premiers jours après la vaccination et les réactions systémiques pendant les jours suivant la vaccination. signaler immédiatement toute réaction grave ou inhabituelle au personnel de l’étude.Un échantillon sanguin a été prélevé sur chaque sujet immédiatement avant la dose de rappel et des semaines après la dose de rappel. Tous les échantillons de sérum ont été testés en aveugle chez Merck Research Laboratories, West Point, en Pennsylvanie. anticorps par l’utilisation du test d’anticorps anti-virus de l’hépatite A modifié Le laboratoire d’essai a été Les analyses primaires ont été réalisées avec une méthode per protocole Les hypothèses d’immunogénicité primaire testées dans cette étude étaient que les taux de réponse de rappel et les moyennes géométriques Les titres génériques des sujets ayant reçu une dose de rappel de Vaqta ou Havrix, après une dose initiale de Havrix, seraient similaires non inférieurs. Le BRR a été défini comme une augmentation de ⩾ fois du prébooster au titre postbooster ⩾ mIU / mL Les critères statistiques de similarité non infériorité basé sur l’exclusion d’une différence de BRR de points de pourcentage en utilisant un% IC et excluant une différence de nombre de GMT avec% CI entre les groupes de traitement comprenant des patients recevant Vaqta ou HavrixEssentiellement, cette approche compare les BRR par un test statistique pour rejeter un Différence non nulle des proportions au niveau α =, côté ajusté en fonction du temps de rappel et de la catégorie d’âge. stic utilisé était basé sur une expansion de la méthodologie d’essai d’équivalence proposée par Farrington et Manning à un plan stratifié. Pour les comparaisons GMT, un test d’analyse de variance – coté avec α =, incluant les effets du centre d’étude, Nous avons utilisé une catégorie de poids et une catégorie de poids pour confirmer une différence de nombre de TMG. Une valeur P-P bilatérale significative pour les deux comparaisons a permis de conclure que les réponses immunitaires entre les groupes de traitement étaient similaires non inférieures. ; par conséquent, aucun ajustement de multiplicité n’a été apporté au taux d’erreur global de α = cette étude avait le pouvoir d’exclure un BRR inférieur de points de pourcentage et avait un pouvoir> d’exclure GMT – plus faible dans le groupe de traitement qui a reçu un rappel dose de Vaqta par rapport au groupe de traitement ayant reçu la dose de rappel de Havrix En supposant l’indépendance des comparaisons, l’analyse primaire avait un% de pouvoir global Tous les sujets vaccinés et qui avaient un suivi de sécurité ont contribué à l’analyse de sécurité. comparé entre les groupes de traitement: l’incidence des expériences défavorables au site d’injection et des températures élevées jours après l’injection, et l’incidence des effets indésirables systémiques cliniques spécifiques qui ont été rapportés pendant des jours – par au moins% des sujets dans ces groupes de traitement. les paramètres ont été comparés au moyen du test exact de Fisher

Résultats

L’étude a été lancée en décembre Un total d’adultes qui avaient précédemment reçu une seule dose de Havrix ~ ou des semaines plus tôt ont été recrutés sur les sites d’étude. Trois cent cinquante-six sujets ont reçu Vaqta pour la dose de rappel Cinquante-cinq pour cent des sujets étaient des femmes, l’âge médian était de plusieurs années, le poids médian était de l’ordre du kg, et le pourcentage de participants était blanc. Il n’y avait pas de différences apparentes entre les groupes de traitement en ce qui concerne le sexe, l’âge, race / ethnicité Un résumé des réponses immunitaires dans chaque groupe, y compris les BRR et les GMT et les taux de séropositivité avec les IC%, est montré par groupe de traitement dans le tableau La capacité de chaque vaccin à stimuler la réponse immunitaire semaines après une dose de rappel était similaire

Tableau View largeTélécharger la diapositiveImmunogénicité résumé des taux de séropositivité SPR, taux de réponse booster BRR et titres moyens géométriques GMT avant rappel et semaines après rappel, par groupe de traitementTable Voir grandDownload slideImmunogénicité résumé des taux de séropositivité SPR, taux de réponse de rappel BRR, et titres moyens géométriques GMT avant Les résultats de l’analyse statistique de la comparaison des BRR et GMT quelques semaines après le rappel sont présentés dans le tableau. Sur la base du modèle statistique, les BRR de postvaccination de la semaine étaient similaires non inférieurs à des points de pourcentage entre les receveurs de Vaqta et les bénéficiaires de Havrix% et%, respectivement Les GMT de postvaccination calculés à partir du modèle statistique étaient également non inférieurs dans une différence entre les bénéficiaires de Vaqta mUI / mL et les bénéficiaires de Havrix mUI / mL. % IC sur la différence dans les taux de réponse immunitaire BRR et GMT supp ou la conclusion de la similitude

