Mortalité élevée associée à une éclosion d’hépatite E chez les personnes déplacées au Darfour, au Soudan

Contexte Le virus de l’hépatite E provoque une jaunisse aiguë et un taux de létalité élevé chez les femmes enceintes Nous fournissons une description clinique des cas hospitalisés et évaluons l’impact spécifique sur les femmes enceintes lors d’une épidémie importante d’infection à VHE chez une population déplacée à Mornay Nous avons examiné les dossiers hospitaliers Un échantillon de cas cliniques a été confirmé par un laboratoire Ces patients ont été testés pour l’immunoglobuline G IgG et l’immunoglobuline M IgM contre le sérum HEV et pour l’amplification du sérum du génome HEV et des selles. enquête longitudinale dans la communauté pour déterminer le taux d’attaque et le taux de létalité chez les femmes enceintesResultats Au cours des mois, les cas de VHE ont été enregistrés à l’hôpital, dont% chez les femmes enceintes Un total de cas% de ceux pour lesquels des dossiers cliniques étaient disponibles avait un diagnostic d’encéphalopathie hépatique Parmi les personnes décédées, le taux de létalité était de taux de létalité ific,% L’hépatite E aiguë a été confirmée en% / des cas échantillonnés; les cas-patients étaient positifs pour le rapport de densité optique IgG ⩾, pour le rapport de densité optique IgM & gt; , ou pour les deux, alors qu’elle était négative pour IgG et IgM mais positive pour l’ARN HEV dans le sérum L’enquête a identifié des femmes jaunies parmi les femmes enceintes enregistrées sur des mois taux d’attaque,% Un total de décès a été enregistré chez ces femmes enceintes jaunisses ratio,% Conclusions Cette grande épidémie d’infection à VHE illustre l’impact dramatique de cette maladie sur les femmes enceintes. Des interventions opportunes et un vaccin sont nécessaires de toute urgence pour prévenir la mortalité dans ce groupe spécial.

Virus de l’hépatite E Le virus de l’hépatite E, un virus à ARN monocaténaire non encéphalique positif, est reconnu comme la principale cause d’hépatite non A, non B transmise par voie entérique, qui survient dans le monde entier, mais rarement dans les pays industrialisés. d’un nouveau virus épidémiologiquement distinct est disponible depuis le début s, mais le virus n’a été identifié que récemment Les infections dues au virus de l’hépatite A et au VHE sont très similaires Elles sont cliniquement caractérisées par une phase ictérique avec décoloration des sclères, jaunisse et parfois de l’urine foncée Ils sont tous les deux auto-limités, avec un faible taux de mortalité dans la population générale Cependant, la différence la plus frappante entre les infections est la mortalité élevée observée chez les femmes enceintes infectées par le VHE, en particulier Troisième trimestre Les taux de létalité varient de% à% Le VHE est transmis par voie fécale-orale et rarement par transmission de personne à personne. comme une source commune de flambées d’origine hydrique, impliquant des eaux contaminées La première épidémie documentée d’hépatite E s’est produite à Delhi, en Inde, en – Des flambées supplémentaires ont été signalées parmi les civils et les militaires En juin, une importante épidémie d’hépatite E s’est produite dans l’ouest du Darfour, au Soudan. Un total de cas a été signalé entre juin et décembre dans le camp de personnes déplacées de Mornay, habitants L’organisation médicale non gouvernementale Médecins Sans Frontières L’enquête épidémiologique a suggéré un risque accru d’infection par le VHE avec de l’eau potable provenant de sources chlorées La raison d’être de cette enquête était de collecter des informations cliniques sur les cas d’hépatite E au cours d’une enquête. éclosion dans un grand camp, ce qui a rarement été signalé. En particulier, nous voulions avoir une image plus précise de son impact sur les femmes enceintes afin de fournir des recommandations pour des interventions futures

