L’efficacité clinique de l’immunoglobuline intramusculaire de la vaccine: une revue de la littérature

Contexte De nombreuses publications décrivent l’efficacité clinique de l’immunoglobuline VIG intramusculaire vaccinale contre les complications de la vaccination antivariolique, la prophylaxie des contre-indications à la vaccination et la prévention de la variole chez les contacts étroits des patients atteints de variole. Nous avons examiné la littérature concernant le traitement VIG et la prophylaxie du vaccin antivariolique Les données concernant l’administration intramusculaire de VIG pour le traitement des complications vaccinales contre la variole sont survenues dans des articles, dont aucun n’a rapporté d’essais contrôlés formels. Les indications du traitement incluent la vaccine généralisée, la vaccine progressive. , eczema vaccinatum, et certaines implantations accidentelles Six publications suggèrent une efficacité VIG pour la prophylaxie de la surinfection vaccinale de l’eczéma, des brûlures, de la varicelle, de l’immunosuppression, de la grossesse ou de certaines affections cutanées. L’utilisation de l’administration intramusculaire de VIG pour prévenir la variole dans les contacts des patients avec des cas documentés de variole est rapportée dans des études qui comparent les contacts qui ont reçu l’administration intramusculaire de VIG avec ceux qui ont fait Conclusions: Bien qu’il n’existe pas d’essais cliniques contrôlés pour soutenir l’utilisation du VIG pour le traitement des complications ou de la prophylaxie liées à la vaccine chez les individus contre-vaccinés contre la variole, les données disponibles suggèrent que la VIG réduit la morbidité et la mortalité associée à la vaccine progressive vaccine necrosum et eczema vaccinatum En outre, VIG semble prévenir la surinfection vaccinale chez les patients atteints de maladies inflammatoires de la peau ou de brûlures, compte tenu de la faible incidence des complications liées à la vaccination associées à ces conditions

La vaccination antivariolique est actuellement recommandée pour protéger les personnes et les militaires à risque. La campagne de vaccination comprenait des recrues militaires et des premiers répondants. Le gouvernement américain achète des immunoglobulines VIG de la vaccine pour aider à réduire l’impact de la vaccination. Complications du vaccin antivariolique dans les futurs programmes de vaccination Le produit actuellement disponible est un% de solution d’immunoglobuline fabriquée à partir de plasma d’individus immunisés avec le virus de la vaccine et est administré par voie intramusculaire. la variole conjointement avec la vaccination; prophylaxie de l’implantation accidentelle dans les yeux ou la bouche; la prophylaxie de l’exposition accidentelle à la vaccine des enfants atteints de lésions cutanées étendues, telles que l’eczéma, les brûlures, l’impétigo ou la varicelle; la prophylaxie des enfants eczémateux; et traitement de l’eczéma vaccinatum, de la vaccine progressive, de la vaccine généralisée sévère, des infections vaccinales des yeux ou de la bouche et des infections de la vaccine en présence d’autres lésions cutanées telles que brûlures, impétigo, varicelle-zona ou Cependant, le VIG VIGIM intramusculaire est considéré comme le standard actuel auquel les futurs traitements doivent être comparés. Nous avons effectué une revue de la littérature pour évaluer les preuves de l’efficacité de VIG dans diverses indications thérapeutiques et prophylactiques.

Méthodes

Nous avons effectué une recherche électronique de International Pharmaceutical Abstracts, en limitant la recherche aux humains, langue anglaise, et toutes les années Le terme de recherche utilisé était “vaccine immunoglobuline” Cette recherche a trouvé des citations [, -] Une recherche électronique de MEDLINE, Embase, et Les bases de données Biosis, limitées aux humains, à l’anglais et à toutes les années et comprenant tous les types d’articles essais cliniques, articles de revue et méta-analyses ont abouti à des citations [,, -] Une recherche électronique de Biosis, Agricola, Pascal, Scisearch, Japonais Centre d’information pour la science et la technologie, Derwent Biotech Resources, et bases de données Chemical Engineering et Biotechnical Abstracts, limité aux humains, en anglais, et toutes les années, a abouti à des citations supplémentaires Recherches détaillées de la base de données Medline, limitée aux humains, langue anglaise et toutes les années et l’utilisation du terme « globuline immunitaire t vaccine / u » usage thérapeutique a donné lieu à des citations [,,,,,,,,,,, -] Une recherche MEDLINE supplémentaire en utilisant le terme “VIG-IM” et avec les mêmes limites que la première recherche a abouti à des citations [, -] Une troisième recherche MEDLINE utilisant le terme “immunoglobuline vaccinale” et avec les mêmes limites que la première recherche a abouti à des citations [, – ,,,,,,,,,,,,,,,, -] Ces articles ont été examinés afin d’identifier des références supplémentaires sur l’utilisation de VIG Toutes les citations ont été examinées pour obtenir des informations et des références supplémentaires sur les complications du vaccin contre la variole sans traitement VIG Cette révision les processus ont donné des citations supplémentaires [,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,]

