Les pilules de statines peuvent causer de la fatigue

Selon le Daily Telegraph, les statines hypocholestérolémiantes peuvent causer de la fatigue. Le journal a déclaré que les médecins devraient envisager cet effet secondaire possible avant de prescrire des statines, actuellement prises par des millions de patients.

Les nouvelles sont basées sur un test de statines chez les personnes sans antécédents de maladie cardiaque ou de diabète. Les médecins derrière l’étude bien menée ont déclaré que la fatigue a été rapportée anecdotique comme un effet secondaire des statines, alors ils ont entrepris de tester cela. L’étude a évalué la fatigue en interrogeant les gens sur leur niveau d’énergie général et leur fatigue lorsqu’ils s’exercent. Il a constaté des niveaux plus élevés de fatigue chez les personnes prenant des statines par rapport à ceux qui prennent des pilules factices, en particulier chez les femmes. Bien que la recherche ait trouvé une aggravation de la fatigue avec les statines, elle n’a pas évalué si cela équivalait réellement à une réduction de la qualité de vie quotidienne des gens.

Tous les médicaments ont des effets secondaires et les médecins en tiennent compte lorsqu’ils prescrivent des médicaments. Cette information sur la fatigue aidera les médecins à prendre des décisions plus éclairées lorsqu’ils envisagent de prescrire des statines.

Les avantages potentiels de prendre des statines à un patient à haut risque de problèmes cardiovasculaires peuvent l’emporter sur le risque d’effets secondaires tels que des niveaux accrus de fatigue, alors que le contraire pourrait être vrai chez une personne à faible risque de problèmes cardiovasculaires. Cet équilibre devrait être décidé patient par patient par le médecin et le patient, et les gens ne devraient pas arrêter de prendre leurs statines en fonction de ces nouvelles.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des chercheurs de l’Université de Californie et a été financée par l’université et le National Heart, Lung and Blood Institute des États-Unis. L’étude a été publiée en ligne dans la revue à comité de lecture, Archives of Internal Medicine.

Le Daily Telegraph a couvert cette étude de manière appropriée. Cependant, la couverture du Daily Mail suggérait que 40% des femmes prenant des statines étaient «épuisées» – mais l’étude n’évaluait pas «l’épuisement», mais seulement l’aggravation de la fatigue, ce qui peut ne pas équivaloir à l’épuisement. Le chiffre de 40% semble être basé sur la façon dont le document de recherche a lui-même rapporté ses résultats, bien que les résultats ne soient pas très clairs.

La couverture du Mail impliquait aussi que les scientifiques avaient déclaré que les personnes à faible risque de problèmes cardiovasculaires feraient mieux de ne pas prendre de statines. Cependant, l’étude n’a pas pesé l’équilibre global des avantages et des inconvénients des statines, et les auteurs de cette nouvelle recherche ont déclaré que leurs résultats «méritent d’être pris en considération lors de la prescription ou de l’utilisation de statines», non qu’ils ne devraient pas être utilisés chez les personnes ayant un faible risque cardiovasculaire.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Il s’agissait d’un essai contrôlé randomisé contrôlé par placebo (ECR) évaluant les effets des statines sur les résultats non liés au cœur. Les essais utilisant cette conception assignent aléatoirement aux participants à prendre soit un médicament actif (dans ce cas, une statine) ou un médicament «placebo» fictif, et de comparer leurs résultats. Les essais de ce type sont considérés comme offrant le meilleur niveau de preuve sur les avantages et les inconvénients pouvant être attribués à un médicament. En effet, le processus de randomisation devrait créer des groupes équilibrés, qui ne devraient différer que par les médicaments testés dans l’essai, et non par d’autres caractéristiques qui pourraient affecter leurs résultats.

Dans cette analyse, les chercheurs se sont intéressés à la fatigue générale et à la fatigue après ou pendant l’effort, ce qui était l’un des résultats secondaires de l’essai. Les chercheurs ont déclaré que des preuves observationnelles ont suggéré que les statines sont associées à la fatigue, mais qu’aucun ECR n’a évalué ce lien.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Les chercheurs ont recruté 1 016 personnes (692 hommes, 324 femmes, âge moyen autour de 57 ans) qui n’avaient pas de maladie cardiaque ou de diabète. Ils ont assigné au hasard les participants à recevoir l’une des deux statines (simvastatine ou pravastatine) ou une capsule «placebo» fictive tous les jours pendant six mois. À six mois, les chercheurs ont examiné comment les niveaux d’énergie et la fatigue avaient changé entre les groupes.

Les hommes de l’étude étaient âgés de 20 ans ou plus, tandis que les femmes étaient décrites comme «non procréatrices» – il n’était pas clair si cela signifiait que les femmes avaient dépassé la ménopause ou n’avaient pas l’intention d’avoir des enfants. Toutes les capsules utilisées dans l’étude étaient visuellement identiques, de sorte que les patients et les chercheurs qui les évaluaient ne savaient pas qui prenait quel médicament jusqu’à la fin de l’étude. Ceci afin que les participants, les évaluations des participants par les chercheurs et l’analyse des données pendant l’essai ne soient pas influencées par ces connaissances. Au début de l’étude, tous les participants ont été invités à évaluer leur niveau d’énergie et 397 d’entre eux ont été invités à évaluer les niveaux de fatigue à l’effort sur une échelle allant de zéro (aucun) à 10 (maximum possible). On a également demandé aux participants à quelle fréquence ils faisaient des exercices vigoureux pendant plus de 20 minutes.

