Est-ce que le raltégravir mastiqué est une option pour soigner les patients infectés par le VIH atteints de tuberculose active

À l’éditeur – Virus de l’immunodéficience humaine Le VIH et la tuberculose sont étroitement liés, et le nombre de patients co-infectés continue de croître rapidement Le traitement de ces infections peut être difficile en raison des interactions médicamenteuses multiples et du risque de chevauchement des effets secondaires. La rifampicine induit les enzymes du cytochrome P, ce qui entraîne une diminution des concentrations plasmatiques des inhibiteurs de la protéase et des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse. La rifampicine induit également des enzymes de phase II, y compris l’uridine -diphospho-glucuronosyltransférase. Le raltégravir RAL est principalement métabolisé par UGTA, et il y a donc un potentiel d’interaction pharmacocinétique avec la rifampicine https://sildenafilfr.com. En fait, des études antérieures ont montré une diminution de la surface RAL sous la courbe de concentration de temps AUC, pic de concentration maximale et concentrations minimales lorsqu’il est coadministré avec la rifampicine quotidienne La recommandation récemment mise à jour pour RAL suggère maintenant une augmentation de la dose de RAL à mg deux fois par jour si coadministré avec rifampicine Selon les résultats semestriels de l’étude ANRS REFLATE de l’Agence Nationale de Recherche sur le Sida deux fois par jour ont fourni le taux de réussite le plus élevé chez les patients infectés par le VIH recevant un traitement à base de rifampicine contre la tuberculose; en particulier,%% intervalle de confiance [IC],% -% dans le groupe de traitement efavirenz atteint le critère principal d’une charge virale & lt; par ml et par semaines, comparé à%% CI,% -% dans le groupe mg RAL et%% CI,% -% dans le groupe mg RAL Doublement de la dose RAL à mg en cas de coadministration avec la rifampicine compense l’effet de la rifampicine D’autre part, le doublement de la dose de RAL en mg augmente le coût des schémas ARV et, dans un contexte de ressources limitées en soins de santé, des considérations pharmacoéconomiques sont prises en compte. Il a été démontré que les patients infectés par le VIH qui prennent RAL mg deux fois par jour en mâchant les comprimés ont une absorption médicamenteuse plus élevée que les patients qui prennent le médicament deux fois par jour en avaler le comprimé entier, suggérant que ce mode d’administration peut améliorer Disposition de RAL Nous rapportons ici notre expérience avec un homme infecté par le VIH diagnostiqué avec une tuberculose disséminée et traité avec un régime contenant de la rifampicine avec de l’isoniazide, du pyrazinamide et de l’éthambutol T Deux mois avant le diagnostic de tuberculose, le patient a commencé un traitement antirétroviral contenant du RAL mg deux fois par jour, du ténofovir et de l’emtricitabine. Avant de commencer le traitement antirétroviral ART, son nombre de CD était de cellules / μL et de copies d’ARN du VIH. En raison de difficultés de déglutitionAprès des mois de traitement avec un régime tuberculostatique contenant de la rifampicine, un profil pharmacocinétique a été enregistré après la prise de RAL mâchée avec de la nourriture, et les paramètres pharmacocinétiques ont été comparés aux données sur les patients infectés par le VIH deux fois par jour sans rifampicine. montré dans le tableau, les principaux paramètres pharmacocinétiques RAL mesurés chez notre patient étaient comparables à ceux évalués chez les patients non traités concomitamment avec la rifampicine Le profil de tolérance du traitement antituberculeux et ART était bon, sans effets indésirables enregistrés dus au traitement antituberculeux et / ou ART médicament, le retrait du médicament ou la réduction de la dose était nécessaire tout au long de la période d’observation. d Le patient a toujours maintenu le même traitement antirétroviral, et l’ARN du VIH est resté & lt; copies / mL pendant tout le traitement avec un régime tuberculostatique contenant de la rifampicine Il a également montré une bonne réponse au traitement antituberculeux tel que documenté par la disparition de la fièvre et une amélioration significative des analyses hématochimiques de routine, et par les résultats des radiographies thoraciques

Sommaire du tableau Principaux paramètres pharmacocinétiques chez le patient traité par le râlégravir et la rifampicine comparativement aux patients infectés par le VIH traités par le raltégravir sans rifampicine en avalant les paramètres pharmacocinétiques du raltégravir Patients infectés par le VIHa, SD moyenne Notre patient C, ng / mL Cmax, ng / mL tmax , h – SSC-, ng / mL / h Paramètres pharmacocinétiques du raltégravir Populations de patients infectés par le VIHa, SD moyenne Notre patient C, ng / mL Cmax, ng / mL tmax, h – AUC-, ng / mL / h Abréviations: ASC, aire sous la courbe de temps de concentration; Cmax, pic de la concentration maximale de médicament; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; PK, pharmacocinétique; SD, écart-type; À notre connaissance, c’est le premier cas clinique à rapporter sur l’utilisation de RAL mâché à mg deux fois par jour dans le cadre d’un traitement antirétroviral chez un patient prenant de la rifampicine. On peut raisonnablement supposer que notre patient, en prenant le médicament en mâchant, a augmenté l’absorption de RAL, compensant l’effet inductif de la rifampicine sur le métabolisme RAL. Cette hypothèse est soutenue par l’AUC RAL mesurée comparable aux valeurs mesurées chez les patients En effet, les ARV, y compris les RAL mâchés à une dose conventionnelle, ont permis une suppression virologique rapide et soutenue malgré un traitement concomitant par la rifampicine. Ensemble, ces résultats suggèrent une nouvelle façon de gérer les interactions médicamenteuses RAL / rifampicine dans la pratique clinique courante. et la possibilité d’utiliser la dose conventionnelle plutôt que la dose élevée deux fois par jour -pour traiter les patients séropositifs dans les pays en développement avec une forte prévalence de la tuberculose, permettant des économies énormes

Remarque

Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit signalé Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent comme pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués