Présentation clinique de l’infection par le virus Nipah au Bangladesh

Contexte Au Bangladesh, des foyers d’infection par le virus Nipah ont été identifiés au cours de la période. Nous avons classé les patients comme ayant des cas confirmés d’infection par le virus Nipah s’ils avaient des anticorps réactifs avec le virus Nipah. antigène Les patients étaient considérés comme ayant des cas probables d’infection par le virus Nipah s’ils présentaient des symptômes compatibles avec l’infection par le virus Nipah au même moment et dans la même communauté que les patients avec des cas confirmés. les groupes ont été touchés, les éclosions ont principalement touché les jeunes personnes âge médian, années; % des personnes touchées étaient des hommes La fièvre, l’état mental altéré, les maux de tête, la toux, les difficultés respiratoires, les vomissements et les convulsions étaient les signes et les symptômes les plus courants; Les caractéristiques cliniques et radiographiques du syndrome de détresse respiratoire aiguë de la maladie de Nipah ont été identifiées lors de la quatrième épidémie Parmi les personnes décédées, la mort est survenue en médiane de quelques jours, – jours après le début de la maladie. Par exemple, C, état mental altéré, difficulté à respirer et réflexes plantaires anormaux Parmi les patients infectés par le virus Nipah qui avaient une exposition bien définie à un autre patient infecté par le virus Nipah, la période médiane d’incubation était de plusieurs jours. produit une maladie grave évolutive rapide affectant les systèmes nerveux central et respiratoire Les caractéristiques cliniques de l’infection par le virus Nipah au Bangladesh, y compris un composant respiratoire sévère, semblent distinctes des caractéristiques cliniques rapportées lors des épidémies antérieures dans d’autres pays

Le virus Nipah est un paramyxovirus récemment identifié qui est étroitement apparenté au virus Hendra Les premières flambées de maladie du virus Nipah reconnues chez l’homme se sont produites en Malaisie et à Singapour de septembre à juin; des personnes, pour la plupart des éleveurs de porcs et d’abattoirs, ont été infectées par contact avec des porcs malades Un taux de létalité de% a été observé en Malaisie et à Singapour; patients présentant principalement des symptômes du SNC [,,] Un deuxième foyer d’infection par le virus Nipah, avec un taux de létalité de%, s’est produit de janvier à février à Siliguri en Inde, une ville proche de la frontière nord du Bangladesh. Au Bangladesh, l’infection par le virus Nipah a été associée au contact avec une vache malade, la consommation de sève de palmier dattier fraîche potentiellement contaminée par la chauve-souris ptéropidique. la salive et la transmission de personne à personne La flambée malaise a été associée à une seule souche En revanche, les virus isolés au Bangladesh représentent des souches diverses Hypothétiquement, une seule souche du virus Nipah pourrait réduire la présentations cliniques que celles trouvées lors d’épidémies associées à des souches génétiquement diverses Ainsi, les maladies du virus Nipah survenant à Banglade sh peut fournir un aperçu des manifestations cliniques plus larges de l’infection par le virus Nipah Nous décrivons la présentation clinique des patients infectés par le virus Nipah identifiés au cours des premiers foyers au Bangladesh au cours de la période –

Méthodes

Les médecins de l’étude ont recueilli des antécédents de maladie auprès de patients suspects ou de leurs soignants lorsque les patients étaient mineurs ou décédés à l’aide d’un formulaire normalisé. Nous avons également recueilli des informations dans les dossiers hospitaliers, si disponibles. chaque patient vivant avec un cas suspect, et le sérum a été transporté au Centre international pour la recherche sur les maladies diarrhéiques, Bangladesh Dhaka, sur de la glace pour stockage à Inus, par exemple, des échantillons de sérum C ont été expédiés au Centre for Disease Control and Prevention; GA pour le test sérologique du virus Nipah Les patients ayant des suspicions d’infection par le virus Nipah ayant survécu et présentant des signes d’infection, démontrés par la présence d’anticorps IgM ou IgG, ont été considérés comme ayant des cas confirmés en laboratoire. épidémie, ont présenté de la fièvre avec un état mental altéré et ont été liés à des patients Les cas raffermis selon le lieu de résidence et le moment de l’apparition des symptômes ont été considérés comme ayant eu des cas probables d’infection par le virus Nipah. Les cas de Rajbari et de Faridpur ont été étudiés alors que les flambées étaient en cours. Les patients ayant des antécédents de toux et de fièvre ont également été considérés comme ayant des cas suspects. Patients avec des cas suspects d’infection par le virus Nipah Les médecins qui travaillaient avec l’équipe d’enquête ont recueilli des antécédents de maladie auprès de patients ayant des cas suspects ou de leurs soignants lorsque les patients étaient mineurs, décédés ou incapables de fournir des antécédents personnels en raison de troubles mentaux. statut en utilisant un rapport de cas standardisé pour Ils ont vérifié l’information clinique par l’examen physique des patients survivants quand c’était possible et en examinant les dossiers hospitaliers lorsqu’ils étaient disponibles. Les efforts de recherche ont été étendus aux districts du nord-ouest de janvier à avril et tous les patients hospitalisés ont eu de la fièvre. état mental au cours de cette période ont été étudiés Nous avons identifié d’autres cas d’infection par le virus Nipah au cours de cet effort; Nous avons inclus ces cas dans les cas identifiés dans le district de Rajbari pour ce rapport, car les cas ont été identifiés à partir de l’épidémie de Rajbari en janvier. Nous avons obtenu des échantillons sériques aigus chez tous les patients vivants suspectés d’infection par le virus Nipah et convalescents. En plus des prélèvements sanguins, nous avons prélevé des prélèvements de gorge, d’urine et, si possible, des prélèvements de liquide céphalo-rachidien chez des patients hospitalisés présentant un état mental altéré. Des échantillons de sérum et de liquide céphalorachidien ont été analysés. absence d’anticorps IgM et IgG spécifiques du virus Nipah, comme décrit ailleurs Les échantillons de LCR et d’écouvillon ont été testés pour la présence d’ARN du virus Nipah par RT-PCR en utilisant un ensemble d’amorces pour détecter le gène de la nucléocapside. également fait pour isoler le virus des échantillons de LCR, d’écouvillon de gorge et d’urine en plaçant uL de spécimen dans la culture de cellules, selon méthodes décrites ailleurs Les échantillons ont été transportés et stockés de la même manière que lors des premiers foyers. Les patients suspectés de présenter une infection par le virus Nipah, démontrée par la présence d’anticorps IgM du virus Nipah ou par isolement du virus Nipah, ont été considérés Avoir des cas confirmés en laboratoire Bien que d’autres tests de laboratoire aient été effectués, ils n’ont pas été jugés assez fiables pour la définition de cas. Les cas probables étaient ceux qui présentaient de la fièvre avec un état mental altéré ou des difficultés respiratoires. d’un groupe de cas confirmés en laboratoire dans la région du foyer; Des spécimens adéquats, y compris des échantillons en phase convalescente pour la détection des anticorps du virus Nipah n’ont pas pu être obtenus chez ces patients en raison de résultats fatals. Les échantillons contenant des échantillons de sérum en phase convalescente négatifs au Nipah étaient considérés comme non infectés. avec le virus NipahAnalyse statistique Les résultats cliniques ont été comparés entre les patients avec des résultats fatals et les patients qui ont survécu au Salut de Pearson; test On a analysé le test exact de Student et la régression logistique univariée pour déterminer les ORs. Les variables continues normalement distribuées ont été analysées en utilisant le test t de Student et les variables continues non distribuées ont été analysées en utilisant le test U de Mann-Whitney. Stata, version Stata, a été utilisé pour l’analyse statistique

Résultats

Nous avons identifié des cas confirmés et probables d’infection par le virus Nipah, y compris des patients à Meherpur, à Naogaon, à Rajbari et dans d’autres districts, et à Faridpur Quarante-sept patients% avaient des cas confirmés en laboratoire,%; de Meherpur et de Naogaon dont les IgG étaient seulement positifs; tous les autres patients avec des cas confirmés en laboratoire n = étaient IgM positifs Le virus Nipah a été isolé chez des patients ayant tous des anticorps IgM détectables contre le virus Nipah, et chaque isolat a été identifié par immunofluorescence indirecte avec des anticorps du virus Nipah et par RT-PCR [ ] Le virus Nipah a été isolé chez des patients associés à la troisième épidémie à Rajbari et un patient infecté lors de la quatrième épidémie à Faridpur; le quatrième isolat provenait d’un patient avec un cas isolé identifié dans le district de Rajshahi Parmi les patients ayant tous des anticorps IgM, les résultats de PCR étaient positifs pour les prélèvements de gorge, d’urine, de LCR et de salive.22% des cas confirmés en laboratoire décès Parmi les patients% avec les cas probables,% sont morts avant la collecte des échantillons. Quatre patients ont eu un échantillon obtenu au cours de la phase précoce de la maladie, temps médian après le début de la maladie, jours; intervalle, – jours, et chaque patient a eu des résultats négatifs de tests pour le virus Nipah et est mort avant que d’autres spécimens potentiellement confirmatifs puissent être obtenus. La répartition des patients selon l’âge a varié selon les éclosions. intervalle, – années et âge médian du patient Rajbari, années; intervalle, – les années se sont produites principalement parmi les patients plus jeunes, comparés aux éclosions dans l’âge médian de Meherpur, années; gamme, – années et âge médian des patients de Faridpur, années; gamme, – années Cinquante-sept% des patients étaient des hommes; cependant, la proportion de patients masculins variait de% à% au cours des divers foyers. La fièvre, requise dans le cadre de la définition du cas probable, était généralement présente, suivie d’une altération de l’état mental%, céphalée%, faiblesse grave%, toux%, respiration difficile %, diarrhée%, et saisies% tableau La présentation clinique a débuté par une fièvre légère à sévère, suivie d’une altération de l’état mental après un temps médian après l’apparition de la maladie, jours; gamme, – jours ou toux avec difficulté respiratoire temps médian après le début de la maladie, jours; intervalle, – jours Par rapport aux autres foyers, durant l’épidémie de Faridpur, la difficulté respiratoire était plus fréquente% et les saisies moins fréquentes% Le taux de létalité était élevé%; intervalle,% -% La plupart des patients qui sont décédés l’ont fait peu de temps après l’apparition de la maladie, soit la durée ± écart-type depuis le début de la maladie jusqu’à la mort, ± jours; médiane, jours; gamme, – jours

Tableau View largeTélécharger la lameCaractéristiques cliniques de l’infection par le virus Nipah au cours de différentes flambées au BangladeshTable View largeTélécharger une lameCaractéristiques cliniques de l’infection par le virus Nipah au cours de différentes flambées au BangladeshDans la flambée de Faridpur, la plupart des personnes infectées par transmission de personne à personne Une période d’exposition spécifique a pu être déterminée chez des patients qui ont été exposés à un patient infecté seulement pendant une période définie. Sept patients avaient une seule exposition rapprochée touchée ou étaient dans la même pièce avec un patient infecté pendant au moins exposition à un patient infecté par le virus Nipah pendant plusieurs jours consécutifs Sur la base des antécédents d’exposition de ces patients, la période d’incubation médiane était de plusieurs jours, – joursDurant tous les foyers, un total de spécimens de sérum a été obtenu ; les patients sont décédés avant qu’un deuxième échantillon puisse être obtenu, et les patients restants ont seulement obtenu un échantillon après la maladie. Nous avons utilisé les résultats des tests d’anticorps de tous les patients pour évaluer la relation entre l’apparition des symptômes et le tableau de séroconversion. IgM positif et seulement IgG positif Après l’apparition des symptômes, tous les patients étaient IgM positifs et après des semaines, tous les patients étaient encore IgG positifs Entre le début des symptômes et le début des symptômes, les taux d’anticorps IgM ont commencé à diminuer et après des années, aucun survivant étaient IgM positifs, mais% restaient IgG positifs Au total, les patients qui étaient Nipah négatifs anticorps lorsque les premiers échantillons ont été testés avaient des anticorps IgM détectables dans les échantillons obtenus au moins semaines après le début de la maladie

Diapositive entre l’apparition de la maladie virale Nipah et la séroconversion chez les patients atteints d’une infection aiguë par le virus NipahTable View largeTélécharger une diapositiveRelation entre l’apparition de la maladie du virus Nipah et la séroconversion chez des patients présentant une infection aiguë par le virus Nipah. % avait un compte WBC t; cellules / mm Les niveaux de glucose dans le LCR étaient dans les limites normales, et les taux de protéines dans le LCR étaient élevés chez tous les patients sauf ceux qui présentaient des taux normaux. Aucune croissance bactérienne n’a été rapportée par le tableau des cultures du LCR.

