La testostérone «affecte le risque de cancer de la prostate»

“Les traitements contre le cancer de la prostate sont susceptibles d’améliorer considérablement après que les scientifiques ont découvert ce qui cause la maladie”, a rapporté le Daily Mail. Le journal a déclaré qu’une étude a révélé que les androgènes (hormones mâles) “favorisent la fusion de deux gènes spécifiques qui alimentent la croissance du cancer”.

Cette recherche a révélé que l’exposition à long terme à l’androgène augmente la probabilité de changements génétiques dans les cellules de la prostate en laboratoire. Si des changements similaires se produisent dans le corps, ils pourraient contribuer à la formation de cancers.

Fait important, cette étude n’a pas identifié ce qui cause tous les cancers de la prostate, mais elle a identifié que la testostérone pourrait jouer un rôle. Les causes exactes du cancer de la prostate ne sont pas connues, et divers facteurs sont susceptibles d’être impliqués. Les facteurs de risque connus comprennent l’âge, le groupe ethnique et les antécédents familiaux.

D’autres études seront nécessaires pour déterminer de manière concluante si les niveaux élevés d’androgènes sont un facteur de risque pour la maladie.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des chercheurs de l’Université Queen Mary de Londres. Le financement a été fourni par l’association caritative pour le cancer Orchid et le UK Medical Research Council.

L’étude a été publiée dans la revue médicale revue par les pairs Cancer Research.

The Daily Mail, Daily Mirror et Guardian ont couvert cette étude. The Mail a rapporté que “les traitements contre le cancer de la prostate sont susceptibles de s’améliorer considérablement après que les scientifiques ont découvert ce qui cause la maladie”. Cependant, cette étude a seulement constaté que les hormones mâles peuvent augmenter la probabilité de changements génétiques dans les cellules de la prostate en laboratoire. Ces changements génétiques pourraient contribuer à la formation de cancers de la prostate mais ne signifient pas que la cause de tous les cancers de la prostate a été découverte.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Cette étude en laboratoire a étudié les effets de l’hormone androgène masculine sur un type d’anomalie génétique. Les gènes qui ne sont normalement pas joints les uns aux autres peuvent fusionner si les chromosomes se brisent et se rejoignent de manière anormale. Les gènes ainsi formés sont appelés «gènes de fusion» et peuvent conduire à une division cellulaire incontrôlée et contribuer à la formation et à la progression des tumeurs en fonction des gènes impliqués. Par exemple, dans environ la moitié de tous les cancers de la prostate, le gène TMPRSS2 fusionne avec le gène ERG.

Les chercheurs disent qu’il n’est pas clair ce qui cause ces fusions de gènes cependant. Une théorie, disent-ils, est que les protéines impliquées dans la régulation de l’activité des gènes (appelés facteurs de transcription) pourraient rassembler des gènes qui ne sont normalement pas proches, ce qui pourrait être un moment où la fusion de gènes pourrait avoir lieu. Comme l’hormone mâle mâle est impliquée dans la régulation de l’activité du gène TMPRSS2, les chercheurs ont pensé qu’il était possible qu’elle puisse favoriser la formation de gènes de fusion TMPRSS2: ERG.

Ce type de recherche aide les chercheurs à comprendre les événements qui se produisent dans les cellules qui les mènent à devenir cancéreuses. À l’avenir, cette connaissance peut aider à suggérer des facteurs qui influencent le développement du cancer de la prostate, ou des façons de traiter ou de prévenir les cancers, mais c’est un premier pas vers cet objectif.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Les expériences ont utilisé à la fois des cellules prostatiques malignes et non malignes cultivées en laboratoire. Les cellules prostatiques cultivées en laboratoire ont été traitées avec de l’androgène dihydrotestostérone (DHT) pendant trois heures, ou avec de fortes doses de DHT sur une base continue. Les cellules ont ensuite été testées pour voir si elles contenaient des gènes de fusion TMPRSS2: ERG actifs.

Les chercheurs ont également examiné comment le traitement DHT affecté les facteurs qui pourraient influencer la formation de gènes de fusion. Cela comprenait l’utilisation de sondes fluorescentes pour voir si les gènes TMPRSS2 et ERG étaient à proximité. C’est parce que la proximité des gènes les uns aux autres peut influencer la probabilité qu’ils se cassent et fusionnent. Ils ont également mesuré l’activité d’un gène appelé PIWIL1, qui est censé protéger les cellules des réarrangements génétiques en empêchant l’ADN des chromosomes de se rompre.

Les chercheurs ont également examiné des échantillons de cancer de la prostate prélevés chez 40 patients. Ils ont étudié si les hommes ayant des variations génétiques particulières associées à des récepteurs androgènes plus actifs sont plus susceptibles de porter des gènes de fusion dans leurs cancers de la prostate.

Quels ont été les résultats de base?

Les chercheurs ont découvert que le traitement des cellules prostatiques malignes et non cancéreuses avec des androgènes conduit à la formation de gènes de fusion TMPRSS2: ERG. Les cellules prostatiques malignes étaient plus sensibles et produisaient les gènes de fusion actifs dans les 24 heures suivant le traitement. Les cellules prostatiques non malignes n’avaient pas de gènes de fusion TMPRSS2: ERG actifs lorsqu’elles étaient testées après 24 heures. Cependant, les gènes de fusion actifs ont été détectés dans des cellules prostatiques non malignes qui avaient été traitées avec des androgènes pendant cinq mois. Le gène de fusion n’a pas été détecté dans les cellules non traitées. Des doses plus élevées d’androgènes étaient plus susceptibles d’induire la formation de gènes de fusion.

Dans la partie suivante de leur expérience, les chercheurs ont utilisé des sondes fluorescentes pour voir si le traitement aux androgènes rapprochait les gènes TMPRSS2 et ERG. Ils ont trouvé que dans les cellules prostatiques traitées avec DHT pendant trois heures, les gènes TMPRSS2 et ERG étaient plus susceptibles d’être proches dans le noyau que dans les cellules non traitées. Cela s’est produit moins dans les cellules malignes que dans les cellules non malignes. Ceci suggère qu’il existe des facteurs autres que la proximité spatiale des gènes qui influencent également la probabilité de fusion des gènes.

Les chercheurs ont découvert que le traitement à long terme des cellules prostatiques par des androgènes réduisait l’activité du gène PIWIL1, qui protégerait les cellules des réarrangements génétiques en empêchant l’ADN des chromosomes de se rompre. Le gène PIWIL1 était également moins actif dans les cellules cancéreuses prostatiques malignes que les cellules prostatiques non malignes.

Les hommes avec TMPRSS2: gènes de fusion ERG dans leur tissu de cancer de la prostate avaient tendance à avoir plus de récepteurs d’androgènes actifs, mais ce lien n’était pas assez fort pour être statistiquement significatif.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs concluent que le traitement à long terme des androgènes peut entraîner la formation de gènes de fusion dans les cellules prostatiques non malignes. Ils suggèrent que la formation de ce gène de fusion est un événement précoce dans la formation du cancer de la prostate.

Conclusion

Cette étude a révélé que le traitement à long terme par les androgènes des cellules cancéreuses de la prostate en laboratoire peut augmenter la probabilité de formation d’un gène de fusion particulier appelé TMPRSS2: ERG. Ce type d’étude aide les chercheurs à comprendre les événements qui se produisent dans une cellule en voie de devenir cancéreuse.

Les causes du cancer de la prostate ne sont pas connues et divers facteurs sont susceptibles de jouer un rôle. Les facteurs de risque connus comprennent l’âge, le groupe ethnique et les antécédents familiaux, le cancer de la prostate étant plus fréquent chez les hommes plus âgés, les hommes d’origine afro-caribéenne et africaine et les hommes ayant des antécédents familiaux de la maladie.

Fait important, cette étude n’a pas identifié ce qui cause tous les cancers de la prostate, mais elle a identifié un facteur qui pourrait jouer un rôle: la testostérone. Un type différent d’étude est nécessaire pour déterminer si les hommes avec des niveaux plus élevés de testostérone sont plus ou moins susceptibles de développer un cancer de la prostate. Idéalement, il s’agirait d’une étude de cohorte prospective, mesurant les niveaux de testostérone des hommes et les suivant au fil du temps pour voir qui a développé la maladie.