Résultats

Le tableau récapitule les rapports contenant des informations sur l’efficacité des VIG pour le traitement des complications vaccinales contre la variole, la prophylaxie des complications chez les personnes à risque et la prévention de la variole chez les personnes exposées

Tableau View largeDownload slideRapports d’utilisation de l’immunoglobuline VIG intramusculaire de la vaccine dans le traitement et la prophylaxie des complications de la vaccination antivariolique et chez les contacts étroits des patients atteints de varioleTable Voir en grandDownloads de l’utilisation des immunoglobulines VIG intramusculaires de la vaccine dans le traitement et la prophylaxie des complications de la vaccination antivariolique. dans les contacts étroits des patients atteints de variole

Traitement VIG des complications vaccinales établies

Les études qui fournissent des informations sur le traitement VIG du tableau des complications vaccinales établies rapportent généralement l’efficacité par rapport aux taux de morbidité ou de mortalité pour des complications spécifiques: vaccine généralisée, encéphalite vaccinale, eczéma vaccinatum, vaccine progressive et infection accidentelle habituellement oculaire Aucune de ces études n’est officiellement contrôlée Cinq références fournissent des informations sur la réponse clinique sans utiliser de critères clairement définis La majorité des complications traitées ont été identifiées grâce aux dossiers de distribution VIG et les sujets témoins non traités ne sont pas inclus. Un rapport compare la réponse clinique chez les receveurs de VIG ayant une «étiologie infectieuse». réponse chez les personnes ayant une «étiologie allergique» dans le but de fournir un «contrôle» interne en utilisant des complications qui pourraient ne pas répondre au traitement VIGComparaison des taux de mortalité des patients avec un traitement VIG et des «témoins historiques» o f les patients non traités se trouvent dans des rapports de la littérature sélectionnée Le tableau résume ces rapports

n même s’ils ont reçu un traitement VIG, mais résolu avec un traitement VIG dans de nombreux cas trouvés chez des adultes présentant des immunodéficiences acquises et chez des individus présentant des anomalies immunoglobulines isolées hypogammaglobulinémie et agammaglobulinémie Eczema vaccinatum Eczema vaccinatum survient à la suite d’une vaccination envisagée ou d’une inoculation accidentelle; cependant, la maladie est plus souvent sévère lorsqu’elle survient à la suite d’une inoculation accidentelle . On pense que la pathogenèse chez les individus vaccinés implique une virémie transitoire ou une inoculation directe et implique souvent des zones de peau normale ainsi que des zones de dermatite atopique. Dans une étude, un taux de mortalité de% des patients avec des cas traités a été noté chez les individus traités avec VIG Une réponse d’anticorps mesurable développée chez des individus testés qui ont survécu et échoué [2] Dans la première étude , la mort a été rapportée en% d’enfants avec l’eczéma préexistant âgés et mois A% -% de mortalité taux a été rapporté dans une étude subséquente , mais aucun détail ou référence n’a été fourni Bien qu’un taux de mortalité globalement bas de% des individus pour ind indigé par VIG Les patients traités par VIG et les sujets témoins historiques peuvent ne pas être comparables entre les études en ce qui concerne les définitions de cas, les méthodes d’identification et / ou les caractéristiques démographiques. Seul un essai contrôlé prouve l’efficacité dans ce contexte. Dans les grandes enquêtes américaines , le nombre de personnes ayant une vaccine généralisée et ayant reçu une thérapie VIG n’a pas été rapporté. Dans ces enquêtes, ~% et ~% des patients, respectivement, ont été hospitalisés. Vésiculation par satellite autour du site de vaccination Une distinction claire entre vraie vaccine généralisée avec éruptions vésiculaires ou pustuleuses et éruptions maculopapulaires ou érythémateuses-polymorphes n’est pas faite dans ces études problèmes de peau chez l’enfant. Les déclarations dans la littérature suggèrent que les personnes atteintes de la vaccine généralisée se rétablissent peu ou pas. thérapie , mais aucune étude n’a quantifier d la réponse clinique des patients avec une vraie vaccine généralisée avec ou sans traitement Encéphalite postvaccinale Les données cliniques à l’appui de toute forme de traitement spécifique de l’encéphalite postvaccinale manquent Cette condition est rare; La pathogenèse de l’encéphalite postvaccinale est donc mal comprise Dans la plupart des cas, la pathogenèse est probablement similaire à celle des autres encéphalites postvirales. Dans de rares cas, la vaccine a été étudiée dans de très rares cas. isolé du tissu du SNC à la nécropsie , mais généralement il n’y a aucune preuve d’infection active du cerveau DeVries distingue entre l’encéphalopathie, qui est généralement juste un gonflement du cerveau et se voit surtout chez les enfants & lt; Le traitement par VIG n’est pas couramment utilisé pour l’encéphalite postvaccinale, car il s’agit probablement d’une maladie à médiation immunitaire comme d’autres encéphalites postvirales. Cependant, il n’y a aucune preuve de l’existence d’une encéphalite allergique. suggèrent que le traitement VIG aggraverait le résultat Si un moyen est trouvé pour déterminer quels patients ont effectivement une infection vaccinale du cerveau, ces patients pourraient bénéficier de la thérapie VIG infection accidentelle Une infection accidentelle entraîne une lésion de vaccination normale dans un site inapproprié En tant que tel, la plupart les lésions guériront sans traitement Dans les rapports avec des informations sur le traitement VIG [,,, -,,,], il n’y a pas eu de décès Le site le plus fréquent et le plus inquiétant d’infection accidentelle est l’œil. millions de vaccinations primaires Dans une grande série de patients atteints de la vaccine oculaire traités avec VIG, seulement eu une atteinte cornéenne; Une guérison de la kératite vaccinale avec un traitement VIG a été rapportée , mais des cas d’opacification de la cornée après traitement par VIG ont également été rapportés Ces observations ont conduit Fulginiti et al à mener des expériences contrôlées. de la thérapie de la vaccine cornéenne chez les lapins; ils ont trouvé des cicatrices stellaires persistantes et plus grandes chez les animaux traités par VIG, comparés aux animaux témoins Les recommandations actuelles suggèrent qu’un traitement avec VIG soit envisagé dans les cas sévères de vaccine oculaire après une évaluation soigneuse pour exclure une kératite et que même la présence de kératite n’est pas une contre-indication absolue s’il existe un trouble comorbide nécessitant l’administration de VIG Un traitement antiviral ophtalmique moderne doit également être envisagé, même en l’absence d’essais cliniques contrôlés

Prophylaxie VIG des complications vaccinales variolique chez les personnes à risque

Il existe des rapports qui décrivent l’utilisation du VIG pour la prophylaxie des complications du vaccin antivariolique chez les personnes à risque. La démonstration de l’efficacité dans ce contexte est de plus en plus importante, compte tenu de la prévalence croissante des personnes atteintes de dermatite atopique. immunocompromis par infection VIH, cancer, chimiothérapie ou transplantation d’organes Bien qu’il soit intéressant de noter que la prophylaxie VIG chez les populations à risque présente une très faible incidence de complications, il n’est pas possible de conclure que l’efficacité a été démontrée en l’absence de placebo essais contrôlés

Tableau View largeDownload slideDéveloppement de certaines complications de la vaccination antivariolique après immunoglobulines vaccinales VIG prophylaxieTable View largeTélécharger slideDéveloppement de complications sélectionnées de la vaccination antivariolique après immunoglobulines vaccinalesVIG prophylaxieConditions pour lesquelles la prophylaxie VIG a été donnée incluent être & lt; Age; avoir de l’eczéma, des brûlures ou de la varicelle; Immunosuppression congénitale ou acquise Une vaste étude a été menée pour évaluer la prophylaxie VIG contre placebo en même temps que la vaccination antivariolique chez des recrues militaires hollandaises en bonne santé Cette étude a trouvé des cas d’encéphalite chez des individus ayant reçu une prophylaxie VIG plus vaccin antivariolique. Très peu de complications se sont développées avec la prophylaxie VIG, indépendamment de l’état évalué Les données limitées concernant la prophylaxie de diverses conditions excluent des recommandations définitives, mais la prophylaxie de la plupart de ces conditions est probablement justifiée si la vaccination est essentiel

Prévention de la variole chez les personnes exposées

Le tableau 3 présente des tentatives d’études cliniques évaluant l’incidence de la variole parmi les contacts étroits ayant reçu la vaccination seule par rapport à ceux ayant reçu la vaccination plus le traitement VIG. [,,] La sélection des contacts de la variole dans les premiers s ne répondait pas aux normes modernes de randomisation Néanmoins, ces études [,,,] ont trouvé des différences dans le développement de la maladie entre les groupes de traitement dans les études de Kempe et al. à Madras, ~% de contacts reçus VIG plus vaccination, et l’autre% de contacts a reçu la vaccination seule La première étude a été menée et a démontré une réduction des cas de variole parmi les contacts familiaux de% des contacts à% des contacts avec VIG thérapie La deuxième étude, plus importante et mieux contrôlée, a montré une réduction statistiquement significative des cas de variole. Les contacts exposés, de% des contacts à% des contacts, avec la thérapie VIG Neuf nourrissons exposés à une infection variolique in utero, à la naissance, ou peu de temps après, tous ont reçu des mL de VIG Mild Maladie chez les nourrissons, qui ont tous probablement contracté la maladie. Les auteurs ont estimé que le développement de la variole clinique chez les nourrissons était significatif, compte tenu du taux de mortalité élevé attendu chez les nourrissons infectés in utero ou à la naissance. Ils plaident pour un traitement préventif des VIG dans les situations où la variole n’est pas endémique. pour les contacts non vaccinés des cas précoces dans un contexte d’épidémie dans le but de limiter la propagation

Tableau View largeTélécharger slidePrévention de la variole avec le vaccin VGA des immunoglobulines vaccinales chez les individus exposésTable Voir grandDownload slidePrévention de la variole avec le vaccin VGA des immunoglobulines vaccinales chez les individus exposésUn rapport supplémentaire décrit les contacts étroits des patients avec des cas de variole qui étaient en observation Prophylactic VIG administré à une dose de mL chez les adultes et mL chez les enfants a été administrée à ces contacts, aucun d’entre eux n’a développé la maladie. Tous les individus ayant reçu un VIG ont eu des contacts avec des patients atteints de variole au stade infectieux de la maladie et pour lesquels le diagnostic clinique avait été confirmé par isolement direct du virus Quatre contacts avaient été vaccinés dans l’enfance ou l’enfance, et tous, mais pas revaccinés, jusqu’au cinquième jour après le contact. Parmi les autres contacts qui n’avaient pas reçu de prophylaxie VIG, tous étaient des membres de la famille ou des soignants. environ le même degré de contact que d Le rapport n’indique pas quand ces personnes ont été vaccinées par rapport au moment de l’exposition à la variole. Treize de ces contacts ont développé la variole. Ce rapport décrit également les patients ayant reçu un VIG comme traitement de la variole pendant le prodrome et les autres ayant reçu VIG. à la hauteur de la maladie VIG a été administré aux premiers patients les troisième et quatrième jours après l’apparition du prodrome, respectivement. L’évolution clinique était légère variole sans éruption chez un patient et “varioloïde” chez les autres patients. la hauteur de la maladie, une amélioration de leur état général a été notée, et un effet favorable sur les lésions cutanées a été revendiqué. Un quatrième rapport, du Royaume-Uni, affirmait avoir réussi la prophylaxie VIG chez les contacts de variole . des jours de variole après l’admission dans un hôpital général Il y avait des contacts adultes et des enfants à risque On a vacciné et donné VIG g pour les adultes et g pour les enfants, et aucun n’a développé la variole Un deuxième cas grave de variole est survenu chez un garçon naïf de la vaccine à la suite d’un contact avec un cas importé de Bombay, Inde. grand-mère, qui n’avait pas été vaccinée depuis l’enfance, et sa sœur, qui était naïf de la vaccine. Les deux contacts ont été vaccinés et ont reçu VIG. Les deux ont développé des éruptions cutanées légères, suggérant que VIG avait fourni une protection lorsqu’une infection avait probablement eu lieu. Un autre cas modérément sévère de variole a été diagnostiqué quelques jours après l’apparition d’une éruption. Ce patient avait des contacts étroits, dont aucun n’avait été vacciné depuis au moins des années. Tous ont été vaccinés et ont développé des réactions primaires. variole développée

Discussion

Les complications de la vaccine associées à la vaccination antivariolique constituent un stock de VIG qui, en cas d’attaque bioterroriste, pourrait également être utilisé en même temps que la vaccination concomitante chez des patients atteints de variole. Le gouvernement américain s’est engagé à fabriquer et autoriser une préparation intraveineuse de VIG. les complications sont extrêmement rares, l’évaluation de l’efficacité clinique de VIG est difficile La littérature soutient VIG pour le traitement de la vaccine progressive, l’eczéma vaccinatum, et la vaccine généralisée sévère, bien qu’il n’y ait pas eu d’essais thérapeutiques contrôlés. Pour les complications établies, la décision risque-bénéfice favorise l’utilisation du traitement VIG, en particulier parce que les immunoglobulines sont assez bien tolérées. Ceci est particulièrement vrai pour les complications établies. cas d’eczéma vaccinatum et progres Les décisions les plus difficiles impliquent l’utilisation prophylactique de VIG chez les individus à risque avec des affections cutanées telles que l’eczéma, les brûlures, l’impétigo ou la varicelle, les syndromes d’immunodéficience acquise, y compris l’infection par le VIH et d’autres états d’immunodéficience. ou grossesse Le profil d’innocuité démontré de VIG intraveineux, qui donne des taux d’anticorps neutralisants sériques estimés au moins aussi élevés ou supérieurs à ceux obtenus avec VIGIM , est susceptible de pousser le pendule en faveur de la prophylaxie même si des études contrôlées Une étude a montré qu’il était souvent difficile de vacciner les jeunes enfants avec des anticorps maternels passivement acquis. Ces observations ont conduit à l’étude des taux d’anticorps de la vaccine appariés chez les nourrissons. paires mère-nourrisson Antivaccinia anticorps Les études de revaccination chez les nourrissons ont suggéré que l’immunisation active est réalisée sous le couvert de l’immunité passive transplacentaire, ce qui a conduit à l’évaluation subséquente des VIG chez les nourrissons. Dans la prophylaxie de la variole après une exposition connue La sérum-globuline est également connue pour réduire les séroconversions après la vaccination antirougeoleuse, et les vaccins contre la rubéole et la varicelle ne sont pas recommandés immédiatement après l’immunoglobuline sérique. a été évalué dans des études qui ont été menées dans le s et s, respectivement. Dans la première étude , des doses variées mL, mL, mL et mL ont été testées quant à leur effet sur la primovaccination parmi les naïfs de la vaccine. Les vaccinations ont été administrées quelques jours après l’administration de VIG. Seules les réactions «sans prise» et «réactions accélérées» ont été observées. Dans la deuxième étude , les recrues militaires néerlandaises ont été traitées avec mL de VIGIM sans anomalie dans la réaction de vaccination locale. Un sous-groupe d’individus traités VIG et les individus ne recevant pas de VIG ont tous été revaccinés avec succès après l’administration intraveineuse de VIG. et les doses de VIGIM aussi grandes que mL / kg indiquées pour une utilisation prophylactique chez les personnes à risque n’ont pas été évaluées pour leur effet sur la vaccination antivariolique. Les doses dans cette gamme étaient systématiquement administrées avant la vaccination des sujets à risque dans les s Il n’y a pas de raison de croire que la prophylaxie par VIG à des doses similaires à celles utilisées dans le passé entraînerait une vaccination antivariolique inadéquate. Néanmoins, cette zone mérite d’être étudiée plus avant pour s’assurer que une immunité solide à médiation humorale et à médiation cellulaire se développe après la vaccination lorsqu’elle est administrée en même temps que les doses actuellement recommandées de VIGResearch condu. Au cours des dernières décennies, l’utilisation de VIG dans divers contextes cliniques liés à la vaccination antivariolique a été encouragée. Les nouveaux produits doivent atteindre des titres neutralisants spécifiques de la vaccine égaux ou supérieurs à ceux du produit intramusculaire utilisé historiquement.

Remerciements

Nous sommes reconnaissants envers Salome Winker-LaRoche pour son aide à la rédaction. Soutien financier Le contrat du Programme conjoint d’acquisition de vaccins du ministère de la Défense no DAMD-C-Conflit d’intérêts RJH est un employé de Dynport Vaccine Company; JML est consultant pour Dynport Vaccine Company et Acambis