TableauAnalyse des échantillons de liquide céphalorachidien de patients infectés par le virus Nipah confirmés en laboratoire en mode tableauTaille largeLanalyse des échantillons de liquide céphalo-rachidien chez des patients ayant une infection par le virus Nipah confirmée en laboratoire Les patients décédés étaient significativement plus âgés, années; gamme, – années que ceux qui ont survécu à l’âge médian, années; gamme, – années; P = Les patients décédés étaient plus susceptibles que les survivants d’avoir un état mental altéré OU; % CI, -, difficulté à respirer OU; % CI, -, température documentée & gt; ex., C OR,; % CI, -, et les réflexes anormaux de planteur diminué ou extenseur non défini OU; P = table Tous les patients survivants ont eu des cas confirmés en laboratoire, par rapport au% des patients qui sont décédés Pt;

Table View largeDownload slideClinical caractéristiques de l’infection par le virus Nipah chez les patients qui sont morts, comparés à ceux qui ont survécuTable View largeTélécharger les caractéristiques cliniques de l’infection par le virus Nipah chez les patients décédés, comparés à ceux qui ont survécuLes radiographies ont été réalisées pour les patients de l’épidémie Faridpur; Tous avaient des antécédents de toux et de difficultés respiratoires, et les résultats radiographiques étaient compatibles avec le syndrome de détresse respiratoire aiguë. Chez les patients présentant un syndrome de détresse respiratoire aiguë confirmé par radiographie thoracique, des symptômes respiratoires toux et difficultés respiratoires ont commencé dans les jours suivant l’apparition de la fièvre. Tous les patients présentant un syndrome de détresse respiratoire aiguë sont décédés. Seuls les patients ayant de graves difficultés respiratoires ont reçu une ventilation mécanique; une radiographie thoracique n’a pas été effectuée pour ce patient, et le patient est décédé le jour de sa maladie

Figure Vue largeTélécharger diapositivesChirurgie pulmonaire pour les patients, montrant des opacités bilatérales diffuses couvrant la majorité des champs pulmonaires, compatible avec le syndrome de détresse respiratoire aiguëFigure View largeTélécharger la diapositiveTypographies pulmonaires pour les patients, montrant des opacités bilatérales diffuses couvrant la majorité des champs pulmonaires, compatible avec le syndrome de détresse respiratoire aiguë

Discussion

L’importante prévalence des symptômes respiratoires, en particulier la toux, peut avoir contribué à la transmissibilité de l’infection par le virus Nipah d’une personne à l’autre observée au Bangladesh et à Siliguri, mais pas en Malaisie [,, Des différences génétiques entre souches isolées en Malaisie et isolées au Bangladesh pourraient expliquer les différences observées dans la présentation clinique, en particulier l’importance des symptômes respiratoires chez les patients bangladais [, Puisque le virus Nipah a été isolé des sécrétions respiratoires humaines et provoque souvent des symptômes pulmonaires chez d’autres animaux , il est plausible que certaines souches causent des symptômes pulmonaires chez l’humain. évaluer cette hypothèse Le taux de létalité était plus élevé au Bangladesh et à Siliguri qu’en Malaisie. Nous avons constaté que les caractéristiques cliniques, y compris les symptômes respiratoires, la fièvre et l’absence de réflexes plantaires, étaient associées au décès. Au Bangladesh, le taux de létalité Soins de santé Les établissements de soins de soutien et de diagnostic étaient limités dans les zones touchées par les flambées au Bangladesh D’autres facteurs contribuant à un taux de létalité plus élevé au Bangladesh peuvent inclure un ou plusieurs des facteurs suivants: un génotype viral Nipah plus virulent; et / ou des excrétions de patients avec des charges virales extrêmement élevées, et une immunité supprimée, peut-être à cause de la malnutrition couramment observée au Bangladesh. Les numérations leucocytaires dans les échantillons de LCR ne sont pas élevées chez les patients malaisiens. Ces résultats suggèrent que le nombre normal de globules blancs et les paramètres chimiques normaux dans le LCR n’excluent pas l’infection par le virus Nipah. Le contexte d’une enquête sur une épidémie d’infection par le virus Nipah au Bangladesh est difficile en raison de la progression rapide de l’apparition des symptômes à la mort, associée à la réticence des patients malades à rechercher des soins et un diagnostic inadéquat Pour ces raisons, de nombreux patients infectés au Bangladesh n’ont pas été hospitalisés et les évaluations cliniques n’ont pas été effectuées. Même lorsque les dossiers hospitaliers étaient disponibles, ils étaient souvent incomplets. Ces défis entraînent également des retards dans l’identification des flambées épidémiques. rappel incomplet ou biais de rappel par les patients et / ou les proches Cela pourrait avoir entraîné une sous-déclaration de certains symptômes, en particulier lorsque le temps de rappel était long, comme ce fut le cas pour l’épidémie de Meherpur. des premier et deuxième foyers à Meherpur un Naogaon était basé sur la présence d’IgG plutôt que d’IgM contre l’antigène du virus Nipah Une définition de cas basée sur la présence d’anticorps IgG est raisonnable, même si elle est sous-optimale, car tous les patients ont présenté une encéphalite durant une période très spécifique. localisation géographique spécifique Bien que notre définition de cas soit basée sur la présence d’anticorps IgG, des patients ayant des cas confirmés en laboratoire et ayant des anticorps IgM ont également prouvé que la présence d’anticorps IgG est un indicateur raisonnable d’une infection passée. il n’y a eu aucune preuve d’une autre éclosion ayant un impact similaire dans la région dans le passé récent ou plus lointain; Une troisième limite est que notre série peut être biaisée vers des cas plus graves, compte tenu de notre dépendance à la surveillance hospitalière pour la détection des cas dans de nombreuses régions. Cependant, les visites de porte à porte dans les zones où des ce biais Une infection asymptomatique a été rapportée chez% des patients avec des cas confirmés en laboratoire en Malaisie ; Cependant, il n’y a aucune preuve d’infection au Nipah asymptomatique au Bangladesh pendant les épidémies, bien que des cas de maladie bénigne aient été identifiés. Les résultats de notre enquête suggèrent que les infections par Nipah sont survenues dans tous les groupes d’âge et que fièvre, altération de l’état mental, toux et symptômes respiratoires étaient les symptômes les plus courants chez les personnes infectées au Bangladesh Les manifestations neurologiques graves sont systématiquement les composantes les plus graves et les plus graves de l’infection par le virus Nipah. Des séquelles chroniques sévères surviennent chez de nombreux survivants. devrait inclure la surveillance continue et l’investigation des foyers d’infection par le virus Nipah, l’identification et l’évaluation des stratégies de prévention de la transmission du virus Nipah, et l’amélioration de la prise en charge clinique des cas dans les milieux pauvres en ressources

Remerciements

Nous remercions les Centres de contrôle et de prévention des maladies; Organisation mondiale de la santé; Institut d’épidémiologie Lutte contre les maladies et recherche; Ministère de la Santé et de la Famille, Bangladesh; Le Dr Abu Taher Azad, le Dr Sultana Monira Hossain et le Dr A K M Saifuddin Ekram, pour leur assistance dans la collecte de données; les participants à l’étude et leurs proches; M. Milton Quiah, pour le soutien administratif; le directeur et le personnel des hôpitaux de Dhaka, Faridpur et Rajshahi Medical College; et Dr M A Salam, pour son examen critique du manuscrit Centre d’appui financier pour le contrôle et la prévention des maladies, Organisation mondiale de la Santé et Ministère de la Santé et du Bien-être familial, Bangladesh Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: pas de conflits |

Impact de la vaccination antipneumococcique sur l’incidence de la pneumonie par le statut d’infection par le VIH chez les patients inscrits à l’étude de cohorte sur le vieillissement des vétérans