Le syndrome de Guillain-Barré, la grippe et la vaccination antigrippale: les preuves épidémiologiques

Le syndrome de Guillain-Barré Le SGB est la cause la plus fréquente de paralysie flasque aiguë dans le monde. On pense qu’il est à médiation immunitaire. Il est précédé d’une infection des voies respiratoires supérieures ou gastro-intestinales dans environ deux tiers des cas et est associé à certaines infections virales. Le SGB a également été associé au vaccin contre la grippe porcine. Par la suite, certaines études ont montré une légère augmentation du risque de SGB après l’administration de vaccins antigrippaux monovalents contre la grippe saisonnière et la grippe HN. Étant donné que le SGB est rare, et encore plus rare après la vaccination, il est difficile d’estimer le risque précis. Nous tentons de faire la lumière sur la relation complexe entre le SGB et son association avec les vaccins antigrippaux et antigrippaux carcinome. les années passées

Le syndrome de Guillain-Barré, la grippe, la vaccination antigrippale Le syndrome de Gouillain-Barré est apparu au cours du programme de vaccination contre la grippe porcine lorsqu’un risque accru a été constaté après la vaccination Trente-cinq ans plus tard, nous sommes toujours aux prises avec ce risque accru; les inquiétudes persistent que le risque observé pourrait refaire surface suite à l’administration de vaccins antigrippaux, qui changent presque tous les ans de la souche . Ces inquiétudes ont conduit à de nombreuses études évaluant ce risque, notamment parce qu’aux Etats-Unis, le vaccin annuel contre la grippe est recommandé pour tout le monde âgé de ≥ mois Dans cette revue, nous prétendons qu’il y a assez de preuves pour être rassurés sur le fait que les vaccins antigrippaux peuvent causer le SGB de la même ampleur que celle décrite dans The Swine Flu Affair

LE SYNDROME DE GUILLAIN BARRE

Le SGB est la cause la plus fréquente de paralysie flasque aiguë dans le monde maintenant que la poliomyélite est presque éradiquée. Elle résulte de lésions des nerfs périphériques et des racines nerveuses, présentant une faiblesse symétrique bilatérale progressive des membres inférieurs pendant plusieurs heures et atteignant un plateau à environ L’apparition des symptômes dans environ les deux tiers des cas est précédée d’une infection des voies respiratoires supérieures ou d’une infection gastro-intestinale La plupart des patients guérissent complètement, bien qu’il y ait environ un% de cas de mortalité Chez tous les enfants Chez les enfants et les adolescents, l’incidence est de – cas par cas et ensuite l’incidence augmente à l’âge adulte à environ cas par après l’âge On pense que le SGB est à médiation immunitaire, dans lequel les anticorps réagissent à un stimulus antigénique. telle qu’une infection bactérienne ou virale, réagissent de manière croisée avec les antigènes de terminaison nerveuse; on parle souvent de mimétisme moléculaire L’infection précédant le SGB est assez courante, mais l’agent infectieux spécifique est inconnu en% des cas. Plusieurs agents infectieux ont été associés au SGB, notamment Campylobacter jejuni

VACCINS GBS ET INFLUENZA

permettre la réception du risque relatif de vaccin antigrippal [RR]; % intervalle de confiance [IC], – L’autre étude notable a utilisé les données américaines de la période – saisons grippales et a démontré une RR globalement augmentée de% CI, -; P =, bien qu’un risque accru n’ait pas été démontré lors de l’utilisation des données de chaque saison grippale séparément Le RR suggère un peu plus de cas supplémentaires de SGB par million de personnes vaccinées contre la grippe D’après les résultats de ces études, Les recommandations du Comité consultatif sur les pratiques d’immunisation et les informations sur les vaccins pour les vaccins contre la grippe ont été communiquées au public par million de personnes vaccinées L’OIM a examiné les éléments de preuve accumulés après avoir conclu et conclu que »L’IOM a également conclu que les preuves n’étaient pas adéquates en raison de la confusion possible en raison de la saison et de l’infection grippale et parce que les souches grippales incluses dans le vaccin diffèrent généralement Plus récemment, le SGB évaluation du risque après la vaccination antigrippale c Au cours de la pandémie de grippe HN, la surveillance de l’innocuité des vaccins a été renforcée et critique pour le programme de vaccination vaccinale contre la grippe aviaire monovalent sans adjuvant AHN pHN qui a débuté en octobre. Le GBS était un élément particulièrement important de la réponse pandémique. était associée à un risque accru de SGB et le virus de la grippe HN était également d’origine porcine, et il y avait un haut degré d’intérêt public concernant la sécurité des vaccins pandémiques HN Aux États-Unis, plusieurs organismes fédéraux ont amélioré, adapté ou créé Les résultats de la surveillance de la plupart de ces systèmes sont consignés dans le tableau ci-dessous. Au Centre de contrôle des maladies et de prévention CDC, surveillance active du dépistage du SGB en utilisant une population de près de millions de personnes ont été mises en place dans le cadre du Proge sur les infections émergentes ram EIP, une collaboration de longue date avec les CDC, les services de santé locaux, les institutions académiques, les prestataires de soins, les réseaux de spécialistes et les laboratoires cliniques En novembre, les analyses de cohortes prospectives Le risque attribuable d’environ un cas supplémentaire de SGB par million de personnes vaccinées Les analyses finales ont confirmé ce faible risque accru dans les semaines suivant la vaccination La base de données populationnelle reliant les vaccins aux données sur les effets sur la santé risque accru significatif de SGB dans l’analyse auto-contrôlée primaire, et, bien que la surveillance de la Food and Drug Administration n’ait pas démontré une constatation statistiquement significative, l’estimation ponctuelle du RR était élevée Pour augmenter le pouvoir d’évaluer une augmentation risque de cette maladie rare, une méta-analyse des données combinées sur des millions de personnes vaccinées de tous les Conformément aux études précédentes évaluant les données sur les vaccins contre la grippe saisonnière des années précédentes , cette analyse groupée a révélé un risque attribuable – de cas supplémentaires de SGB par million de personnes vaccinées avec le pHN Tableau Résultats des études européennes Une étude cas-témoins multinationale utilisant des données provenant de plusieurs pays européens, où des vaccins pHN à adjuvant prédominant ont été utilisés, n’a révélé aucun risque accru de SGB dans les semaines suivant la vaccination. après ajustement pour les syndromes grippaux ILI / infection des voies respiratoires supérieures URTI et vaccination antigrippale saisonnière Le Royaume-Uni a également utilisé principalement des vaccins avec adjuvant et n’a pas constaté de risque accru en utilisant une série de cas auto-contrôlée RR =; % CI, – En outre, une vaste étude internationale a montré un risque accru significatif de SGB après l’incidence relative des vaccins anti-pHN [RI] =; % CI, -; cependant, lors de la stratification par type de vaccin avec adjuvant ou sans adjuvant, le RI pour le groupe sans adjuvant était significativement augmenté RI =; % CI, – et supérieur à celui du groupe avec adjuvant RI =; % CI, – Enfin, une étude menée au Québec, au Canada, a révélé un risque attribuable à des cas supplémentaires de SGB par million de doses administrées, similaires aux résultats de la surveillance aux États-Unis; cependant, le Québec a principalement utilisé des vaccins anti-HN adjuvés. Les auteurs ont noté que le risque excessif ne se retrouvait que chez les personnes âgées de & gt; Les résultats de ces études aux États-Unis, en Europe, au Canada et à l’étranger ont donné des résultats mitigés, mais en général, suggèrent un risque accru de SGB après un vaccin avec adjuvant ou sans adjuvant

Tableau Vaccin inactivé monovalent contre la grippe AHN et syndrome de Guillain-Barré, Surveillance de l’innocuité des vaccins aux États-Unis, – Source des données [Référence] Analyse de l’analyse finale RR / OR% IC Programme des infections émergentes CDCWise et al Contrôle non vacciné – tous les âges – & lt; y -> y Tokars et al Autocontrôle – tous les âges – – mois Sécurité des vaccins Datalink CDCGreene et al Auto-contrôlé – Centré sur les cas – PRISM FDAYih et al Auto-contrôlé – Centré sur les cas – Méta-analysedSalmon et al Auto-contrôlé – tous les âges – & lt; y Source de données [Référence] Analyse de l’analyse finale Analyse finale RR / OR% IC Programme des infections émergentes ARb CDCWise et al Contrôles non vaccinés – tous âges – & lt; y -> y Tokars et al Autocontrôle – tous les âges – – mois Sécurité des vaccins Datalink CDCGreene et al Auto-contrôlé – Centré sur les cas – PRISM FDAYih et al Auto-contrôlé – Centré sur les cas – Méta-analysedSalmon et al Auto-contrôlé – tous les âges – & lt; y Abréviations: AR, risque attribuable; CDC, Centres de contrôle et de prévention des maladies; CI, intervalle de confiance; FDA, Food and Drug Administration; OU, odds ratio; PRISM, surveillance rapide de la sécurité d’immunisation post-vaccination; RR, risques relatifsa Tous les cas confirmés par l’examen des dossiers médicauxb Par million de doses administréesc Comprend le temps-personne pour les cas vaccinés qui ont eu lieu & gt; semaines après la vaccinationd Comprend les données du Programme des infections émergentes, Datalink sur la sécurité des vaccins, PRISM, Department of Veterans Affairs, Centers for Medicare et Medicaid Services, et Department of DefenceViewBien qu’un risque accru de SGB après les vaccins pHN a été signalé dans la plupart des études américaines. , il est perplexe que la surveillance de la sécurité vaccinale aux États-Unis au cours des années depuis la pandémie -, -, et – saisons de la grippe n’a pas trouvé un signal pour un risque accru de SGC CDC, communication personnelle, mais dans toutes les années les vaccins antigrippaux inclus la souche pHN En outre, en% de la population américaine âgée de ≥ mois a reçu les vaccins pHN La couverture était de%,% et% dans les saisons suivantes, respectivement Parce qu’un nombre croissant de personnes ont reçu des vaccins antigrippaux qui incluaient le même souche de pHN, il est raisonnable de se demander pourquoi nous n’avons pas vu un risque accru de SGB suite à la vaccination dans les années qui ont suivi Entre autres choses, il y avait des différences majeures: l’absence de représentativité nationale, d’activités de surveillance étendues basées sur la population et compréhensives pour la recherche de cas de SGB et de très faibles grippes pendant les saisons suivantes par rapport à –

GBS ET INFLUENZA

Avant même que l’expression «syndrome de Guillain-Barré» ne soit utilisée en médecine clinique, des cas de polynévrite postinfectieuse ont été rapportés depuis la pandémie espagnole de grippe. Bien que l’URTI précède le SGB, l’association spécifique entre l’infection grippale et le SGB Tam et al ont trouvé un rapport de cotes OR de% CI, – pour le SGB survenant quelques jours après le SG , et Stowe et al, utilisant un autodirecteur. Ces études ont utilisé la même base de données de soins primaires, mais l’analyse de Stowe et al. a utilisé plus d’années de données – Stowe et al. a utilisé une période de risque d’une journée après l’exposition, alors que Tam et al ont utilisé une période de risque accru d’une journée, ce qui pourrait expliquer l’ampleur plus élevée du risque trouvé dans l’analyse de Tam et al; Des études antérieures ont montré que le risque de SGB était plus élevé – semaines après une exposition, mais que le risque accru continuait pendant des semaines Une autre étude a utilisé des analyses de séries chronologiques démontrant une association positive entre admissions à l’hôpital et cas de grippe confirmés en laboratoire. la pandémie du HN soutient également un risque accru de SGB après une infection à HPN Un bref rapport de Verity et al décrit les cas de SGB signalés par des pédiatres au cours d’un programme de surveillance active mis en œuvre spécifiquement pendant la pandémie HN. le diagnostic de SGB, et des enfants avait des preuves cliniques ou de laboratoire de l’infection dans les mois précédant l’apparition du SGB; Parmi les cas de grippe confirmée en laboratoire, seul un enfant avait reçu le vaccin anti-nPH quelques semaines après le SGB, ce qui, selon l’incidence de base du SGB chez les enfants, était prévu uniquement par hasard. En outre, le pic de la deuxième vague de pandémie une augmentation notable des cas signalés de SGB chez les enfants D’autres études évaluant le risque de SGB après les vaccins pHN, comme l’étude de Greene et coll. aux États-Unis et dans l’analyse européenne regroupée , ont suggéré que Figure Dans une analyse secondaire centrée sur les cas, Greene et al., contrôlant la saisonnalité, qui contrôle indirectement la maladie grippale, ont constaté que le risque accru de contracter la maladie grippale était plus élevé. Le SGB observé dans l’analyse primaire a diminué et n’était plus significatif. % CI, – Tableau Les résultats des données poolées européennes, avant ajustement pour ILI et URTI, ont démontré un OR significatif de% CI, -, mais après ajustement, l’estimation de risque accrue a disparu OR =; % CI, –