Méthodes

Description des cas hospitalisés Une définition de cas clinique a été faite après confirmation des premiers cas d’hépatite E aiguë sur des échantillons sériques à l’Unité de recherche médicale navale au Caire, Égypte histologique. Les données de surveillance au Darfour ne signalent pas d’autres diagnostics d’ictère aigu. , un cas d’hépatite E a été diagnostiqué chez une personne résidente ou déplacée à Mornay qui a développé une jaunisse aiguë depuis juillet définie comme une coloration jaune de la sclérotique. Les patients ayant un résultat positif au test de diagnostic rapide du paludisme ont été exclus. classifié soit comme une légère présence de confusion ou d’agitation en plus de la jaunisse ou de la présence sévère de coma ou de convulsions en plus de l’ictère. Le diagnostic a été fait par le médecin responsable en admission sur la base de la présentation clinique des patients. équipe d’enquête sur le terrain, un échantillon de patients hospitalisés a subi une conf irmation avec analyse sérologique et détection de l’ARN du VHE dans les échantillons de sérum et de selles L’infection aiguë au VHE a été définie comme un rapport DO de densité optique de ⩾ pour les IgG du VHE, un rapport DO de & gt; pour l’IgM du VHE, et / ou la présence d’ARN du VHE dans les selles ou le sérum Les données démographiques et cliniques ont été extraites des dossiers médicaux des patients hospitalisés atteints d’hépatite de juillet à octobre Les données ont été enregistrées sur un formulaire standard; entré dans le logiciel EpiData, version EpiData Association; et analysé sur le logiciel EpiInfo, version Centres pour le contrôle et la prévention des maladies Le taux de létalité parmi les patients hospitalisés a été calculé en utilisant le nombre total de patients jaunis admis à l’hôpital pendant la période d’étude comme dénominateur. de toutes les femmes résidentes ou déplacées dans le camp de Mornay et enceintes entre juillet et septembre Ceci incluait les femmes enceintes au moment de l’enquête et les femmes qui avaient accouché au cours des derniers mois La population étudiée incluait également les femmes enceintes décédées pendant la période d’étude. Chaque équipe a été formée pour reconnaître les personnes atteintes de jaunisse, et une phase pilote a été menée pour assurer la conformité avec les procédures et les définitions standard. Les données ont été recueillies directement auprès des femmes ou de le parent le plus proche en cas d’absence ou de décès de la femme la collecte comprenait le statut de grossesse, basé sur les réponses données par la personne interrogée; présence d’un ictère aigu, défini comme une coloration jaune de la sclère, soit observée par l’intervieweur, soit signalée par la personne interrogée au cours de la période d’étude; et fréquence des décès signalés par les membres de la famille Toutes les femmes enceintes rencontrées au cours de l’enquête ont été invitées à consulter un médecin, même si seulement des symptômes bénins s’étaient produits. Les taux d’attaque par district ont été calculés

Résultats

Enquête hospitalière Les premiers cas ont été diagnostiqués en juillet. Les deux cas concernaient des femmes enceintes hospitalisées dans le coma, qui sont décédées au cours de la semaine. Après cette date, le nombre de patients admis augmentait chaque semaine.

Figure Vue largeTableau de téléchargementNombre de cas hospitalisés n = à cause de la jaunisse et du nombre de personnes décédées n =, par semaine d’hospitalisation à l’hôpital de Médecins Sans Frontières, camp de Mornay, Darfour occidental, Soudan, juillet-décembre. hospitalisés n = en raison de la jaunisse et du nombre de personnes décédées n =, semaine d’admission à l’hôpital de Médecins Sans Frontières, camp de Mornay, Darfour occidental, Soudan, juillet-décembre Au total, des cas d’hépatite E ont été hospitalisés Décembre Ces admissions représentaient% de toutes les admissions hospitalières au cours de cette période et variaient entre% des admissions en juillet et% en août et novembre de et de, respectivement. Vingt échantillons de sérum et de selles ont été prélevés chez des patients hospitalisés Le diagnostic d’hépatite E aiguë était confirmé en% Parmi ceux-ci avec des cas confirmés, étaient positifs pour le rapport IgG OD, ⩾, rapport IgM OD, & gt; Parmi les IgG et IgM détectés positifs, il y avait aussi de l’ARN VHE présent dans les échantillons de selles, et l’ARN du VHE était présent dans les échantillons de sérum et de selles. Caractéristiques démographiques et cliniques ont été obtenus à partir des patients de cas% La majorité étaient des femmes adultes [%], et% étaient des années – ans encéphalopathie hépatique a été enregistrée dans les cas%; La durée médiane d’hospitalisation était disponible pour les patients, ce qui représente une durée médiane de séjour de quelques jours, – jours tableau les symptômes à la présentation étaient:% d’ictère,% de fièvre,% de vomissements,% de douleur abdominale et% d’anorexie