Tableau View largeDownload slideRésultats des analyses statistiques de similarité non infériorité des taux de réponse de rappel BRR et moyennes géométriques titres GMT semaines après boosterTable View largeDownload slideRésultats des analyses statistiques de similarité non infériorité des taux de réponse de rappel BRR et titres moyens géométriques GMT semaines après boosterNinety- huit pour cent des sujets ont terminé tous les contrôles de sécurité après avoir reçu la dose de rappel. En général, les deux vaccins ont été bien tolérés; aucun effet indésirable grave lié au vaccin n’a été signalé Un résumé des données cliniques après la dose de rappel est présenté dans le tableau Aucun sujet dans le groupe n’a présenté de fièvre ou aucune réaction inhabituelle après la vaccination. Le pourcentage de sujets ayant signalé des jours de plaies la vaccination était significativement plus élevée P & lt; parmi les adultes qui ont reçu Havrix pour leur dose de rappel que chez ceux qui ont reçu Vaqta pour leur dose de rappel% vs%, respectivement. La proportion de sujets rapportant douleur, sensibilité, érythème et gonflement au site d’injection était significativement plus élevée. reçu Havrix que le groupe qui a reçu Vaqta Il n’y avait pas de différence significative en termes d’ecchymose, de prurit, ou de chaleur au site d’injection

Table View largeTélécharger la diapositiveRésumé des données de sécurité clinique après une dose de rappel de Vaqta ou de HavrixTable View largeTélécharger la diapositiveRésumé des données de sécurité clinique après une dose de rappel de Vaqta ou Havrix

Discussion

À notre connaissance, il s’agit de la première étude à grande échelle, à double insu, randomisée et contrôlée démontrant que l’administration de Vaqta est efficace pour stimuler les adultes en bonne santé qui avaient déjà reçu une première dose de Havrix – des semaines plus tôt. les semaines BRR et GMT après la dose de rappel étaient similaires peu importe si Vaqta ou Havrix était utilisé comme rappel. L’analyse des données de sécurité obtenues de cette étude indique que l’administration d’une dose de rappel de l’un ou l’autre vaccin était généralement bien tolérée. noter que le taux de plaintes au site d’injection était significativement plus élevé chez les receveurs de Havrix que chez les receveurs de Vaqta Les données préliminaires d’autres études dans lesquelles les adultes ont reçu Vaqta ou Havrix dans la même étude ont démontré une constatation similaire en ce qui concerne le taux des plaintes au site d’injection Merck, données non publiées Ces différences dans le taux de plaintes de sites d’injection peut être due aux différences dans les compositions des vaccins, dont les plus notables sont les plus faibles quantités de protéines MRC et de formaldéhyde dans Vaqta comparé à Havrix Une étude plus approfondie de ce phénomène est nécessaire pour déterminer si ce modèle se poursuit. Dans une petite étude non contrôlée impliquant des sujets qui ont reçu Vaqta après une dose initiale de Havrix, les réponses immunitaires ont été comparées aux données historiques pour les sujets sains. Adultes ayant reçu des doses de Vaqta Dans un essai randomisé en simple aveugle, Avaxim, un vaccin inactivé contre l’hépatite A actuellement homologué en Europe, a été utilisé comme rappel pour Havrix et les réponses ont été comparées aux doses de Havrix . pourrait effectivement stimuler un autre sans effets secondaires indésirables Les données de cette étude sont particulièrement utiles à la physique Ces constatations appuient les récentes recommandations formulées par le Comité consultatif sur les pratiques d’immunisation et le Conseil d’épidémiologie des forces armées. que les sujets qui commencent leur série de vaccins contre l’hépatite A avec Havrix complètent la série avec Vaqta Comité Epidémiologique des Forces Armées, communication personnelleDes études complémentaires sont nécessaires pour déterminer si tous les vaccins inactivés contre l’hépatite A peuvent être échangés dans n’importe quel ordre. ce problème est en cours

Remerciements

Nous reconnaissons l’aide des personnes suivantes dans la réalisation de cette étude: Judith Shipley, Virginia Differding, Janet Shimko, Marvin Wheeler, Teri Christiansen et Darla Kontoulas, pour leur rôle de coordonnatrices d’études; Beverly Rich, pour les tests de l’hépatite A; Ted Staub, pour l’analyse statistique; et Jeanine Novelli et Phyllis Hollenbeck, pour la gestion des données