Les verrues buccales associées au papillomavirus humain chez les patients séropositifs pour le virus de l’immunodéficience humaine à l’ère de la thérapie antirétrovirale hautement active: une nouvelle infection

Les verrues buccales sont une manifestation de l’infection par le papillomavirus humain rarement observée chez les personnes infectées par le VIH. Une étude cas-témoins a été menée pour évaluer les taux et les facteurs de risque des verrues buccales chez une cohorte de patients séropositifs pour le VIH. les patients ayant des verrues buccales ont été identifiés parmi les patients séropositifs fréquentant un centre de santé bucco-dentaire urbain,% les cas d’incidence des verrues buccales étaient significativement plus susceptibles d’avoir été diagnostiqués qu’ils ne l’étaient en – P = analyse multivariée a indiqué que le risque de verrues buccales était associé à une diminution ≥-log du taux d’ARN du VIH dans les mois précédant le diagnostic du rapport de cotes des verrues orales [OR]; % intervalle de confiance [IC], – et présentant des signes sérologiques d’infection chronique ou antérieure par le virus de l’hépatite B OU; % IC, – L’incidence des verrues buccales chez les patients séropositifs semble augmenter à l’ère de la thérapie antirétrovirale hautement active. Les verrues orales ont été associées à des réductions de la charge virale, ce qui suggère que cela pourrait être en partie lié à la reconstitution immunitaire

Les études utilisant la microscopie électronique, la coloration immunohistochimique et l’hybridation de l’ADN ont toutes mis en évidence le rôle étiologique du VPH dans les verrues buccales [- ] Les verrues orales chez les hôtes immunocompétents sont rares, avec une prévalence rapportée de μ% Cependant, une prévalence plus élevée de verrues buccales a été rapportée dans une population de personnes immunodéprimées ayant subi une transplantation rénale .

Figure Agrandir la photoDéthargie buccale caractéristique trouvée sur la marge gingivale A et la lèvre B d’un patient infecté par le VIH reproduit avec la permission de David ReznikFigure Voir en grandDifferette de téléchargementGarde verruqueuse buccale caractéristique retrouvée sur la marge gingivale A et lèvre B d’un patient infecté par le VIH reproduite avec permission de David ReznikLes manifestations générales de l’infection par le VIH sont fréquentes: candidose oropharyngée, leucoplasie orale chevelue, ulcération aphteuse, stomatite, herpès simplex oral, érythème gingival linéaire et parodontite ulcéreuse nécrosante. Les manifestations cliniques et le spectre des infections opportunistes chez les patients infectés par le VIH se poursuivent évoluer à l’ère de la thérapie antirétrovirale hautement active HAART De même, les manifestations buccales du VIH évoluent à l’ère du HAART La prévalence de la leucoplasie orale chevelue et des maladies parodontales nécrosantes a diminué à l’ère des HAART Les études rapportées impliquant un petit nombre de patients présentant une infection par le VPH cliniquement apparente suggèrent que la prévalence des verrues buccales augmente à l’ère des HAART Cependant, la prévalence et l’incidence des verrues buccales associées au VPH chez les personnes infectées par le VIH ont En outre, il existe peu de données sur les facteurs de risque des verrues buccales chez les personnes infectées par le VIH L’infection par le VIH s’est avérée être un facteur de risque d’infection au VPH par détection d’ADN lorsque des personnes séropositives étaient comparées à des personnes séronégatives [ Cependant, les facteurs de risque de maladie cliniquement apparente à l’ère de la multithérapie restent mal définis L’objectif de notre étude était d’évaluer la prévalence et l’incidence de l’infection à HPV par voie orale cliniquement apparente, telle que manifestée par les verrues buccales. parmi une grande cohorte de personnes séropositives dans une clinique VIH urbaine à l’ère de la multithérapie

Méthodes

Nous avons recueilli des données sur les antécédents du patient, y compris les caractéristiques démographiques des patients, les facteurs de risque du VIH, les maladies actuelles ou passées qui définissent le sida, les antécédents actuels ou passés. infection opportuniste, antécédents sexuels, antécédents de toxicomanie, pathologie buccale liée au VIH au cours de l’année précédant le diagnostic et liste complète de tous les médicaments utilisés pathologie buccale liée au VIH incluse candidose oropharyngée, leucoplasie buccale chevelue, ulcération aphteuse, stomatite, herpès oral simplex, érythème gingival linéaire et parodontite ulcéreuse nécrosanteLes données de laboratoire recueillies comprenaient le nombre de cellules CD, le taux d’ARN du VIH, le nombre total de cellules sanguines, le profil chimique et les résultats des tests sérologiques pour les virus de l’hépatite A, B et cytométrie en flux Les taux d’ARN du VIH dans le plasma ont été quantifiés par un dosage PCR de la transcriptase inverse Roche Molecular Sy Nous avons enregistré toutes les numérations cellulaires CD et les niveaux d’ARN du VIH absolus et log obtenus avant et au moment du diagnostic du VPH oral chez les patients ou à la date d’une visite à la clinique pour les patients témoins. ont ensuite été classés en fonction de la valeur au moment du diagnostic HPV oral, la valeur mois avant le diagnostic, et la valeur mois avant le diagnostic Les changements dans le nombre de cellules CD et log niveau VIH ARN entre le moment du diagnostic et ou mois avant le diagnostic ont été calculés en soustrayant la valeur au moment du diagnostic de la valeur au mois ou avant le diagnosticPour les patients contrôles, la catégorisation des numérations cellulaires CD et les niveaux d’ARN du VIH log, ainsi que le calcul des changements dans les deux paramètres, ont été réalisés de la même manière au moyen de la date de visite clinique appariée La variation du nombre de cellules CD a été catégorisée comme ≤ cellules / μL ou μ cellules / μL Pour le niveau d’ARN du VIH, le changement a été catégorisé La diminution du taux d’ARN du VIH chez les patients présentant une diminution du taux d’ARN du VIH, une augmentation du taux d’ARN du VIH dans le log ou une absence de changement du niveau d’ARN du VIH dans le VIH. On a choisi un niveau de log ≥ parce que ceci est considéré comme une réponse attendue après l’instauration du traitement HAART Patients sans variation évaluable du nombre de cellules CD ou du taux d’ARN du VIH, à savoir les patients sans valeur représentative des mois et des mois avant le diagnostic. catégorisé comme ayant un changement du nombre de cellules CD ≤ cellules / μL et une diminution du niveau d’ARN VIH de μlog “HAART” a été défini comme un régime qui contenait des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse et soit un inhibiteur de la protéase ou un nucléoside inhibiteur de la transcriptase inverse, ou en tant que traitement contenant un inhibiteur de la transcriptase inverse de l’analogue nucléosidique, un inhibiteur de la transcriptase inverse de l’analogue du nucléoside et un inhibiteur de la protéase. Au moment du diagnostic, les patients recevant un traitement HAART étaient ceux qui recevaient un traitement HAART au moment du diagnostic et ceux qui recevaient un traitement depuis ≥ semaines, ou ceux qui avaient reçu un traitement antirétroviral pendant ≥ mois consécutifs pendant les mois précédant le diagnostic du VPH oral. L’analyse des données a été réalisée à l’aide d’Epi Info, version b, Centres de contrôle et de prévention des maladies, et SAS, version SAS Institute, «patients cas d’incidents» ont été définis comme VIH. – personnes séropositives qui n’avaient pas d’antécédents de verrues buccales documentées par un examen oral au cours de l’année précédant le diagnostic des verrues buccales et qui ont ensuite reçu un diagnostic de verrues buccales au cours de la période d’étude. l’OHC dans l’année précédant le diagnostic de verrues buccales ou dont le diagnostic a été posé lors de leur première visite au clin Les prévalences des verrues buccales ont été calculées en divisant le nombre total de personnes atteintes de verrues buccales au cours de la période d’étude par le nombre de patients recevant des soins à l’OHC au cours de la période d’étude. Les verrues ont été calculées en divisant le nombre de nouveaux cas de verrues buccales par le nombre total de patients à risque, c’est-à-dire tous les patients recevant des soins à l’OHC sans preuve de verrues buccales lors de leur première visite. Les niveaux d’ARN, ainsi que les changements dans le nombre de cellules CD, le niveau d’ARN VIH et le niveau d’ARN du VIH ont été évalués comme des variables continues et catégoriques. Une régression logistique appariée a été utilisée pour les analyses univariées et multivariées. significativement au modèle ont été éliminés par régression inverse progressive pour identifier les facteurs de risque indépendants pour les verrues buccales Toutes les valeurs de P sont -tailed et sont considérés comme significatifs à μ