Tableau View largeTélécharger les caractéristiques démographiques et cliniques des patients hospitalisés avec un ictère et des cas de patients décédés, Camp Mornay, Darfour occidental, Soudan, juillet-octobre Tableau View largeTélécharger les caractéristiques démographiques et cliniques des patients hospitalisés avec un ictère et des patients décédés, Mornay Camp, Darfur occidental, Soudan, juillet-octobre Entre juillet et décembre, les cas d’hépatite E sont décédés.% de cas mortels,% d’informations démographiques et cliniques étaient disponibles pour les patients décédés:% étaient âgés d’un an et% étaient des femmes Tous les patients présentant une encéphalopathie hépatique légère ou sévère La durée médiane des symptômes avant l’admission était de quelques jours, et la durée médiane d’hospitalisation était de plusieurs jours, les données des jours disponibles et des cas, respectivement, des patients décédés femmes enceintes, ce qui donne un taux de létalité spécifique dans ce groupe de% de femmes. Le taux de mortalité pour la période de mois est indiqué dans le tableau

Tableau View largeTélécharger la diapositive Taux de létalité mensuel chez l’ensemble des patients hospitalisés n = et femmes enceintes admises à l’hôpital n =, camp de Mornay, Darfour occidental, Soudan, juillet -décembre Femmes admises à l’hôpital n =, Camp Mornay, Darfour occidental, Soudan, juillet-décembre Enquête transversale Globalement, les femmes enceintes ont été identifiées au cours de l’enquête de la journée, représentant% de la population Mornay Parmi elles, des épisodes d’ictère le taux d’attaque de la période d’étude,% Le taux d’attaque chez les femmes enceintes variait entre% n = dans le district de Salam et% n = dans le district de Salam Tableau des patientes enceintes,% mort Tableau 1 La moitié des décès ont été signalés dans le district de Shamal. période d’étude,% des femmes enceintes ayant une jaunisse avaient fréquenté un établissement de santé pour une consultation médicale

Tableau View largeTélécharger la distribution géographique des cas d’ictère aigu par district de camp, nombre de décès et taux de létalité chez les femmes enceintes, camp de Mornay, Darfour occidental, Soudan, juillet-septembre Tableau AgrandirVersion diapositive des cas de jaunisse aiguë par camp district, nombre de décès et taux de létalité chez les femmes enceintes, camp de Mornay, ouest du Darfour, Soudan, juillet-septembre

