Prévalence de la naissance et histoire naturelle de l’infection congénitale par le cytomegalovirus dans une population hautement séro-immune

Contexte L’histoire naturelle de l’infection congénitale au cytomégalovirus CMV est peu connue dans les populations à forte séroprévalence maternelle du CMV. Cette étude a évalué la prévalence à la naissance, les signes cliniques à la naissance et les résultats auditifs chez les enfants infectés par le CMV d’une telle population. présence de CMV dans les échantillons d’urine et / ou de salive pendant les premières semaines après la naissance Les résultats cliniques néonataux ont été enregistrés et les enfants infectés par le CMV ont été testés pour documenter la fonction auditive pendant le suivi. la présence d’anticorps anti-CMV anti-CMVRésultats L’infection congénitale à CMV a été confirmée en%; % intervalle de confiance [IC],% -% des nourrissons Sept nourrissons%; % IC,% -% avait au moins une constatation clinique suggérant une infection à CMV, et%; % CI,% -% a eu & gt; constatations d’une maladie systémique Une perte auditive neurosensorielle a été observée en%; % IC,% -% des enfants testés à un âge médian de mois Une perte auditive profonde bilatérale a été observée chez les enfants, et le seuil d’audition était & gt; Conclusions Les résultats de cette vaste étude de dépistage chez les nouveau-nés dans une population présentant une forte séro-immunité au CMV apportent une preuve supplémentaire que la maladie congénitale à CMV survient dans des populations présentant des taux de séroprévalence élevés, avec un taux de séroprévalence élevé. incidence similaire de la perte d’audition due au CMV par rapport à celle rapportée chez la progéniture des femmes des populations des pays développés avec des taux de séro-immunité plus faibles au CMV

Le cytomégalovirus CMV est une cause fréquente d’infection congénitale chez l’homme dans toutes les régions du monde et une cause importante de maladie neurologique et de surdité neurosensorielle chez les enfants aux États-Unis et dans d’autres pays développés Contrairement à la plupart des maladies virales congénitales. Les facteurs associés à la transmission intra-utérine du CMV et à la survenue d’une maladie fœtale, néonatale ou infantile n’ont pas été bien définis . Cependant, les infections à CMV congénitales et la maladie peuvent survenir chez les enfants nés de mères immunodéprimées. , l’incidence de l’infection congénitale dépend des caractéristiques épidémiologiques de la population – en particulier, la séroprévalence maternelle du CMV Des taux élevés d’infection congénitale au CMV ont été systématiquement démontrés dans les populations à forte séroprévalence Il n’est donc pas possible d’extrapoler connaissances acquises auprès des populations des pays développés ayant une séroprévalence du CMV faible à intermédiaire évalence de ceux des pays en développement à forte séroprévalence du CMV En outre, il reste à déterminer si l’infection à CMV congénitale et la maladie représentent des problèmes de santé publique similaires dans les pays en développement comme en Amérique du Nord et en Europe. , ont inclus un petit échantillon de nourrissons sélectionnés , ou ont utilisé des méthodes diagnostiques non virologiques ont été signalés en Amérique latine. Ces études ont rapporté un large éventail de taux de prévalence de l’infection à CMV congénitale% -% et la fréquence des infections symptomatiques Nous avons mené une étude prospective de dépistage néonatal sur un échantillon représentatif d’une population à faible revenu présentant une séroprévalence maternelle élevée au CMV dans la région sud-est du Brésil afin de déterminer la prévalence de l’infection congénitale à CMV et les résultats cliniques chez les nourrissons infectés La fréquence de la perte auditive liée au CMV a été définie

Patients et méthodes

k parturients Une% de séroprévalence de l’infection à CMV a été détectée chez les femmes enceintes de cette population Environ un bébé naît chaque année dans cette ville, dont% fréquentent ces maternités L’étude a été approuvée par le Comité d’éthique de la recherche de l’Université Les processus hospitaliers / et /, et le consentement éclairé écrit ont été obtenus de tous les participants nés et présents dans les hôpitaux du: lundi au: vendredi suivant ont été sélectionnés pour l’étude sur la base des critères suivants: consentement de la mère à participer; toute condition maternelle ou type d’accouchement, l’âge gestationnel et les caractéristiques cliniques à la naissance; et la possibilité d’obtenir un échantillon de salive ou d’urine pendant la première semaine de vie. Les nourrissons nés à HCFMRP ont été dépistés entre Mars et Juillet Le dépistage a été réalisé chez les nourrissons nés à Mater au cours de la période d’étude. Les nouveaux-nés ont été classés comme petits pour l’âge gestationnel inférieur au cinquième percentile ou adéquat pour l’âge gestationnel au cinquième percentile ou plus selon une courbe de référence standard La circonférence de la tête a été mesurée au deuxième jour après la naissance, et les circonférences ont été comparées aux valeurs standard pour les nourrissons nés à terme et prématurés Pour les nourrissons ayant un tour de tête & lt; écarts types de la moyenne qui étaient également petits pour l’âge gestationnel, microcéphalie a été définie comme la circonférence z score ajusté pour le déficit de poids inférieur à – Un échantillon de salive et / ou d’urine a été obtenu chez les nouveau-nés dans les heures de vie et traité par Nous avons précédemment démontré que les échantillons d’urine et de salive étaient comparables pour le diagnostic de l’infection congénitale à CMV La détection de l’ADN du CMV dans l’échantillon initial était considérée comme une preuve présomptive d’infection congénitale. Des échantillons subséquents d’urine et de salive ont été prélevés chez ces nouveau-nés pendant les premières semaines de vie, testés pour la présence d’ADN viral et inoculés dans des fibroblastes humains pour l’isolement du virus pour confirmation diagnostique Chez tous les nouveau-nés avec une chaîne de polymérase positive résultats de la réaction, l’ADN du CMV a été trouvé et le virus a été isolé dans des échantillons d’urine et de salive obtenus par la suite Tous les nourrissons avec infection confirmée ont subi un examen physique complet, une évaluation ophtalmologique par fundoscopie réalisée par un ophtalmologiste qualifié, et une tomographie cranio-informatisée CT Une évaluation auditive a été réalisée en utilisant la réponse auditive du tronc cérébral pendant le suivi. a été défini comme un seuil de conduction aérienne de & gt; décibels dBHL on ABR Le dépistage maternel systématique à l’accouchement comprenait des tests sérologiques pour le virus de l’immunodéficience humaine et la syphilis Cependant, si des résultats évocateurs d’une infection congénitale étaient observés, d’autres infections congénitales étaient exclues, telles que Toxoplasma gondii, Dans certains cas, le parvovirus B, l’entérovirus et le virus de l’herpès simplex ont été prélevés pour déterminer la numération leucocytaire, la numération plaquettaire et le taux de bilirubine et pour effectuer des tests de la fonction hépatique à la discrétion du médecin de l’enfant. % des nourrissons infectés, un échantillon maternel prénatal stocké disponible a été testé pour détecter la présence d’IgG anti-CMV anti-CMV; Vidas CMV IgG ELISA; bioMérieux et indice d’avidité CMV-IgG Vidas CMV IgG avidité; bioMérieuxOutre les autres infections congénitales ont été exclues, les nourrissons ont été classés comme symptomatiques sur la base de la présence d’au moins des résultats typiques évocateurs d’une infection congénitale, y compris les pétéchies, la jaunisse cholestatique conjuguée à la bilirubine, & gt; mg / dL, hépatosplénomégalie, purpura, microcéphalie, crises épileptiques, choriorétinite ou anomalie tomodensitométrique calcifications intracrâniennes, ventriculomégalie, atrophie cérébrale et / ou malformationsPour déterminer le taux d’infection congénitale à CMV chez tous les nourrissons nés vivants, la taille de l’échantillon a été estimée sur la base d’une étude précédente plus petite qui a rapporté une prévalence ~ ~% d’infection congénitale dans cette population La taille de l’échantillon nécessaire pour un niveau de confiance en%, une précision de%, et sous l’hypothèse que α est égal à% Les intervalles de confiance binomiaux exacts en% ont été calculés pour les taux et les proportions de prévalence à la naissance. Les variables catégorielles ont été comparées par des analyses univariées à l’aide du χtest avec a = Les variables continues ont été calculées pour déterminer la proportion de cas symptomatiques chez les nourrissons infectés par le CMV. testé avec le logiciel EpiInfo, un test t non apparié, la version Centers for Disease Control and Prevention, a été utilisée ces calculs

Résultats

Caractéristiques des participants et prévalence à la naissance de l’infection à CMV Un total de nourrissons de Mater et de HCFMRP nés de mères jumelées et triplés ont été inclus dans l’étude. La plupart des femmes enceintes ont reçu des soins prénataux. Infection à CMV, une prévalence globale de% IC%,% -%, qui était similaire entre les nourrissons nés à Mater de; prévalence, %; % CI,% -% et ceux nés à HCFMRP de; prévalence, %; % CI,% -% En plus de l’âge maternel plus jeune et du poids inférieur à la naissance, une fréquence plus élevée de l’odds ratio de restriction de croissance intra-utérine [OR],; % CI, – et grossesses gémellaires OR,; % Bien que les données sur le tabagisme maternel, l’hypertension artérielle et / ou les maladies chroniques n’étaient pas disponibles pour les mères de tous les nourrissons non infectés par le CMV, ces données étaient disponibles dans un sous-groupe de mères de nourrissons non infectés par le CMV qui ont été sélectionnés comme sujets témoins par appariement individuel selon le lieu et la semaine de naissance et l’âge gestationnel avec les mères d’enfants infectés par le CMV dans le cadre d’une étude séparée. d’au moins des facteurs de risque maternel mentionnés pour la restriction de la croissance intra-utérine entre les groupes infectés par le CMV et non infectés par le CMV a été trouvé en% et en%, respectivement

DiapositiveDimension Caractéristiques de la mère et du nourrisson, selon l’état de l’infection à cytomégalovirus CMV à l’âge de la naissance DiapositiveDownload Caractéristiques démographiques des mères et des nourrissons, selon le statut de l’infection par le cytomégalovirus CMV à BirthFindings chez les nourrissons et les enfants infectés par le CMV congénitale. évidence d’autres infections congénitales ou périnatales Comme le montre le tableau, au moins une constatation clinique suggérant une infection congénitale a été trouvée en% IC%,% -% des nourrissons infectés par CMV La prévalence globale de l’infection symptomatique à CMV était% des nourrissons; % CI,% -% Caractéristiques parmi les nourrissons avec constatation typique étaient infantile cholestatic ictère, petechiae infantile, et infantile anormal résultats de la tomodensitométrie cranio Les nourrissons restants avec des résultats CT anormaux ont également révélé & gt; conclusion typique supplémentaire L’inclusion de la restriction de croissance intra-utérine comme critère déterminant pour l’infection symptomatique a augmenté la proportion de nourrissons symptomatiques à% de Quatre nourrissons%; % IC,% -% avaient ⩾ signes typiques compatibles avec la maladie multisystémique du CMV