Figure Vue largeTélécharger la diapositive Estimation des risques avec% d’intervalles de confiance du syndrome de Guillain-Barré suivant les vaccins antigrippaux chez les adultes, certaines études, – * Estimations distinctes incluses pour et ** Estimations distinctes incluses pour les saisons grippales: -, – et -; Les analyses séquentielles n’incluent pas les intervalles de confiance. Certaines études: Greene et coll. , Burwen et coll. , Baxter R. et coll. , Juurlink et coll. , Hughes et coll. , Lasky et coll. , et Kaplan et al Figure Vue largeTélécharger la diapositive Estimations du risque avec% d’intervalles de confiance du syndrome de Guillain-Barré suivant les vaccins antigrippaux chez les adultes, sélectionner des études, – * Estimations distinctes incluses pour et ** Estimations distinctes incluses pour les saisons grippales:,, -, et -; Les analyses séquentielles n’incluent pas les intervalles de confiance. Certaines études: Greene et coll. , Burwen et coll. , Baxter R. et coll. , Juurlink et coll. , Hughes et coll. , Lasky et coll. , et Kaplan et al

Figure Vue largeToile de téléchargementPourcentage de maladies pseudogrippales Vaccins grippaux et primovaccinés pseudo-pneumatiques dans le Programme des infections émergentes PPC par semaines hebdomadaires se terminant aux dates correspondantes, États-Unis, octobre -Mai * Pourcentage hebdomadaire de consultations externes pour ILI parmi les médecins sentinelles ILINet dans la zone de desserte EIP Voir grandDownload slidePourcentage des maladies pseudo-grippales contre les syndromes grippaux et les pHN dans le programme EIP par semaine semaines se terminant aux dates correspondantes, États-Unis, octobre-mai * Pourcentage hebdomadaire de consultations externes pour ILI parmi les médecins sentinelles ILINet dans le bassin versant EIP

GBS, INFLUENZA ET VACCIN CONTRE LA GRIPPE

Toutefois, le programme de vaccination contre la grippe pandémique et le vaccin antigrippal contre le virus HN étaient uniques en ce sens qu’il y avait peu ou pas de circulation de la souche du virus grippal non pandémique et la circulation de pointe de la grippe. le virus pandémique HN était beaucoup plus tôt en octobre que les saisons grippales habituelles, généralement de janvier à février. De plus, les vaccins anti-pHN sont devenus disponibles et largement distribués en même temps que la pandémie de HN. Les données de la surveillance des cas de GBS CDC EIP collectée d’octobre à mai ont été réanalysées en utilisant une approche différente. Plutôt que d’évaluer le risque accru de SGB au cours des semaines suivant la vaccination pHN , le cumulatif risque de SGB chez les populations vaccinées et non vaccinées A la fin de la période de surveillance, la corrélation avec la fin de la pandémie et la fin de l’administration des vaccins pHN ont été évaluées en utilisant une analyse de survie. Le risque cumulé de SGB était significativement plus élevé dans la population non vaccinée que dans la population vaccinée. million de personnes; P =; Figure Il peut effectivement y avoir un risque accru de SGB dans les semaines suivant la vaccination, et des preuves étayent cette affirmation, mais au niveau de la population l’analyse de survie montre que le risque global de SGB parmi les vaccinés était plus faible pendant la pandémie HN. Tam et al et Stowe et al ont suggéré un effet protecteur similaire de la vaccination antigrippale, en prévenant l’infection grippale elle-même, sur le risque de SGB Enfin, des analyses récentes robustes, de Greene et al et Kwong et al , ont évalué l’association. de GBS suite à des vaccins contre la grippe ainsi que suite à des infections médicalement suivies spécifiquement la grippe dans l’étude de Kwong et al Dans l’analyse de Greene et al, les données sur & gt; Nous avons utilisé des millions d’individus des organisations de soins de santé américaines pour déterminer les chances de vaccination contre la grippe aviaire et les infections observées au cours des semaines précédant l’apparition du SGB. Cette étude était centrée sur les cas et contrôlait les facteurs de confusion variables dans le temps. Les probabilités de vaccination avant l’apparition du SGB ajustées pour la date de début du SGB, l’âge, le sexe, le site et le statut infectieux dans les semaines précédant le SGB étaient% IC, – alors que les chances d’avoir une infection médicalement assistée s’ajustaient également pour les mêmes covariables et L’analyse de Kwong et coll. utilisait un modèle d’intervalle de risque auto-contrôlé et incluait la vaccination de à, à partir d’une taille de population d’environ un million. Dans cette conception, chaque individu sert de son ou de son propre contrôle, minimisant ainsi les biais entre les comparaisons vaccinées et non vaccinées. Le risque de SGB était plus élevé dans l’intervalle de risque suivant l’exposition à la Cependant, un risque beaucoup plus élevé de SGB a été observé dans l’intervalle de risque après une grippe associée à un médecin, avec un risque attribuable de cas par million de visites de la grippe . Ces deux études ont utilisé à la vaccination ou aux infections médicalement suivies pendant les mêmes saisons grippales, et les deux fournissent des preuves convaincantes que le risque de SGB après des infections, y compris la grippe, est beaucoup plus élevé que le risque suivant la vaccination contre la grippe