Discussion

En outre, les conditions de travail extrêmement difficiles, par exemple le manque d’infrastructures médicales adéquates et le manque de personnel pour assurer un renouvellement adéquat de l’hôpital, ont rendu le traitement et les soins de ces patients particulièrement difficiles et difficiles. aussi efficace qu’il aurait pu l’être dans un cadre plus stable Tous ces aspects peuvent avoir augmenté la vulnérabilité de la population à la forme sévère de cette maladie ou même aggravé la présentation clinique et les résultats des patients admis à l’hôpital Presque un quart des patients avec l’hépatite E admise à l’hôpital étaient des femmes enceintes, et parmi celles-ci, un tiers est mort à Mornay, le taux de létalité chez les femmes enceintes admises à l’hôpital était presque deux fois plus élevé que celui des autres Le taux de létalité chez les femmes enceintes, bien que toujours inexpliqué, est bien documenté dans d’autres études et attendu notre série de cas [,,,] L’enquête transversale chez les femmes enceintes a montré non seulement un taux de létalité plus élevé chez les femmes enceintes que chez les autres% vs% mais aussi un taux d’attaque plus élevé que dans la population campée% vs% Cependant, les comparaisons doivent être interprétées avec prudence, car les données ne sont pas collectées par les mêmes moyens En outre, il n’a pas été possible de confirmer les informations collectées et la qualité des données dépend entièrement de la fiabilité des répondants. Facteurs de risque expliquant des taux d’attaque plus élevés dans certains districts que dans d’autres Les approvisionnements en eau dans tous les districts étaient un mélange d’approvisionnement en eau profonde, d’eau modérément profonde, d’eau chlorée et d’eau prélevée directement sur la rivière. rapport entre les femmes enceintes sont le résultat d’un risque plus élevé de développer une maladie symptomatique ou d’une augmentation réelle de la susceptibilité à l’infection reste incertaine Certains auteurs suggèrent les femmes enceintes courent un risque plus élevé de développer une hépatite aiguë sévère et même une insuffisance hépatique fulminante que la population générale, ce qui signifie qu’une infection même légère pendant la grossesse peut contribuer à une progression rapide de l’infection et un taux plus élevé d’avortement spontané et de mort intra-utérine [ ,] Bien qu’il était impossible de suivre ces complications associées à l’infection par le VHE chez les femmes enceintes hospitalisées, les données dans la littérature suggèrent qu’elles peuvent avoir été sévères Dans une étude prospective récente sur des femmes enceintes qui ont eu un ictère au troisième trimestre, le VHE Plus d’un quart des femmes infectées par le VHE présentaient des complications obstétricales, y compris une rupture prématurée de la membrane, une restriction de la croissance intra-utérine, un placenta praevia et une rétention placentaire. Environ deux fois plus de cas d’hépatite virale fulminante. trois tiers des femmes infectées par le VHE ont eu des accouchements prématurés , et lors d’une épidémie au Pakistan, des décès survenus chez les nourrissons nés de mères infectées par le VHE Un autre effet indirect de cette épidémie que nous n’avons pas évalué est le nombre d’orphelins que l’épidémie a pu causer. Même sans estimations quantitatives, nous pouvons nous attendre à Le nombre élevé d’enfants par femme dans ce cadre et la mortalité élevée observée chez les femmes en âge de procréer Les conséquences des orphelins sont toujours sévères mais peuvent être encore plus dramatiques dans un contexte dangereux et instable tel que le Darfour occidental. l’importance d’un vaccin anti-VHE en tant que mesure préventive potentielle Actuellement, aucun vaccin n’est disponible, bien qu’un vaccin recombinant vient de subir des essais cliniques au Népal Certains auteurs ont remis en question l’impact de ce vaccin sur la santé publique. l’approvisionnement en eau dans les pays d’endémicité Nous croyons que l’utilisation rapide d’un vaccin dans un contexte tel que Mornay, es Plus de recherches sur le développement d’un vaccin efficace sont donc nécessaires Des interventions spécifiques ciblant les femmes enceintes en matière d’approvisionnement en eau, d’hygiène et d’éducation devraient également être évaluées. Aujourd’hui, l’hépatite E est considérée comme une maladie émergente. En plus de la mise au point d’un vaccin protecteur, il est également urgent de mener des études de population visant à résoudre des problèmes épidémiologiques majeurs, tels que les maladies infectieuses et les maladies infectieuses. comme l’augmentation apparente de la morbidité et la mortalité chez les femmes enceintes, le taux d’attaque clinique plus élevé chez les adultes dans les épidémies, la prédominance des patients masculins parmi les cas cliniques et l’importance des animaux comme réservoir de VHE Nous espérons que ces études susciteront des enquêtes détaillées des futurs épisodes et éventuellement leur prévention

Remerciements

Nous remercions l’équipe de Médecins Sans Frontières au Soudan pour son soutien logistique et ses chiffres après notre départ du terrain, Dr Hammam El Sakka Organisation Mondiale de la Santé [OMS], Khartoum, Soudan pour son soutien à tous les niveaux de ce travail, Dr William Perea et Daniel Lavanchy OMS, Genève, Suisse, pour des conseils et un soutien, Dr Vincent Enouf et Mélanie Caron Service de Biologie Médicale, Hôpital du Val de Grâce, Paris, France pour les tests en laboratoire des échantillons et l’interprétation des données, Dr Vincent Brown et Francesco Checchi Epicentre, Paris pour des conseils utiles pendant et après notre voyage sur le terrain, et Rebecca Freeman Grais Epicentre pour des suggestions utilesSupport financier Cette étude a été financée par Médecins sans Frontières, et les analyses de laboratoire ont été effectuées et financées par le Centre national de référence de l’hépatite ; Hôpital Val de Grâce, Paris Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: pas de conflits