La peste au début du siècle

En tant qu’ancien fléau, la peste a provoqué des épidémies meurtrières dans l’Europe médiévale et, au viie siècle, elle a causé une mortalité importante en Inde et au Vietnam. Elle a attiré une attention particulière en tant que bioweapon potentiel, pour lequel un nouveau vaccin doit être utilisé. Les syndromes de peste humaine sont principalement buboniques, septicémiques et pneumoniques, tous causés par la bactérie Yersinia pestis Des progrès considérables ont été réalisés dans la compréhension de la virulence de l’organisme causal, bien que la peste ait persisté en Afrique, en Asie et aux Amériques [ ] Cette mise à jour porte sur les tendances épidémiologiques, la virulence bactérienne, le diagnostic et le traitement de la peste

Épidémiologie

Occurrence La peste est enzootique chez les rongeurs, l’infection atteignant parfois l’homme, habituellement par les piqûres de puces, sur les continents d’Afrique, d’Asie, d’Amérique du Sud et d’Amérique du Nord. un ganglion lymphatique gonflé, tendre et nécrosé souvent dans la région fémorale, inguinale ou axillaire et grouillant de Y pestis D’autres cas sont septicémiques, dans lesquels les bactéries circulent dans le sang mais ne se localisent pas dans un bubon, et certaines sont pneumoniques, avec toux et les infiltrats pulmonaires Au cours de la décennie, l’Organisation mondiale de la santé signale que le nombre de cas confirmés et soupçonnés de peste humaine dans tous les pays était, avec les décès, d’un taux de létalité de la peste, mais des rapports contradictoires ont été publiés quant à savoir si ces cas étaient vraiment pesteux Preuve que ces cas n’étaient pas la peste inclus le manque de cas secondaires chez les patients en contact étroit avec pneumon patie à Surat, absence de cas de peste bubonique à Surat, faible taux de mortalité en% des cas, absence de mort des rongeurs, absence d’isolements bactériens dans un laboratoire de microbiologie pendant l’épidémie et manque de virulence après inoculation à l’aide d’isolats obtenus Des cultures contaminées après la fin de l’épidémie, malgré la découverte de gènes de peste par PCR en Algérie. En Algérie, la peste a réapparu, avec des cas signalés et la mort d’un patient, après que le pays ait été indemne de maladie Aux États-Unis, des cas de peste ont été signalés aux États-Unis et des cas de décès ont été signalés dans les États du Nouveau-Mexique, du Colorado, de la Californie et du Texas .

Les écureuils d’antilope à queue blanche, les écureuils terrestres, les écureuils, les lapins à queue blanche, les lapins, les chiens de prairie, les souris sylvestres, les tamias du Colorado et les rats des bois étaient infectés ou portaient des puces infectées aux États-Unis. chez un chasseur qui avait tué et écorché un chat sauvage malade En Mongolie, il y avait des cas de peste, dont le mode d’acquisition le plus commun était chez les chasseurs qui dépouillaient les marmottes malades. Dans la province chinoise de Qinghai, il y avait des humains. cas, avec décès; La plupart de ces cas sont survenus chez des personnes qui avaient chassé et massacré des marmottes Les chats domestiques aux États-Unis étaient la source de cas de peste humaine, provoqués par des morsures et des égratignures dans la plupart des cas, mais provoqués par inhalation de sécrétions respiratoires chez le chat. Les chats deviennent infectés en mangeant des rongeurs, mais ces carnivores jouent un rôle mineur dans l’épidémiologie de la peste, probablement parce que leurs puces sont des transmetteurs inefficaces de l’infection. Les chiens et autres canidés sont naturellement résistants à la peste. source de cas, avec décès; Les personnes qui ont mangé du foie de chameau brut ont développé une pharyngite, et la personne qui a dépecé le chameau a développé un bubon axillaire. L’infection pulmonaire primaire par inhalation est une forme rare de transmission mais peut propager des épidémies de peste. ou une maladie septicémique d’une morsure, qui se développe en pneumonie secondaire d’une propagation bactériémique La toux produit des gouttelettes aéroportées qui sont inhalées par la famille ou d’autres contacts personnels étroits A Madagascar, une épidémie s’est produite chez les personnes atteintes, avec décès. peste bubonique avec pneumonie secondaire, propagation de l’infection à un guérisseur traditionnel, qui a aspiré le sang bactériémique de la peau du patient, contagion pulmonaire qu’il a transmise à sa famille et à un autre patient avant sa mort Lors des funérailles du guérisseur, plus de cas Dans l’Etat de l’Himachal, dans le nord de l’Inde, une épidémie de peste pulmonaire a provoqué morts Cette épidémie a été déclenchée par un chasseur qui a tué et écorché un chat sauvage malade, développant de la fièvre quelques jours plus tard, suivie de toux et d’hémoptysie évocatrice de pneumonie. Avant sa mort, il a infecté sa famille et d’autres patients dans un hôpital. Deux de ces cas étaient une pneumonie secondaire après une maladie bubonique et septicémique, et des cas de pneumonie primaire par inhalation chez les soignants des patients atteints de pneumonie secondaire Les périodes d’incubation pour la pneumonie primaire sont de ~ jours après le contact avec un patient. tous les jours, sauf si un antibiotique est administré le premier jour des symptômes ou à titre prophylactique. Les épidémies de peste pulmonaire ont été limitées à un petit nombre de cas au cours des dernières semaines, car la propagation est inefficace. grandes gouttelettes qui nécessitent un contact étroit avec les patients qui toussent dans les dernières heures de la maladie en phase terminale Les patients de tous âges et de tous les sexes sont sensibles à la maladie Les rapports par âge et sexe n’ont pas été publiés dans le rapport de l’Organisation mondiale de la santé , mais la plupart des cas sont survenus chez les enfants, avec une légère prépondérance chez les hommes. ,% des cas confirmés et présumés sont survenus chez des enfants et des adolescents âgés de – ans et% chez des hommes Aux États-Unis, la tranche d’âge était – années et chez les femmes Exposition de personnes Les puces infectées où les rongeurs locaux transmettent l’infection sont les plus déterminantes L’apparition d’une épizootie avec une mort visible des rongeurs qui abritent des puces abondantes augmente le risque de cas humains. L’incidence élevée des cas est associée à la pauvreté, ce qui entraîne des logements inférieurs aux normes. Preuve du rat Les climats chauds dans les pays en voie de développement provoquent l’exposition de la peau aux piqûres de puces, à cause des pieds et des pieds non protégés des personnes. La peste humaine dans tous les pays d’endémicité montre des variations saisonnières La saison de pointe correspond au moment des épizooties et à l’extinction des épizooties. rongeurs sensibles Ces saisons peuvent souvent être corrélées avec l’augmentation de la fertilité des puces des rongeurs, l’augmentation des populations de rongeurs et une plus grande proximité des humains aux animaux infectés. Aux États-Unis, la saison de la peste s’étend de février à août. de janvier à avril Les hauts plateaux de Madagascar ont une saison de pointe d’octobre à février, mais la ville côtière de Maharanja connaît la maladie principalement d’août à octobre En Tanzanie, la saison de pointe s’étend de décembre à mars

Génétique de la virulence

Le génome de Y pestis et de ses plasmides a été publié dans L’analyse d’horloge moléculaire suggère que Y pestis a émergé comme un clone de Yersinia pseudotuberculosis ~, il y a des années en acquérant des plasmides associés à la virulence qui portaient des gènes facilitant la transmission des transmission Toutes les espèces pathogènes Yersinia-Y pestis, Yersinia enterocolitica, et Y pseudotuberculosis -carry des plasmides de virulence avec ~ kilobases kb d’ADN appelé plasmide de réponse à faible teneur en calcium, ou pYV ou pCD, car il code pour un type III Système de sécrétion et protéines externes yersiniennes Yops et antigène V, qui sont exprimés lorsque la croissance bactérienne est restreinte par de faibles concentrations de calcium à ° C Tableau Seul Y pestis possède un plasmide ~-kb supplémentaire appelé pFra ou pMT, qui code pour une protéine capsulaire antiphagocytaire l’antigène de la fraction F et la toxine murine, ainsi que le plasmide -kb appelé pPst ou pPCP, qui code l’activité du plasminogène La mort survient après la croissance intracellulaire initiale des bactéries dans les phagocytes mononucléaires, suivie d’une prolifération extracellulaire explosive des organismes, entraînant une bactériémie de haut grade avec inflammation et nécrose des ganglions lymphatiques, de la rate et du foie Autres facteurs de virulence Les lipoprotéines de la membrane externe et les adhésines qui permettent aux bactéries d’adhérer aux cellules épithéliales ont récemment été proposées.

Fibromyalgie Facteurs de Yersinia pestis Encodés par des gènes de plasmides et de loci chromosomiques View largeTélécharger diapositive Facteurs de virulence de Yersinia pestis codés par des gènes de plasmides et de loci chromosomiques Bien que la peste évoque une maladie inflammatoire mortelle chez l’animal et l’homme, des travaux récents ont mis en évidence d’importants mécanismes anti-inflammatoires pour la pathogenèse et le maintien de l’infection dans la nature Perpétuer la peste par transmission de la puces exige que Y pestis atteigne des concentrations extraordinaires dans le sang des rongeurs / bactéries pour les puces, qui ingèrent ~ μL et ont besoin de bactéries pour transmettre une infection à leur prochaine hôtes Ceci a été réalisé durant l’évolution en gardant les rongeurs vivants face à la bactériémie terminale de haut grade grâce au pouvoir anti-inflammatoire de l’antigène V , lipopolysaccharide moins toxique , immunogénicité réduite des lipopolysaccharides par élimination des groupes O [ ], accumulation de Yops extracellulaires, et la capacité de F à bloquer la phagocytose Y pestis est efficace pour se multiplier rapidement dans les tissus de l’hôte, en grande partie en raison de son évasion des fonctions immunitaires innées En plus de l’élaboration de Yops et V antigène, qui suppriment la production de cytokines et la fonction des phagocytes des lipopolysaccharides passe des molécules hexa-acylées produites à une température de ° C, typiquement trouvée chez les puces, aux molécules tétra-acylées produites en ° C, trouvées chez les mammifères Bien que le lipide hexa-acylé A soit reconnu par les récepteurs de type Toll et conduit à l’élaboration de cytokines pro-inflammatoires, le lipide tétra-acylé A est non-stimulant pour le récepteur Toll-like, empêchant effectivement l’activation des macrophages et inhibant la sécrétion des cytokines pro-inflammatoires et l’activation des cellules dendritiques nécessaires à l’immunité adaptative

Diagnostic de laboratoire

Le pilier du diagnostic rapide de la peste bubonique est l’examen de l’aspiration du bubon Une aiguille stérile sur une seringue contenant des mL de solution saline stérile est insérée à travers la peau dans le centre du bubon La solution saline est immédiatement aspirée par un retrait vigoureux du piston , jusqu’à ce qu’un liquide coloré de sang apparaisse dans la seringue Une goutte est déposée sur une lame de microscope pour coloration de Gram ou Wayson contenant du bleu de méthylène Un spécimen diagnostique contient de nombreux bacilles gram-négatifs ou bacilles bleus après coloration de Wayson bactérienne par Alexandre Yersin à Hong Kong en, l’isolement de l’organisme par la culture a été la méthode diagnostique traditionnelle de choix C’est aussi la norme de référence pour un diagnostic de peste, mais de nouvelles méthodes d’immunodiagnostic et de PCR ont été développées. dans le sang a montré un taux de mortalité de% à Madagascar, et la plupart de ceux qui sont morts avaient des concentrations d’antigène & gt; μg / mL Un test de bandelette rapide pour l’antigène utilisant des anticorps monoclonaux contre l’antigène F en tant qu’anticorps de capture sur une bande de nitrocellulose et l’autre attaché à des particules d’or colloïdal sur un tampon en polyester a été développé Les chercheurs de l’Institut ont appliqué la bandelette réactive sur les bubons et d’autres spécimens à Madagascar, la trouvant hautement spécifique et potentiellement plus sensible que la culture et le dosage immuno-enzymatique F, dans le but de moderniser le diagnostic de la peste. l’examen microscopique encombrant qui est soumis aux caprices du jugement humain, et confirmant le diagnostic par culture Hémagglutinants anticorps contre l’antigène F augmentent dans le sérum pendant la première semaine de maladie et peuvent être mesurés pour la preuve d’infection pesteuse échantillons de sérum appariés, de la phase aiguë et convalescente les phases de la maladie, devraient démontrer une augmentation d’un facteur antibody du titre d’anticorps; Un test immuno-enzymatique est disponible pour mesurer les anticorps dirigés contre l’antigène F dans les deux classes d’immunoglobulines M, soit l’infection récente ou actuelle, et l’immunoglobuline G, ce qui signifie une infection à un moment plus éloigné. des tests utilisant des gènes structuraux pour l’antigène F, l’activateur du plasminogène et la toxine murine ont été développés et pourraient s’avérer utiles en tant que tests spécifiques et rapides du diagnostic de la peste dans les échantillons d’expectoration auxquels Y pestis a été ajouté. ADN extrait détecté – unités formant des colonies / ml dans & lt; h, avec une sensibilité dépendante des inhibiteurs de la réaction dans les expectorations Une autre PCR en temps réel avec des sondes pour l’ARN ribosomique S et les facteurs de virulence de la peste était hautement sensible et spécifique. été motivés par les préparatifs en faveur de la défense contre le bioterrorisme, car ils peuvent être adaptés pour une utilisation sur le terrain par des personnes sans formation microbiologique

Tableau View largeTélécharger slideDiagnostic des méthodes de détection de Yersinia pestis dans des échantillons cliniquesTable View largeTélécharger une diapositiveDiagnostic Méthodes de détection de Yersinia pestis dans des échantillons cliniques

Thérapie antimicrobienne

In vitro, les isolats de Y pestis provenant de cas humains ont montré une sensibilité constante aux β-lactamines, tétracyclines, aminoglycosides, chloramphénicol et fluoroquinolones D’autre part, la plupart des isolats étaient résistants à la colistine, à la polymyxine B et aux macrolides, y compris la clarithromycine [ ] Seuls des isolats humains, tous deux originaires de Madagascar, auraient été hautement résistants aux médicaments actuellement utilisés pour traiter la peste. Le premier cas de résistance aux médicaments est survenu chez un garçon de neuf ans atteint de peste bubonique. L’organisme était résistant à la streptomycine, au chloramphénicol, La tétracycline, le sulfamide, l’ampicilline, la kanamycine et la spectinomycine étaient sensibles au triméthoprime, un médicament reconnu pour lui avoir sauvé la vie, parce qu’il avait reçu un traitement par la streptomycine et l’association triméthoprime-sulfaméthoxazole. Cette multirésistance était transmise par un plasmide-kb. , qui était transférable in vitro à Escherichia coli et à Y pestis. Le deuxième cas est survenu Un garçon âgé infecté par une souche résistante seulement à la streptomycine Il a également guéri en recevant un traitement au triméthoprime-sulfaméthoxazole. Cette résistance a été codée par un plasmide-kb transférable à d’autres isolats de Y pestis et s’est révélé transférable à d’autres des espèces dans l’intestin des puces In vivo Lorsque des souris ont été infectées par Y pestis virulent par voie sous-cutanée, intraveineuse ou intranasale, une maladie systémique mortelle simule la peste bubonique et pneumonique humaine. Pour une infection intraveineuse ou sous-cutanée, traitement par streptomycine, ceftriaxone Pour les infections intranasales, le traitement par la streptomycine, la ciprofloxacine et l’ofloxacine était le plus efficace Les céphalosporines, y compris la ceftriaxone, étaient efficaces lorsqu’elles étaient administrées h après la provocation, mais étaient inférieures aux aminoglycosides. et fluoroquinolones lorsqu’il est administré h après la provocation Le thi Chez les souris infectées par voie intranasale et rendues neutropéniques par la cyclophosphamide, la lévofloxacine et la gentamicine, qui sont des médicaments bactéricides, ont été très efficaces chez les souris non neutropéniques. , mais cet antibiotique bactériostatique a permis la repousse des bactéries résiduelles chez les souris neutropéniques Un autre avantage des fluoroquinolones est que lorsque des mutants pharmacorésistants de Y pestis ont été testés pour la pathogénicité dans un modèle de cuisse de souris neutropéniques, les mutants résistants à la lévofloxacine étaient moins pathogènes que étaient des mutants résistants à la streptomycine Les infections humaines ont été traitées avec succès pendant des années avec plusieurs médicaments utilisés seuls ou en combinaison avec d’autres médicaments La streptomycine reste le médicament de choix à Madagascar, mais dans d’autres pays où la streptomycine n’est pas disponible Une comparaison randomisée de gent L’amicine et la doxycycline en Tanzanie ont toutefois indiqué que la doxycycline était également efficace, sans aucune néphrotoxicité Ainsi, la doxycycline peut être considérée comme un médicament alternatif de choix Seul un patient a été traité avec succès par la ciprofloxacine , mais ni les fluoroquinolones les β-lactames ont été soumis à des tests chez l’homme

Table View largeTélécharger les agents antimicrobiens pour le traitement de la pesteTable Voir grandTélécharger les agents antimicrobiens pour le traitement de la peste

Bioterrorisme et vaccins

Contrairement à l’anthrax, Y pestis ne forme pas de spores et ne survit pas bien en dehors des corps des personnes ou des animaux. Pour cette raison, personne n’a réussi à développer une bio-arme efficace en utilisant des bactéries aérosolisées. l’épidémie est sévèrement restreinte par l’exigence d’un contact étroit avec un patient mourant, habituellement le dernier jour de la vie du patient Ainsi, le danger des terroristes utilisant cet organisme a été grandement exagéré Néanmoins, des efforts sont en cours pour développer nouveaux vaccins sous-unitaires qui protègeront les personnes contre la pneumonie pesteuse Des vaccins antérieurs contre la peste transmise par les puces ont été utilisés depuis plus d’un demi-siècle pour les personnes vivant dans des zones d’endémicité, y compris & gt; Le vaccin contre la peste à germes entiers inactivé par le formol, qui ne protégeait pas les personnes contre les maladies pulmonaires, a été abandonné par son fabricant américain dans Le virus vivant atténué EV qui manque de gènes pgm a été utilisé pendant longtemps en Europe et dans d’autres pays mais n’est pas disponible dans le commerce. De nouveaux sous-unités contenant l’antigène F et l’antigène V de Y pestis sont testées pour leur innocuité et leur immunogénicité Bien que ce domaine fasse l’objet de recherches actuelles, des doutes soulevé de savoir si les vaccins sous-unités qui engendrent des réponses d’anticorps protègent contre la peste pulmonaire, qui a une phase intracellulaire et peut nécessiter une réponse immunitaire à médiation cellulaire pour la protection

Remerciements

Conflits d’intérêts potentiels TB: pas de conflits