Table View largeTechniques de laboratoire et anomalies de laboratoire à la naissance et résultats des évaluations de l’audition chez les enfants atteints d’une infection congénitale à cytomégalovirus nés dans une population de mères brésiliennes hautement séro-immunesTable View largeTélécharger à une population maternelle brésilienne hautement séronimmueAu moment de cette analyse,% des enfants infectés par le CMV ont subi au moins un test ABR; l’âge médian au moment du test d’audition était de plusieurs mois, mois. Parmi ces enfants,% présentaient une perte conductrice due à l’épanchement de l’oreille moyenne; il n’a pas été possible de déterminer la fonction cochléaire perte sensorineurale a été trouvée dans%% CI,% -% des enfants restants qui ont subi une évaluation adéquate Ces enfants ont été testés à un âge médian de mois, mois perte auditive bilatérale et profonde & gt; dBHL a été détecté chez les nourrissons, et le troisième enfant avait sévère & gt; Perte bilatérale dBHL Chez les enfants présentant une perte unilatérale, l’un avait un seuil de dBHL et l’autre un seuil de dBHL. Les autres enfants% avaient une fonction auditive normale. Deux% des nourrissons ayant une perte auditive avaient un & gt; Les signes cliniques néonatals évocateurs d’une infection congénitale à CMV étaient petits pour l’âge gestationnel et l’autre n’avait pas d’autres signes cliniques anormaux. Type d’infection maternelle et caractéristiques du nourrisson Chez les mères de nourrissons congénitalement infectés dont les sérums prénataux étaient disponibles et testés pour l’IgG anti-CMV anticorps âge médian de la grossesse, semaines; Les mères restantes étaient séropositives au CMV IgG% Parmi les mères ayant des échantillons séropositifs pour le CMV,% avaient un faible indice d’avidité% à des semaines de gestation, et avaient une avidité élevée en IgG index & gt;% Parmi ceux-ci, des échantillons ont été recueillis à ⩽ semaines, à semaines et à & gt; semaines d’âge gestationnel Considérant que la maturation complète des anticorps IgG ou l’indice d’avidité élevé peut se produire – semaines après l’infection primaire , infection présumée non primaire était responsable du% des infections congénitales Il n’a pas été possible de déterminer le type d’infection chez la mère avec un faible indice d’avidité au début de la gestation ou avec un indice d’avidité élevé à & gt; semaines de gestationL’un des nouveau-nés nés de mères infectées primaires a présenté une seule pétéchie et le dernier enfant était asymptomatique à la naissance. L’évaluation auditive n’a pas été effectuée chez l’un de ces enfants et l’autre a eu une perte conductrice. infection présumée non primaire,%; Le nourrisson présentant des anomalies de la tomodensitométrie a présenté un retard de développement neurologique au cours du suivi. Vingt-sept nourrissons nés de mères ayant une infection non primaire probable ont subi une évaluation ABR Deux% étaient asymptomatiques à la naissance mais présentaient une perte auditive bilatérale et une perte unilatérale chez l’autre détectée pendant le suivi à l’âge de quelques mois. Aucun des nouveau-nés nés d’une infection à CMV indéterminée pendant la gestation n’était symptomatique. , une perte auditive bilatérale a été constatée quelques mois chez le nourrisson dont la mère avait une faible avidité au début de la gestation Pour les nourrissons présentant des signes de multisystémies CMV à la naissance, les échantillons prénataux n’étaient pas disponibles pour les tests

Discussion

han observée dans les populations à séroprévalence faible ou intermédiaire de populations européennes ou nord-américaines dans lesquelles la prévalence de l’infection à CMV congénitale varie de% à%. Les résultats de notre étude sont cohérents avec ceux d’études antérieures et récentes. Il est intéressant de noter que les bébés infectés par le CMV étaient significativement plus petits à la naissance et étaient presque plus susceptibles de présenter une restriction de croissance intra-utérine que les nourrissons sans CMV congénitale. Berge et al ont déjà rapporté que l’infection CMV congénitale entraînait un poids moyen de naissance significativement plus faible dans les populations à faible revenu. Plus récemment, il a été suggéré que le CMV infecte la paroi utérine et / ou le placenta adjacent, altérant les aspects critiques du syncytiotrophoblaste et différenciation des cytotrophoblastes , modifiant ainsi leur capacité à e oxygène et nutriments pour le fœtus en développement Même si environ la moitié des nourrissons infectés par le CMV de notre cohorte étaient nés de mères souffrant d’autres affections chroniques pouvant entraîner une mauvaise fonction placentaire, un stress oxydatif et une restriction de la croissance intra-utérine, L’infection par le CMV sur la fonction placentaire peut également avoir contribué à la restriction de la croissance Cette étude n’a pas été conçue pour tester cette hypothèse; Cependant, des informations complètes sur les facteurs de risque maternel pour la restriction de croissance intra-utérine n’ont pas été collectées chez les mères de nourrissons non infectés par le CMV. Des informations sur le tabagisme maternel et d’autres maladies chroniques ont été collectées auprès d’un sous-groupe. mères de nourrissons infectés par le CMV Cette comparaison a montré que les groupes sont similaires en ce qui concerne la présence d’au moins un facteur de risque maternel, suggérant que la restriction de croissance intra-utérine chez les nourrissons infectés par le CMV est en partie due à une infection CMV placentaire. ont rapporté que, dans les grossesses gémellaires, l’infection d’un seul ou des deux jumeaux peut survenir indépendamment du type de placenta , à notre connaissance le premier rapport suggère une fréquence accrue d’infection congénitale à CMV dans les grossesses gémellaires. parmi les rapports publiés principalement en raison de l’absence de définition uniforme qui est systématiquement appliqué par différents investigateurs Nous avons choisi de classer les nourrissons comme symptomatiques sur la base de la présence de résultats cliniques qui ont été systématiquement décrits dans de plus grandes séries de nourrissons plus sévèrement affectés [,,] Cependant, d’autres auteurs ont inclus la découverte d’être Dans notre étude, nous avons choisi de ne pas classer les nourrissons comme symptomatiques sur la base de la présence de la seule restriction de croissance intra-utérine. De plus, en ajustant la circonférence de la tête pour le déficit pondéral, nous avons choisi ne pas classer les nourrissons atteints d’AGS comme ayant une microcéphalie basée sur des courbes de croissance standard Étant donné qu’un quart des nourrissons infectés étudiés par nous étaient des AGS, autant que% d’entre eux auraient été catégorisés comme symptomatiques si ce critère était inclus dans la définition. Les résultats de notre étude ont démontré que chez les nourrissons nés de mères ayant une infection probable par le CMV À notre connaissance, il s’agit de la première étude à démontrer la survenue d’une perte auditive liée au CMV et d’une déficience neurologique chez des enfants infectés par le CMV après une primo-infection neurovégétative. Infection à CMV dans une population présentant une très forte séropositivité au CMV Nos résultats démontrent clairement l’importance de l’infection congénitale à CMV comme cause de morbidité et d’invalidité, même dans les populations à forte séroprévalence maternelle CMV. La fonction auditive neurosensorielle n’a pas été évaluée chez le nouveau-né. et parce que les enfants infectés par le CMV n’ont pas été contrôlés par des évaluations audiologiques périodiques, la fréquence de la perte auditive à la naissance et l’âge exact auquel la surdité est apparue n’ont pu être déterminées En conclusion, une prévalence de l’infection et de la maladie congénitale a été identifiée. cette population brésilienne de niveau socio-économique majoritairement bas compte tenu de La survenue de la maladie à CMV au cours de la période néonatale et la surdité liée au CMV au cours du suivi ont probablement un impact significatif sur la santé et la qualité de vie de ces enfants. Amérique et Europe Nos résultats fournissent des preuves supplémentaires que la maladie CMV congénitale survient dans des populations avec des taux de séroprévalence élevés et confirme les résultats des rapports précédents qu’une infection symptomatique et des séquelles, comme une perte auditive, surviennent également après une infection CMV maternelle non primaire

Remerciements

Nous sommes reconnaissants à Lauro J Marin et pour l’assistance technique aux essais en laboratoire. Soutien financier de la Fondation pour l’étude de São Paulo / -, Brésil; les Instituts nationaux de la santé, l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses AI à WJB; et le Centre International Fogarty R TW à WJBPotentiel de conflits d’intérêts Tous les auteurs: pas de conflits