Après six mois, on a demandé aux participants d’évaluer comment leur niveau d’énergie et leur niveau de fatigue à l’effort avaient changé depuis le début de l’étude, sur une échelle de cinq points allant de «beaucoup moins» à «beaucoup plus». Les chercheurs ont utilisé l’information pour donner une mesure globale de combien plus ou moins fatigué une personne était à la fin de l’étude.

Les chercheurs ont regroupé les résultats pour les deux groupes de statines dans leur analyse et les ont comparés avec le groupe placebo. Les chercheurs ont également examiné si l’effet sur la fatigue était le même chez les hommes et les femmes.

Quels ont été les résultats de base?

Les chercheurs ont constaté que les participants prenant les statines présentaient une plus grande augmentation de la fatigue globale que ceux qui prenaient un placebo. Ils ont trouvé que l’effet était particulièrement prononcé chez les femmes.

Les scores de fatigue comparés ont deux composantes: les niveaux d’énergie générale et la fatigue à l’effort. Ils ont dit que, comparé à un placebo, l’utilisation de statines a abouti à l’équivalent de:

Quatre femmes sur 10 ont déclaré avoir des niveaux d’énergie «pires» ou une fatigue exertionnelle et les 6 femmes restantes sur 10 n’ont signalé aucun changement.

Deux femmes sur dix ont déclaré avoir eu des niveaux d’énergie «pires» et une fatigue exertionnelle «pire», et les huit femmes restantes sur dix n’ont signalé aucun changement.

Deux femmes sur dix ont déclaré être «bien pires» en ce qui concerne le niveau d’énergie ou la fatigue due à l’effort, et les six femmes restantes sur dix n’ont signalé aucun changement eczéma.

Une femme sur dix traitée a déclaré être «bien pire» à la fois en termes de niveau d’énergie et de fatigue d’effort et les 9 femmes restantes sur 10 n’ont signalé aucun changement.

Les chercheurs ont utilisé ces exemples pour expliquer ce que les différences observées sur les scores moyens pourraient signifier, mais n’ont pas indiqué lequel de ces scénarios ils ont réellement observé dans leur essai (c’est-à-dire la proportion exacte de femmes déclarant des niveaux d’énergie fatigue d’effort).

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs ont conclu que, à leur connaissance, il s’agissait du premier ECR ayant confirmé les observations anecdotiques antérieures selon lesquelles les statines sont associées à une diminution des niveaux d’énergie et à une augmentation de la fatigue pendant et après l’effort. Ils ont dit que ces effets «méritent considération» lors de la prescription de statines, en particulier dans les groupes où les statines ne devraient pas être en mesure de produire une réduction globale du risque de décès ou de maladie cardiaque.

Conclusion

Les résultats de cet essai contrôlé randomisé (ECR) suggèrent que les statines sont associées à une augmentation des niveaux de fatigue, en particulier chez les femmes. Un ECR est le meilleur moyen d’examiner les effets bénéfiques et néfastes des médicaments. Cependant, cette analyse était seulement destinée à être exploratoire, et idéalement la fatigue serait évaluée comme un résultat dans d’autres ECR pour confirmer ces résultats.

Il y a quelques limites à cette recherche, qui comprennent les difficultés à interpréter ce que signifie l’aggravation de la fatigue dans la vie quotidienne d’une personne. On ne savait pas non plus si on demandait aux participants d’effectuer un test d’effort standard (sur un tapis roulant par exemple) pour s’assurer que les gens interprètent de la même façon «l’effort». Les études futures visant à confirmer ces résultats devraient idéalement également évaluer l’impact que tout changement de la fatigue sur la qualité de vie d’une personne.

La façon dont les résultats sont rapportés rend également difficile de dire si plusieurs femmes ont éprouvé un plus petit changement dans la fatigue ou si quelques femmes ont éprouvé un plus grand changement dans la fatigue après avoir pris des statines. Les âges moyens des participants masculins et féminins n’étant pas rapportés séparément, il n’était pas clair si les femmes de l’étude étaient plus âgées que les hommes de l’étude, ce qui pourrait expliquer pourquoi les statines ont eu un effet plus important sur leurs niveaux de fatigue.

Dans l’ensemble, cette étude ajoute à ce que l’on sait des effets secondaires potentiels des statines: tous les médicaments ont des effets secondaires et, lorsqu’ils sont prescrits, les médecins examinent et discutent l’équilibre des avantages et des risques avec chaque patient. Les informations sur les effets secondaires aident les médecins et les patients à prendre des décisions plus éclairées.

Les avantages potentiels de prendre des statines chez un patient à haut risque de problèmes cardiovasculaires peuvent l’emporter sur le risque d’effets secondaires tels que des niveaux accrus de fatigue, alors que le contraire peut être vrai chez une personne à faible risque de problèmes cardiovasculaires. Cet équilibre devrait être décidé sur une base individuelle par le médecin en discussion avec leur patient, et les gens ne devraient pas arrêter de prendre leurs statines en fonction de cette nouvelle.