Figure View largeTélécharger le risque cumulé du syndrome de Guillain-Barré SGB parmi les groupes vaccinés et non vaccinés par jour et tous les âges, Programme des infections émergentes, États-Unis, octobre – mai La ligne solide est le taux cumulatif de SGB par million de personnes vaccinées par pHN; Source: Reproduit avec la permission de Vellozzi et al Figure Vue largeTélécharger le risque cumulé du syndrome de Guillain-Barré SGB parmi les groupes vaccinés et non vaccinés par jour et tous les âges, Programme des infections émergentes , États-Unis, octobre – mai La ligne pleine représente le taux cumulatif de SGB par million de personnes vaccinées avec le pHN; Source: Reproduit avec la permission de Vellozzi et al Qu’avons-nous appris au cours des dernières années? Premièrement, le risque accru de SGB a été associé aux infections grippales et aux vaccins antigrippaux. Deuxièmement, bon nombre des études évaluant le risque de SGB à la suite de l’administration de vaccins antigrippaux n’ont pas abouti à des résultats significatifs; Cependant, la plupart n’étaient pas équipés pour le faire. Il est important de noter que chaque fois qu’une association positive significative a été signalée, les risques accrus de SGB après la vaccination étaient bien inférieurs au risque observé après le vaccin contre la grippe porcine et démontraient en moyenne un risque attribuable d’environ un dixième de ce risque. Troisièmement, le risque accru de SGB observé suite aux vaccins contre la grippe aviaire, dans plusieurs études différentes, y compris une vaste étude internationale utilisant différentes populations et différents modèles d’étude, fournit des preuves à l’appui d’une association causale entre le SGB et la vaccination antigrippale. Peut-être pendant la pandémie HN, les grandes tailles de population observées dans la recherche de cas EIP ou les méta-analyses combinant des données provenant de plusieurs sources millions de personnes vaccinées ont contribué à la méta-analyse américaine [ ] a fourni assez de puissance pour détecter un petit risque accru pour un événement très rare La surveillance du SGB après la vaccination antigrippale demeure importante, nous avons peut-être suffisamment de preuves pour mieux comprendre les relations complexes entre la grippe, les vaccins antigrippaux et le risque de SGB. Preuves à l’appui d’un risque accru de SGB dans les semaines suivant la vaccination. Cependant, le risque de SGB après la vaccination doit être comparé aux avantages potentiels de la vaccination contre la grippe et à la réduction des complications liées à la grippe telles que la pneumonie, les hospitalisations ou le décès. résumé, malgré le faible risque accru observé de SGB après la vaccination antigrippale, les preuves s’accumulent à l’appui d’un bénéfice apparemment plus grand de la vaccination en ce qui concerne le risque global de SGB dans le contexte de la santé de la population [,,]

Remarques

Remerciements Les auteurs remercient Oidda I Museru, IA, MSN, MPH, au Centre National des Maladies Infectieuses Emergentes et Zoonotiques, Centres de Contrôle et de Prévention des Maladies CDCDclause de non-responsabilité Les conclusions et conclusions de ce rapport sont celles des auteurs et ne représentent pas nécessairement position officielle des conflits d’intérêts CDCPotential Tous les auteurs: Aucun conflit signalé Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués