Études sur l’activité bactéricide précoce: nouveaux aperçus sur la pharmacocinétique de l’isnoniazide

Cependant, il faut faire attention lors de la conception d’un essai, car l’utilisation d’un autre médicament en association avec l’isoniazide n’augmentera pas significativement l’activité bactéricide. Cela a été démontré dans une étude sur des patients recevant du rifalazil avec l’isoniazide, qui n’a pas montré de différence significative dans l’activité bactéricide de cette combinaison médicamenteuse, par rapport à l’isoniazide seul En plus de démontrer si un médicament a une activité bactéricide, des études EBA peuvent être utilisées pour quantifier le degré d’activité bactéricide. l’utilisation d’un protocole et d’une méthode de calcul cohérents, il a également été possible de comparer avec précision les résultats obtenus avec un nouveau médicament aux résultats de contrôle actuels et historiques, permettant de comparer l’activité du nouveau composé avec celle des agents existants. des études ont démontré une réponse liée à la dose, comme dans l’étude rapportée ici , en administrant des doses croissantes T son approche expérimentale peut s’avérer utile pour déterminer la dose pour les futurs essais cliniques [,,] L’isoniazide est principalement métabolisé par les intermédiaires hépatiques de la N-acétyltransférase hépatique et du cytochrome PE CYPE potentiellement hépatotoxique Plus de% de l’isoniazide est excrété dans l’urine sous forme de médicament inchangé ou de ses métabolites Le statut d’acétylateur chez l’humain est un caractère autosomique récessif, et les patients qui sont des acétylateurs phénotypiquement «lents» sont homozygotes pour une protéine NAT dont l’activité enzymatique est réduite. Le traitement antituberculeux a suggéré que le statut acétylateur n’est pas associé à une réponse si l’isoniazide est administré au moins deux fois par semaine. Les acétyleurs rapides administrés avec de l’isoniazide seulement une fois par semaine ont de moins bons résultats que les acétylateurs lents. sujettes à une hépatotoxicité sévère que les acétylateurs rapides, et c’est un Le fait que le statut d’acétylateur ne soit généralement pas associé à un résultat médiocre dans les essais cliniques est rassurant, mais cela peut ne pas se traduire dans tous les cas par une pratique clinique courante, car les essais cliniques choisissent généralement soigneusement les patients et les surveillent. En revanche, les cliniciens s’intéressent aux patients individuels dont l’évolution clinique peut être compliquée par une toxicité ou une pharmacorésistance. Cette étude est la bienvenue car elle nous aide à comprendre comment les médicaments agissent différemment chez chaque patient. Le traitement de la tuberculose est inhabituel. les antituberculeux ne sont administrés qu’une fois par jour, même si certains de ces médicaments ont une demi-vie courte et sont administrés plus fréquemment lorsqu’ils sont utilisés pour d’autres indications. Plusieurs chercheurs ont étudié l’influence des intervalles de dosage sur le risque d’apparition de pharmacorésistance. , dans un essai de traitement qui contenait un bras d’étude qui a reçu une fois par semaine rifapentine et l’isoniazide dans la phase de consolidation , les patients ayant présenté une rechute avec une souche de Mycobacterium tuberculosis monorésistante à la rifamycine présentaient de très faibles concentrations sériques d’isoniazide D’intérêt, dans cette même étude , le statut acétylateur déterminé par le génotype NAT était associé à résultat de l’étude qui a reçu une fois par semaine l’isoniazide / rifapentine, confirmant les conclusions d’études antérieures La méthodologie peut être utilisée en démontrant qu’elle est capable de répondre à des questions pharmacocinétiques importantes Bien que Donald et al aient seulement surveillé leurs patients pendant des jours, rendant l’étude moins sensible que celle dans laquelle les patients sont surveillés pendant ⩾ jours, ils ont été capable de démontrer des différences significatives entre les acétylateurs rapides et lents en termes de effet bactéricide de l’isoniazide L’isoniazide joue un rôle central dans le succès de la thérapie antituberculeuse et, en tant qu’agent inhibant le métabolisme de la paroi cellulaire de la tuberculose, elle serait principalement active contre les bactéries qui se divisent rapidement. l’activité des autres médicaments antituberculeux de première intention et est responsable de la diminution rapide du nombre de CFU dans les expectorations Cette réduction rapide de la charge bactérienne aide non seulement le patient à se sentir mieux, mais réduit le nombre de bactéries viables disponibles. Cette étude suggère que le statut d’acétylateur pourrait être un facteur plus important pour le bien-être du patient, le risque de toxicité et l’émergence d’une pharmacorésistance que ce qui était précédemment reconnu. Les cliniciens devraient envisager de déterminer plus fréquemment le statut acétyleur des patients, en particulier en cas de mauvaise réponse au traitement. r toxicité

Remerciements

Conflits d’intérêts potentiels SHG a reçu un financement de recherche de Bayer AG et a été employé comme consultant pour Monsanto, Oscient et Johnson & amp; Johnson