Prévalence des symptômes cliniques associés au traitement antirétroviral hautement actif dans l’étude interinstitutions sur le VIH chez les femmes

Contexte L’utilisation prolongée de médicaments antirétroviraux chez les personnes séropositives au VIH souligne le besoin d’une évaluation complète des symptômes cliniques associés au traitement. Méthodes En avril, des femmes séro-séronégatives et VIH-séropositives inscrites à une étude de cohorte multicentrique ont signalé des symptômes cliniques. douleurs abdominales, diarrhée, anorexie, nausées et / ou vomissements, myalgies, fatigue, fièvre, redistribution des graisses, vertiges, maux de tête, paresthésies, xérostomie, néphrolithiase et éruption cutanée Nous avons examiné la prévalence des symptômes liés à l’infection par le VIH et l’utilisation Dans les mois précédant une visite d’étude,% des femmes séronégatives pour le VIH,% des femmes séropositives pour le VIH ne recevant pas de thérapie et% des femmes séropositives pour le VIH recevant un traitement antirétroviral ont rapporté un symptôme clinique quelconque. Les odds ratios ORs pour signaler un symptôme étaient% intervalle de confiance [IC], – pour wom fr qui a changé de traitement antirétroviral (HAART) et% IC, – pour les femmes déclarant une utilisation HAART stable, comparé à celles déclarant ne pas utiliser de thérapie. Constatations significatives P & lt; Les risques de diarrhée, de nausées et / ou de vomissements, de redistribution des graisses corporelles, de myalgies et de paresthésies étaient plus élevés lorsque les données pour les femmes ayant changé de traitement HAART étaient comparées à celles des femmes ne recevant pas de traitement vardenafil. IC, – pour les femmes qui ont changé de traitement HAART et% CI, – pour les femmes qui ont arrêté HAART, comparé à celles déclarant utiliser HAART stableConclusions Nos résultats confirment la prévalence élevée des symptômes cliniques chez les femmes séropositives au VIH qui ont changé les régimes HAART Chez les femmes séronégatives pour le VIH et les femmes séropositives au VIH qui ne reçoivent pas de traitement, il faut faire preuve de prudence lorsqu’on attribue entièrement l’apparition des symptômes à la multithérapie.

Les effets du HAART sur la morbidité et la mortalité dans les populations infectées par le VIH sont bien connus La compréhension actuelle des réservoirs de virus latents suggère que le traitement peut durer longtemps ou peut durer toute la vie. pour le traitement antirétroviral Les antirétroviraux ont mis l’accent sur l’équilibre entre la puissance et la toxicité du traitement antirétroviral, pour guider le déclenchement du traitement et le choix des schémas thérapeutiques. Des études ont évalué l’association du traitement antirétroviral avec les symptômes cliniques, en particulier Des essais cliniques récents ont identifié des symptômes cliniques associés au TAR et ont montré que les symptômes gastro-intestinaux, les neuropathies périphériques, les éruptions cutanées, la fatigue et les myalgies sont les plus fréquents. et bien qu’ils soient moins enclins aux biais de sélection et à la confusion résiduelle, ils ont tendance à être de plus courte durée, ont une taille d’échantillon plus petite et recrutent des participants sélectionnés ; ainsi, les taux d’occurrence des symptômes peuvent ne pas refléter fidèlement les taux observés en pratique clinique. Les études de cohortes sont bien positionnées pour évaluer l’impact sur la population et l’efficacité des traitements ainsi que l’apparition de symptômes cliniques associés à une utilisation prolongée. Les études épidémiologiques sur les personnes séropositives au VIH permettent d’établir des estimations non biaisées des symptômes cliniques associés au traitement À ce jour, plusieurs études épidémiologiques ont signalé des taux élevés de survenue de symptômes cliniques chez les personnes séropositives recevant un traitement antirétroviral. Cependant, pour mieux comprendre la relation complexe entre l’infection par le VIH et les symptômes associés à la thérapie, nous avons comparé les symptômes cliniques autodéclarés chez les femmes recevant un traitement antirétroviral avec la survenue de symptômes chez des femmes séronégatives pour le VIH. données démographiques et parmi les VIH-séropositifs w Les femmes qui ne reçoivent pas de TAR

Méthodes

rexia et nausées et / ou vomissements; métabolique: fièvre et déplacement de la graisse corporelle ou redistribution des graisses corporelles; malaise général: douleurs musculaires ou myalgies et somnolence / fatigue ou fatigue; neurologique: vertiges ou manque de concentration, maux de tête et douleur / picotements dans les pieds / mains ou paresthésies; et autres: bouche sèche ou xérostomie, éruption cutanée et calculs rénaux ou néphrolithiase La présence de chaque symptôme était basée sur l’interprétation des symptômes énumérés par les participants, et les participants devaient classer la sévérité des symptômes comme «pas mal», «mauvais». »,« Très mauvais »ou« terrible »Pour l’analyse actuelle, tous les symptômes étaient dichotomisés comme présents, c’est-à-dire« mauvais »,« très mauvais »ou« terrible »ou absent, non rapporté ou« pas mal ». Malgré la nature subjective de certains symptômes, en particulier la redistribution de la graisse corporelle, des procédures d’assurance de la qualité pour assurer la normalisation des données à travers les visites et les centres d’étude de WIHS ont été mises en place et ont été décrites. ailleurs Le WIHS a récemment mis en place une évaluation visuelle de la redistribution de graisse corporelle, définie comme un excès ou un déficit de graisse à différentes parties du corps; cependant, cette analyse repose exclusivement sur les symptômes auto-déclarés. Il est donc possible que, en ce qui concerne l’utilisation de la thérapie, un rappel différentiel de la redistribution des graisses corporelles et d’autres symptômes aient pu être observés chez les femmes séropositives pour le VIH. paires de visites, avec des dates de visite désignées comme t, la visite antérieure de la paire et t, la visite ultérieure de la paire ART a été catégorisée comme suit: pas d’utilisation de la thérapie, par exemple, ne pas utiliser d’ART entre t et t l’histoire de HAART; utilisation de HAART stable, c.-à-d., déclaration du même traitement HAART entre t et t; changement d’utilisation de HAART, c.-à-d., notification d’un traitement HAART différent entre t et t; interrompre tous les médicaments antirétroviraux, c.-à-d. signaler une transition de l’utilisation du traitement antirétroviral à l’utilisation sans traitement entre l’utilisation de t et de t ou aucune thérapie, mais avec des antécédents d’utilisation de HAART; et interrompre une composante de HAART, c.-à-d., signaler une transition de l’utilisation de HAART à la monothérapie ou un traitement médicamenteux entre t et t. L’utilisation de schémas sous-optimaux, tels que la monothérapie ou les schémas médicamenteux, a été signalée à faible fréquence. le WIHS et peuvent refléter un certain niveau de non-observance aux régimes prescrits; Ces observations ont été exclues de l’analyse. Conformément aux lignes directrices du Département de la santé et des services sociaux / Kaiser, la multithérapie antirétrovirale était définie comme suit: ⩾ inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse en combinaison avec au moins un inhibiteur de la protéase ou un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse INNTI; NRTI en combinaison avec ⩾ PI et ⩾ NNRTI; un régime incluant le ritonavir et le saquinavir en association avec un INTI et aucun NNRTI; ou un traitement par abacavir ou ténofovir de ⩾ INTI et sans IP ou INNTI. Les associations de zidovudine et de stavudine avec un inhibiteur de protéase ou un INNTI n’ont pas été prises en charge. Les schémas et les prédicteurs de l’utilisation et de la commutation thérapeutique ont été décrits ailleurs. analyse Nous avons d’abord comparé la prévalence des symptômes autodéclarés chez les femmes séropositives au VIH avec celles d’un groupe témoin de femmes séronégatives pour le VIH. Deuxièmement, nous avons limité notre analyse aux données pour les femmes séropositives au VIH et comparé la prévalence des symptômes auto-déclarés. femmes déclarant utiliser HAART de façon stable et femmes déclarant tout changement dans leur traitement HAART, changement de traitement HAART, arrêt de tous les médicaments, ou discontinuité d’un composant HAART avec un groupe de référence de femmes séropositives pour le VIH déclarant ne pas utiliser de thérapie. notre analyse aux femmes séropositives séropositives recevant un traitement HAART, et a comparé les probabilités de symptômes autodéclarés chez ceux qui ont changé de traitement suspendre tous les médicaments ou un composant de HAART avec les chances de symptômes dans un groupe de référence de femmes déclarant une utilisation HAART stable Des modèles de régression logistique distincts ont été construits pour évaluer les facteurs associés à la prévalence de chaque symptôme. utilisé , au moyen de la procédure Proc Genmod dans SAS, version SAS Institute, pour tenir compte des corrélations intra-individuelles entre observations répétées Tous les modèles ont été ajustés pour les variables suivantes évaluées à la visite t, qui ont été recueillies dans le cadre du WIHS et que nous estimions pouvoir agir comme variables confondantes: âge continu, race / ethnicité afro-américaine, hispanique, blanc ou autre, indice de masse corporelle continu, consommation d’alcool depuis la dernière visite, boissons par semaine, et catégorie de risque de VIH rapporté à l’injection initiale utilisation, contact hétérosexuel, transfusion sanguine ou aucun modèle identifié Comparaison des données pour les femmes séropositives au VIH seulement r ajusté pour le nombre de cellules CD en continu, le niveau d’ARN du VIH en continu, et le rapport préalable du SIDA clinique, également évalué à la visite t

Résultats

Parmi les femmes inscrites au WIHS, ont été exclues avant l’administration du questionnaire sur les symptômes et ne sont pas retournées pour des visites d’étude consécutives, aboutissant à une population finale de femmes VIH-séronégatives et VIH-séropositives. VIH moins avancé au départ, et étaient plus susceptibles d’appartenir à une ethnie non blanche, comparé à ceux qui étaient exclus Données non montrées Moyennes et observations par femme incluses pour les femmes séronégatives pour le VIH et séropositives pour le VIH, respectivement Différences dans les données descriptives pour les femmes VIH-séronégatives et séropositives au VIH sont affichées dans le tableau

Diapositives descriptives pour les participants à l’Étude interinstitutions sur le VIH chez les femmes, selon le statut sérologique et la catégorie de multithérapie antirétroviraleTable Voir grandTélécharger Diapositives descriptives pour les participants à l’étude interinstitutions sur le VIH chez les femmes, selon le statut VIH et la catégorie de multithérapie Les prévalences les plus élevées pour les symptômes individuels ont été observées chez ceux qui ont arrêté tous les médicaments prévalence la plus élevée pour les symptômes et ceux qui ont changé les régimes HAART prévalence la plus élevée des symptômes La fatigue était le symptôme clinique le plus commun suivies de céphalées et de myalgies Des analyses supplémentaires de la survenue de lithiase rénale ne sont pas présentées, en raison de la faible prévalence de ce symptôme. Les catégories de symptômes les plus fréquemment rapportées sont le malaise général et les symptômes neurologiques. catégorie de statut VIH o r Utilisation du traitement antirétroviral, qui va de% chez les femmes séronégatives au VIH à% chez celles qui ont changé de traitement antirétroviral

TableauVasteTaille de téléchargementPrévalence des symptômes cliniques chez les participantes à l’étude interinstitutions sur le VIH, selon le statut sérologique et la catégorie de TARVTable Voir grandTélécharger la diapositivePrévalence des symptômes cliniques chez les participantes à l’étude interinstitutions sur le VIH, selon le statut sérologique et la catégorie de multithérapie avait une cote statistiquement significativement plus élevée P & lt; de rapporter chacun des symptômes, comparé aux femmes VIH-séronégatives. Les OR les plus élevés ont été trouvés pour la redistribution de graisse corporelle; % CI, – et diarrhée; IC%, – Dans l’ensemble, les risques de déclaration de symptômes de VIH chez les femmes séropositives pour le VIH étaient plus élevés que chez les femmes VIH-séronégatives.

Figure Vue largeTélécharger Diapositives et IC% pluridimensionnels pour les symptômes cliniques chez les participants à l’étude Interagency sur le VIH des femmes Le groupe de référence comprend les femmes séronégatives pour le VIH Les covariables incluses dans les modèles étaient: âge, race / origine ethnique, indice de masse corporelle, Le groupe de référence est constitué de femmes séronégatives pour le VIH. Les covariables incluses dans les modèles étaient l’âge, la race / l’origine ethnique, l’indice de masse corporelle, la catégorie de risque de VIH à l’âge de 5 ans. Chez les femmes qui ont changé de traitement, les symptômes qui ont démontré un effet clairement associé à la thérapie étaient plus élevés chez les femmes séropositives recevant le traitement antirétroviral que chez les femmes séropositives ne recevant pas de traitement antirétroviral: diarrhée, nausées et / ou vomissements, chiffre de la redistribution des graisses, des myalgies et des paresthésies Pour les femmes recevant des schémas HAART stables, les chances Les taux de redistribution des graisses corporelles déclarés étaient plus élevés que chez les femmes ne recevant pas de traitement antirétroviral. Les femmes recevant des schémas thérapeutiques stables avaient des probabilités statistiquement significativement plus faibles P & lt; de signaler des douleurs abdominales ou des crampes et des cotes statistiquement significativement plus élevées P & lt; Dans l’ensemble, les probabilités de déclaration des symptômes étaient plus élevées (IC%), pour les femmes qui ont changé de traitement HAART et des durées d’IC ​​inférieures, pour celles recevant des traitements HAART stables, par rapport à ceux qui déclarent ne pas utiliser d’ART

Le groupe de référence est constitué de femmes séropositives déclarant ne pas utiliser de thérapie. Les covariables incluses dans les modèles étaient l’âge, la race / l’origine ethnique, l’indice de masse corporelle, la catégorie de risque de VIH au début de l’étude. La prise d’alcool, le nombre de cellules CD, le taux d’ARN du VIH et le diagnostic précédent de SIDAFigure View largeTélécharger diapo Diapositives et IC% pluricellulaires pour les symptômes cliniques chez les femmes séropositives au VIH Le groupe de référence est constitué de femmes séropositives déclarant ne pas utiliser la thérapie. âge, race / ethnie, indice de masse corporelle, catégorie de risque de VIH au départ, consommation d’alcool, numération cellulaire CD, taux d’ARN VIH et diagnostic antérieur de l’AIDSCpar les femmes déclarant une utilisation HAART stable, les probabilités de signaler diarrhée, anorexie, nausée et / ou les vomissements, la fièvre, la redistribution de graisse corporelle, les étourdissements, la xérostomie ou les éruptions cutanées étaient statistiquement significativement plus élevés P & lt; Chez les femmes qui ont abandonné le traitement antirétroviral HAART, la probabilité de survenue de tout symptôme autodéclaré, à l’exception de la diarrhée et de la redistribution des graisses corporelles, était plus élevée chez les femmes qui ont arrêté le TARV. temps d’IC ​​plus élevé, – chez les femmes qui ont changé de traitement antirétroviral (HAART) et pour un pourcentage d’IC ​​plus élevé, – chez celles qui ont arrêté le TARV, comparativement aux femmes qui ont déclaré utiliser un TARV stable

Le groupe de référence comprend les femmes qui déclarent utiliser le HAART de façon stable. Les covariables incluses dans les modèles étaient l’âge, la race / l’ethnie, l’indice de masse corporelle, la catégorie de risque de VIH au départ, consommation d’alcool, nombre de cellules CD, taux d’ARN du VIH et diagnostic préalable du SIDAFigure Voir grandTélécharger Diapositives et CI pour les symptômes cliniques parmi les femmes VIH-séropositives recevant une multithérapie HAART Le groupe de référence est constitué de femmes déclarant une utilisation HAART stable Les covariables incluses dans les modèles étaient l’âge, race / origine ethnique, indice de masse corporelle, catégorie de risque de VIH au départ, consommation d’alcool, nombre de cellules CD, taux d’ARN du VIH et diagnostic préalable du sida

Discussion

répartition Troisièmement, comparativement aux femmes qui ont déclaré ne pas utiliser d’antirétroviraux, les femmes ayant déclaré changer de traitement HAART étaient plus susceptibles de déclarer des symptômes, notamment diarrhée, nausées et / ou vomissements, redistribution de graisse corporelle, myalgies et paresthésies. recevant un traitement antirétroviral hautement actif, les patients présentant des schémas thérapeutiques antirétroviraux stables présentaient le risque le plus faible de symptômes cliniques, en particulier par rapport aux patients ayant arrêté leur multithérapie. Notre étude est la première à évaluer les symptômes cliniques. ainsi, les comparaisons directes avec des études antérieures ne sont pas possibles. La redistribution des graisses corporelles et la diarrhée sont associées de façon constante à l’utilisation de la thérapie, car elles sont les seuls symptômes associés aux traitements HAART stables et changeants. La redistribution des graisses corporelles et la diarrhée étaient plus élevées chez les femmes qui ont changé de traitement, mais pas chez les femmes qui ont abandonné la multithérapie. Ces symptômes peuvent indiquer que les médecins ont changé de traitement antirétroviral mais ne sont pas une raison immédiate d’interrompre leur traitement. Étant donné le risque de mauvaise classification de la redistribution des graisses, ces résultats devraient être confirmés par d’autres études spécifiquement conçues pour capturer la lipodistrophie. Comme les symptômes cliniques ont été évalués par auto-évaluation, nos résultats pourraient être influencés par un biais de rappel. HAART ou ceux qui rapportent poignarder Par conséquent, nous avons répété l’analyse après avoir défini les symptômes comme étant présents uniquement si la femme a signalé le symptôme dans la catégorie la plus grave, c’est-à-dire «terrible». le biais de rappel influençait nos résultats, on s’attendrait à un effet de traitement encore plus prononcé lorsqu’on utilise la catégorie la plus sévère pour l’analyse; Cependant, les conclusions sont inchangées. Les données ne sont pas montrées. De plus, des efforts substantiels ont été faits pour que la collecte des données soit normalisée pour tous les participants et pour toutes les visites WIHS. Néanmoins, ces facteurs ne démontrent pas clairement l’absence de biais de rappel. variable confondante dans nos données, car elle est liée à des symptômes non spécifiques, tels que myalgies, fatigue et maux de tête, et à l’infection par le VIH et l’utilisation HAART Les modèles rapportés, cependant, ne s’ajustaient pas pour la dépression, l’Échelle de dépression du Centre d’études épidémiologiques n’a pas été administrée à chaque visite d’étude Dans des analyses distinctes ajustées pour la dépression, l’amplitude des RUP n’était pas affectée pour les symptômes individuels, bien que le nombre réduit d’observations réduisait les données de signification statistique non montrées; Ainsi, la dépression n’était pas une variable confusionnelle importante dans nos données. Une autre limite de cette étude était que les symptômes et les modes d’utilisation de la thérapie étaient évalués en même temps lors des visites d’étude consécutives. Puisque l’arrêt du traitement peut être associé à un rebond du taux d’ARN du VIH ou à une diminution du nombre de cellules CD , les personnes peuvent avoir présenté plus de symptômes liés au VIH après l’arrêt du traitement. Dans une cohorte bien caractérisée de femmes séronégatives à VIH à risque élevé et séropositives pour le VIH, nous avons documenté la prévalence élevée des symptômes cliniques autodéclarés. groupes témoins – à savoir, les femmes séronégatives pour le VIH, les femmes séropositives pour le VIH qui ne reçoivent pas de thérapie et les femmes séropositives pour le VIH Bien que les femmes connaissaient leur statut VIH et l’utilisation de thérapies, l’évaluation des symptômes cliniques dans l’ensemble de la cohorte tente la comparaison la plus objective possible En outre, l’ajustement multivariable pour d’autres facteurs associés aux symptômes et à l’utilisation d’ART a contribué à assurer la comparabilité des groupes en dehors du statut VIH et de la catégorie d’utilisation de la thérapie. Nos résultats confirment la nécessité de surveiller étroitement les symptômes cliniques des femmes sous TARV Les symptômes tels que la diarrhée, la nausée et / ou les vomissements, la redistribution des graisses corporelles, les myalgies et les paresthésies étaient particulièrement préoccupants; ces symptômes étaient associés à une modification du schéma thérapeutique, dont la majorité impliquait l’abandon du traitement antirétroviral ou une composante du traitement antirétroviral. Cependant, nos résultats révèlent également la nécessité de faire preuve de prudence dans l’attribution des symptômes cliniques de la maladie au traitement. forte prévalence des symptômes chez les femmes séronégatives à risque élevé et chez les femmes séropositives pour le VIH et sans antirétroviraux

Remerciements

Les données de ce manuscrit ont été recueillies par l’étude interinstitutions sur le VIH du Women’s WIHS Collaborative Study Group Les centres participants et les chercheurs principaux entre parenthèses étaient les suivants: New York City / Bronx Consortium Kathryn Anastos; Brooklyn, NY Howard Minkoff; Consortium métropolitain de Washington DC Mary Young; Le Consortium d’étude Connie Wofsy de Californie du Nord Ruth Greenblatt et Herminia Palacio; Alexandra Levine, consortium du comté de Los Angeles et de la Californie du Sud; Consortium de Chicago Mardge Cohen; et le Centre de coordination des données Baltimore, MD; Alvaro Muñoz Nous remercions également Lynn Kirstein d’avoir jeté les bases de cette analyse. Soutien financier Le WIHS est financé par l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses, avec un financement supplémentaire de l’Institut national du cancer, de l’Institut national La recherche craniofaciale et dentaire subventionne U-AI-, U-AI-, U-AI-, U-AI-, U-AI-, et U-AI- Le financement de l’Institut national de la santé infantile et du développement humain UO-CH- et le Centre national de recherche sur les ressources octroient des conflits d’intérêts MO-RR-, MO-RR et MO-RRC Tous les auteurs: Pas de conflit