Résultats

Au cours de la période d’étude, les patients ayant des verrues buccales cliniquement apparentes ont été identifiés parmi les patients VIH-séropositifs vus à la prévalence OHC,% Chez les patients à risque de développer des verrues buccales durant la période d’étude, incidence,%; Les patients atteints de verrues buccales incidentes étaient significativement plus susceptibles d ‘avoir reçu des diagnostics chez des patients que chez des patients hospitalisés; χ pour la tendance linéaire,; P =

Figure Vue largeTélécharger diapositive Incidence cumulative des verrues buccales, selon l’année Les verrues buccales étaient significativement plus susceptibles d’avoir été diagnostiquées qu’elles ne l’étaient pendant les années combinées et χ pour la tendance linéaire; P = Figure Voir grandDiffuser l’incidence des verrues par voie orale, selon l’année Les verrues buccales ont été significativement plus susceptibles d’avoir été diagnostiqués dans ce qu’ils étaient pendant les années combinées de et χ pour la tendance linéaire; P = Les caractéristiques démographiques, cliniques et biologiques des patients et des patients témoins sont présentées dans des tableaux et la race ou l’origine ethnique, le sexe, le mode d’acquisition du VIH et la distribution du SIDA parmi les patients témoins sont représentatifs de la population clinique dans son ensemble. dans la population clinique ou le nombre de patients vus au cours de la période d’étude ont été observés données non montrées Les changements dans le nombre de cellules CD ont été évaluables en% des patients dans les mois suivant le diagnostic du VPH oral ou visite à la clinique; les changements dans le taux d’ARN du VIH ont été évaluables chez% des patients dans les mois qui ont précédé le diagnostic des verrues buccales chez les patients et la visite correspondante à la clinique pour les patients témoins

Tableau View largeDownload slideCaractéristiques des patients cas et témoins et facteurs de risque cliniques univariés pour les verrues buccalesTable View largeTélécharger slideCaractéristiques des patients cas et témoins et facteurs de risque cliniques univariés pour les verrues buccales

Comparaison des patients et des patients témoins en ce qui concerne le nombre de cellules CD, les niveaux d’ARN du VIH et les facteurs de risque univariés en laboratoire pour les verrues buccales. facteurs de risque de laboratoire univariés pour les verrues buccalesLes verrues buccales cliniquement apparentes ont été plus fréquemment observées chez les patients de sexe masculin [%] des patients de cas vs [%] des patients de contrôle; OU, ; % CI, -; P =, patients avec des preuves sérologiques d’infection chronique ou antérieure avec le virus de l’hépatite B [%] des patients cas vs [%] des patients témoins; OU, ; % CI, -; P =; tableau, et les patients présentant une diminution ≥-log du taux d’ARN du VIH entre les mois précédant le diagnostic des verrues buccales et le moment du diagnostic des verrues buccales [%] des cas versus [%] des patients témoins; OU, ; % CI, -; P =; La charge virale médiane était plus faible chez les personnes ayant des verrues buccales que chez les patientes témoins copies / mL vs copies / mL, mais la différence n’atteignait pas la signification statistiqueEn analyse multivariée, une baisse ≥-log du taux d’ARN VIH dans les mois précédents le développement de verrues buccales OU; % CI, -; P = et signes sérologiques d’infection chronique ou antérieure par le virus de l’hépatite B OU; % CI, -; P = étaient associés à un risque accru de verrues buccales Une tendance non significative vers un risque accru de verrues buccales a été observée chez les patients de sexe masculin. % CI, -; P =

Discussion

les profils chez les sujets séropositifs différaient de ceux chez les sujets séronégatifs avec des condylomes acuminés; la transcription des gènes HPV précoce E était prédominante dans les échantillons provenant de patients séropositifs, alors que la transcription des gènes L tardifs était plus fréquente dans les échantillons provenant de patients séronégatifs Dans les échantillons de tissus de condylomes périanaux prélevés chez des patients séropositifs pour biopsie, une corrélation négative a été observée entre l’expression du gène E et les taux d’ARNm des cellules de Langerhans CD Un corrélat potentiel de ces résultats est que les réductions du taux d’ARN du VIH peuvent être associées à une expression réduite du gène E. Par conséquent, il existe un autre rôle possible pour améliorer les réponses inflammatoires locales. Contrairement à nos résultats concernant les verrues buccales, les réductions induites par HAART de la charge virale ont été associées à un risque réduit d’anomalies cytologiques cervicales liées au VPH. Femmes infectées par le VIH De même, les femmes infectées par le VIH étaient plus susceptibles de présenter une régression de l’intrahépoïde cervicale lésions pithéliales pendant la multithérapie; Les différences observées dans les résultats peuvent être liées à des différences dans l’expression phénotypique du VPH dans l’oropharynx et le col de l’utérus, car les études ont montré que les lésions intraépithéliales persistantes ne différaient pas de celles qui présentaient une régression. Les génotypes de VPH les plus répandus dans les échantillons diffèrent également entre les isolats oraux et anogénitaux, les génotypes à faible risque, tels que le VPH et le VPH, étant les types les plus courants isoler des lésions buccales Différents génotypes pourraient potentiellement présenter une expression préférentielle dans la muqueuse buccale ou cervicale, qui peut à son tour être augmentée ou supprimée par des modifications de la réplication du VIH, entraînant une expression phénotypique différente du VPH dans l’oropharynx et le col utérin. Des études sont nécessaires pour mieux délimiter le rôle du génotype du VPH dans les verrues buccales de patients infectés par le VIH. En outre, des différences indéterminées dans la réponse immunitaire spécifique au VPH peuvent être en partie responsables des différences observées dans le risque de verrues buccales et de dysplasie cervicale observées chez les patients infectés par le VIH répondant à des preuves HAARTS de l’infection actuelle ou antérieure par le virus de l’hépatite B Il est également peu probable qu’une interaction entre le virus de l’hépatite B et le VPH soit responsable de cette découverte, car la majorité des patients présentant des signes sérologiques de virus de l’hépatite B n’avaient pas de sérologie. caractéristiques de l’hépatite B active chronique Nous soupçonnons qu’une infection antérieure par le virus de l’hépatite B peut représenter une mesure indirecte des pratiques sexuelles – que nous n’avons pu identifier en raison de la nature rétrospective de notre étude – qui peut augmenter le risque de transmission orale-génitale du VPH Des antécédents de gonorrhée, de chlamydia ou de rapports sexuels oraux non protégés ont été associés à En outre, la présence du même génotype HPV dans l’épithélium oral et anal a été observée chez des patients infectés par le VIH, ce qui indique un rôle possible de la transmission sexuelle Cependant, d’autres Les études n’ont pas montré de corrélation entre les verrues buccales et génitales Notre étude est sujette à certaines limitations en raison de sa nature rétrospective. Il est possible que certains cas de VPH oral n’aient pas été identifiés par nos méthodes de constatation balanite. de l’incidence et de la prévalence des verrues buccales dans notre population; cependant, cette situation devrait être limitée, car seul un petit nombre de patients ont été identifiés comme patients témoins. De plus, le diagnostic des verrues buccales a été fait cliniquement sans confirmation par biopsie. Nous pensons qu’il est peu probable que cela ait eu un impact significatif. sur les résultats de l’étude, étant donné l’expérience des dentistes dans le diagnostic des verrues buccales et les preuves antérieures soutenant le rôle étiologique du VPH dans la majorité des cas de verrues buccales En résumé, une prévalence et une incidence accrues des verrues buccales ont été observées chez les patients traités à une clinique VIH urbaine à l’ère de la HAART Le risque de verrues buccales était indépendamment associé à une diminution ≥-log du taux d’ARN du VIH et à des signes sérologiques d’infection chronique ou antérieure par le virus de l’hépatite B. réduction de la charge avec retour des réponses inflammatoires marquées contre l’infection HPV orale latente peut jouer un rôle dans la pathogenèse de cette maladie. D’autres études, y compris des études prospectives impliquant des patients infectés par le VIH, sont nécessaires pour mieux définir les facteurs de risque des verrues buccales, les types de VPH associés aux verrues buccales et les réponses immunologiques au VPH oral à l’ère de la multithérapie.

Remerciements

Nous remercions Pamela King pour son assistance technique