Efficacité de la clindamycine et de l’immunoglobuline intraveineuse, et risque de maladie dans les contacts, dans les infections invasives à streptocoques du groupe A

Contexte L’utilisation de la clindamycine et des immunoglobulines intraveineuses IVIG dans le traitement de l’infection invasive à streptocoque A du groupe A et la nécessité d’antibiotiques prophylactiques chez les contacts étroits demeurent controversées. Des études contrôlées et prospectives fournissent les meilleures données pour informer. practiceMethods Nous avons mené une surveillance active, prospective et active des infections iGAS dans l’ensemble de l’état de Victoria, en Australie, de mars à août Résultats Quatre-vingt-quatre cas d’infection sévère à iGAS syndrome de choc toxique streptococcique, fasciite nécrosante, choc septique ou GAS une cellulite avec choc a été identifiée Les patients traités par la clindamycine présentaient une maladie plus grave que les patients non traités par la clindamycine, mais une mortalité plus faible% vs%; odds ratio [OR],; % intervalle de confiance [IC], – Parmi ceux qui ont reçu des IgIV concurrentes, le taux de létalité était encore plus bas% L’estimation ponctuelle ajustée de la RO pour la mortalité était plus faible chez les patients traités par la clindamycine; % CI, – et clindamycine plus patients IVIG-traités; % IC, – comparé aux patients non traités par la clindamycine Trois cas confirmés d’infection par l’iGAS sont survenus chez des contacts familiaux des cas index Le taux d’incidence de la maladie iGAS dans les contacts était% IC, – fois plus élevé que l’incidence populationnelle dans lesConclusions Victoria Nos données suggèrent un traitement à la clindamycine des patients atteints d’infections sévères à l’iGAS réduit considérablement la mortalité et que cet effet peut être renforcé par un traitement concomitant par IgIV Le risque considérablement accru de maladie iGAS chez les contacts familiaux dans le mois du cas index souligne un rôle potentiel de l’antibioprophylaxie

Voir le commentaire éditorial de Tan et Sriskandan sur les pages -Il y a eu une augmentation de l’incidence et de la gravité des infections invasives à streptocoque du groupe A iGAS dans de nombreux pays industrialisés au cours des dernières décennies à la gestion de ces infections restent litigieuses: si l’ajout de clindamycine à un antibiotique β-lactame améliore les résultats; si l’immunoglobuline intraveineuse IVIG améliore les résultats; La clindamycine est actuellement largement recommandée en complément d’un antibiotique β-lactame pour les infections sévères à IgAs, bien que les opinions divergent quant à savoir si elle devrait être limitée aux cas de syndrome de choc toxique streptococcique STSS Les preuves soutenant son utilisation sont basées principalement sur des données animales et des études in vitro Des études in vivo confirment que la clindamycine, en particulier si elle est administrée après une phase précoce, inhibe la transcription et la production de diverses protéines streptococciques , y compris les superantigènes d’exotoxine pyrogène Les preuves du bénéfice clinique chez l’homme sont limitées aux séries rétrospectives L’étude définitive des IVIG pour les infections iGAS – un essai randomisé contrôlé par placebo dans STSS – a été prématurément interrompue en raison d’une inscription lente [ ] Il y avait une tendance à la réduction de la mortalité, a réduit de manière significative les scores d’évaluation de la défaillance des organes liés à la septicémie au jour et à augmentation significative de la capacité du plasma à neutraliser les superantigènes dans le groupe traité par IgIV Un certain nombre d’autres études observationnelles suggèrent que les IgIV peuvent réduire la mortalité ou améliorer les résultats dans STSS avec ou sans fasciite nécrosante NF , bien qu’une étude rétrospective n’a pas trouvé de bénéfice dans STSS En outre, il existe de nombreuses études animales et in vitro documentant les modes d’action potentiels et la plausibilité biologique pour le bénéfice des IgIV [,,] La maladie invasive à SGA a été bien documentée chez les contacts étroits des patients. D’après les résultats de la surveillance, le taux d’atteinte des contacts familiaux était presque le même que celui de l’incidence annuelle dans l’ensemble de la population . En revanche, la prophylaxie de routine n’est pas recommandée aux États-Unis. États et ne se produit que dans des circonstances spécifiques au Royaume-Uni Surveillance de & gt; millions de personnes sur une période de plusieurs années dans plusieurs États américains ont détecté un taux d’attaque des contacts de par rapport à l’incidence annuelle de la maladie sporadique de par Des données de surveillance non publiées du Royaume-Uni ont constaté que & gt; En supposant% d’efficacité de la prophylaxie La rareté de la maladie iGAS signifie que les essais contrôlés randomisés de stratégies de prise en charge non prouvées devraient être grands, multicentriques, complexes et coûteux. La fin prématurée de l’essai européen IVIG Par conséquent, les preuves les plus fiables proviendront d’études observationnelles prospectives détaillées qui tentent de contrôler les facteurs de confusion. Nous avons mené une surveillance prospective et améliorée de la maladie iGAS dans un état de l’Australie au cours des années . , et en a profité pour déterminer s’il existait des preuves de l’efficacité de la clindamycine ou des IgIV et pour documenter le risque de maladie iGAS chez les contacts familiaux des cas

Méthodes

Notre méthodologie de vérification des cas a déjà été rapportée En bref, nous avons mené une surveillance active et prospective des infections à iGAS dans l’état de Victoria, en Australie, entre mars et août La population sous surveillance était de millions selon les chiffres du bureau australien En plus des rapports passifs, les laboratoires ont été contactés deux fois par mois. Nous avons examiné les données de sortie des hôpitaux de tous les hôpitaux victoriens avec une unité de soins intensifs ou une capacité de traitement n = chaque mois. pour la Classification internationale des maladies, dixième révision Codes de la CIM indiquant la maladie à SGA Les données démographiques et cliniques détaillées pour tous les patients ont été recueillies auprès du médecin traitant et / ou par examen des dossiers médicaux.

Définitions de cas

Les cas confirmés ont été définis comme l’un des suivants: l’isolement du GAZ à partir d’un site normalement stérile sang, liquide céphalo-rachidien ou autre fluide / tissu stérile, une présentation clinique de fasciite nécrosante avec une culture d’infection à GAS ou la présence de gramme cocci positif provenant d’un prélèvement tissulaire ou d’un écouvillon ou d’une sérologie streptococcique positive: une présentation clinique d’un abcès pharyngien nécessitant une hospitalisation et des antibiotiques parentéraux accompagnés de l’isolement du GAS d’une infection par gorge, a été définie a priori comme suit: STSS défini selon les critères publiés , NF, choc septique ou cellulite sévère cellulite avec hypotension et évidence d’infection par le GAZ Tableau Ces définitions ont été appliquées par les investigateurs plutôt que par les cliniciens traitants en utilisant des données complètes collectées sur le formulaire de collecte des données. États qui présentent un envahissement sévère du streptocoque du groupe A sease Définition de la maladie STSSa Isolement du GAS à partir d’un site normalement stérile, par exemple, sang, liquide céphalo-rachidien, liquide pleural ou isolement de GAS à partir d’un site tissulaire non stérile et hypotension artérielle systolique pour enfants ou & lt; mm Hg pour les adolescents et un échec multiviscéral indiqué par ≥ de: Insuffisance rénale créatinine & gt; fois la limite supérieure pour les plaquettes âgeCoagulopathy & lt; × U / L ou évidence d’une coagulopathie intravasculaire disséminée Implication du locus ALT, AST ou bilirubine & gt; fois la limite supérieure de la normaleAdulte syndrome de détresse respiratoire infiltrats pulmonaires et hypoxémie sans insuffisance cardiaque ou œdème généralisé éruption érythémateuse généralisée qui peut desquamateNécrose des tissus mous sous la forme de NF, myosite ou gangrène Choc septique Isolation de GAS à partir d’un site normalement stérile par exemple, sang, liquide céphalo-rachidien, le liquide pleural ou l’isolement de GAS à partir d’un site de tissu non stérile et Hypotension cinquième percentile de la pression artérielle systolique pour les enfants ou & lt; mmHg pour les adolescents et une défaillance d’un seul organe comme indiqué par l’un de: Insuffisance rénale créatinine & gt; fois la limite supérieure pour les plaquettes âgeCoagulopathy & lt; × U / L ou évidence d’une coagulopathie intravasculaire disséminée Implication du locus ALT, AST ou bilirubine & gt; fois la limite supérieure de la normaleAdulte syndrome de détresse respiratoire infiltrats pulmonaires et hypoxémie sans insuffisance cardiaque ou œdème généraliséEruption érythémateuse généralisée pouvant desquamateNécrose des tissus mous sous forme de NF, myosite ou gangrène NF Médecin traitant diagnostic de NF avec «évidence d’infection par le SGA» b Diagnostic médical de la cellulite avec hypotension et «évidence d’infection par le SGA» b et sans défaillance organique Maladie Définition STSSa Isolement du GAS à partir d’un site normalement stérile (sang, liquide céphalo-rachidien, liquide pleural ou isolement du GAS d’un site tissulaire non stérile) et l’hypotension du percentile de la pression artérielle systolique chez les enfants ou & lt; mm Hg pour les adolescents et un échec multiviscéral indiqué par ≥ de: Insuffisance rénale créatinine & gt; fois la limite supérieure pour les plaquettes âgeCoagulopathy & lt; × U / L ou évidence d’une coagulopathie intravasculaire disséminée Implication du locus ALT, AST ou bilirubine & gt; fois la limite supérieure de la normaleAdulte syndrome de détresse respiratoire infiltrats pulmonaires et hypoxémie sans insuffisance cardiaque ou œdème généralisé éruption érythémateuse généralisée qui peut desquamateNécrose des tissus mous sous la forme de NF, myosite ou gangrène Choc septique Isolation de GAS à partir d’un site normalement stérile par exemple, sang, liquide céphalo-rachidien, le liquide pleural ou l’isolement de GAS à partir d’un site de tissu non stérile et Hypotension cinquième percentile de la pression artérielle systolique pour les enfants ou & lt; mmHg pour les adolescents et une défaillance d’un seul organe comme indiqué par l’un de: Insuffisance rénale créatinine & gt; fois la limite supérieure pour les plaquettes âgeCoagulopathy & lt; × U / L ou évidence d’une coagulopathie intravasculaire disséminée Implication du locus ALT, AST ou bilirubine & gt; fois la limite supérieure de la normaleAdulte syndrome de détresse respiratoire infiltrats pulmonaires et hypoxémie sans insuffisance cardiaque ou œdème généraliséEruption érythémateuse généralisée pouvant desquamateNécrose des tissus mous sous forme de NF, myosite ou gangrène NF Médecin traitant diagnostic de NF avec «évidence d’infection par le SGA» b Cellulite sévère Diagnostic médical de la cellulite avec hypotension et «évidence d’infection par le SGA» b et sans défaillance organique Abréviations: ALT, alanine aminotransférase; AST, aspartate aminotransférase; GAZ, groupe A Streptococcus; NF, fasciite nécrosante; STSS, Syndrome de choc toxique streptococcique Les patients avec STSS ne pouvaient pas également se présenter avec un choc septique; les personnes atteintes de cellulite sévère ne peuvent présenter aucune autre manifestation de la maladie sévère invasive à SGAb Culture du SGA ou présence de cocci à Gram positif provenant d’échantillons de tissus ou d’écouvillonnage avec sérologie streptococcique positive

Clindamycine et étude IVIG

Les caractéristiques des patients ont été comparées en utilisant le test de Wilcoxon pour les variables continues et le test, ou le test exact de Fisher le cas échéant. Une régression logistique univariée et multivariée a été effectuée pour générer des odds ratios. pour évaluer l’effet du traitement sur la survie, en utilisant le taux de létalité à jours comme résultat Notre analyse primaire a évalué l’effet de tout traitement à la clindamycine Dans une analyse secondaire, le groupe de traitement à la clindamycine a été subdivisé en ceux qui ont reçu ou non Les facteurs de confusion inclus dans les modèles multivariés étaient la présence de STSS et d’âge, classés en ≥ années parce que le pourcentage de décès était dans ce groupe d’âge plus élevé. Nous avons inclus séparément le type d’hôpital un des principaux hôpitaux universitaires de Melbourne ou tout autre hôpital. pour déterminer toute influence supplémentaire de ce facteur Pour déterminer s’il y a eu impact différentiel du traitement sur les résultats en fonction de la gravité de la maladie, nous avons séparément effectué une régression ajustée selon l’âge sur le sous-ensemble de patients avec STSS, NF, ou les deux à cause du petit nombre de variables incluses dans l’analyse de régression. les facteurs de confusion non inclus dans nos analyses étaient NF puisque tous les patients sauf NF recevaient de la clindamycine et la présence de conditions de santé sous-jacentes chroniques la prévalence ne différait pas entre les groupes de traitement clindamycine et non-clindamycine

Étude de contact avec les ménages

Nous avons exclu les cas indexés de maladie iGAS chez les patients institutionnalisés. Les cas secondaires ont été identifiés et enregistrés par un personnel de surveillance qualifié. L’intervalle entre l’apparition de la maladie estimée comme date d’hospitalisation dans un cas index et le début de la maladie dans le cas secondaire Le nombre de contacts familiaux pour chaque cas de SAI a été recueilli rétrospectivement par questionnaire postal à chaque cas index non institutionnalisé qui avait donné son consentement pour la collecte de données détaillées, n’était pas décédé pendant la période d’étude et avait une adresse postale connue Le questionnaire cherchait des informations sur le nombre de contacts familiaux que le cas index avait au début de la maladie iGAS Les non répondeurs ont été contactés par téléphone pour améliorer la vérification Les caractéristiques démographiques des répondeurs ont été comparées avec celles des non répondeurs. représentant Nous avons ensuite estimé le nombre total de contacts familiaux pour tous les patients en extrapolant à partir du nombre moyen de contacts familiaux par enquêté. Les taux secondaires d’attaque par année-personne à risque de maladie iGAS parmi les contacts familiaux ont été calculés en supposant: Le risque encouru par les contacts familiaux par rapport à la population générale a été calculé comme un rapport du taux d’incidence IRR en utilisant l’incidence annuelle estimée de toutes les formes sporadiques confirmées d’iGAS à Victoria déterminées au cours de notre étude En raison du faible nombre d’infections parmi les contacts familiaux, les intervalles de confiance exacts pour les estimations IRR ont été calculés. Les analyses ont été effectuées à l’aide de la version logicielle de Stata StataCorp, College Station, Texas.

Éthique

L’étude a été approuvée par le Comité de l’éthique en matière de recherche sur les humains du Département des services sociaux de l’État de Victoria et par & gt; Comités d’éthique des services de santé individuels

RÉSULTATS

Des cas confirmés de maladie iGAS ont été identifiés au cours de l’année d’incidence annuelle de la période d’étude, par [% IC, -] Parmi ces cas, correspondaient à la définition de maladie sévère de l’iGAS.

Utilisation et efficacité de la clindamycine et des IgIV

Tableau clinique Manifestations cliniques et traitement des patients atteints de la maladie streptococcique invasive sévère du groupe A Nombre de patients non traités% avec la clindamycine Non% traité Traitement de la clindamycine Avec IVIGa NF STSS NF choc septique NF seul STSS seul Choc septique seul Cellulite sévère Total iGAS sévère Manifestation Nombre de patients Non% traité avec la clindamycine Non% traité avec IVIGa NF STSS NF choc septique NF seul STSS seul Choc septique seul Cellulite sévère Total sévère iGAS Abréviations: iGAS, streptocoque du groupe A invasif; IgIV, immunoglobuline intraveineuse; NF, fasciite nécrosante; STSS, syndromes de choc toxique streptococcique Tous les patients traités par IgIV ont également reçu la clindamycine.Plus de patients admis dans un hôpital universitaire ont été traités à la clindamycine que ceux admis dans un autre hôpital% vs%, P =, et plus ont été traités avec IVIG, bien que cette différence était pas significatif% vs%; Les patients traités par la clindamycine étaient plus jeunes et avaient une maladie plus grave que les patients non traités par la clindamycine, mesurée par la présence de STSS, la durée du séjour à l’hôpital et l’admission à l’unité de soins intensifs. sans IVIG et taux de létalité réduit en analyse univariée% vs%; P =; rapport de cotes [OR], [% CI, -]; La régression logistique multivariée, ajustée en fonction de l’âge et de la présence de STSS, était encore suggestive de cette association OR, [% CI, -]; Tableau Lorsque nous avons ajouté le type d’hôpital à l’hôpital universitaire métropolitain de régression ou autre, cela a eu un impact minime sur le résultat OU, [% CI, -] Pour déterminer s’il y avait un effet d’admission en USI indépendamment du type d’hôpital admission, mais exclu type d’hôpital, et il y avait aussi un impact minime sur le résultat OU, [% CI, -] Il y avait aussi un impact minime lorsque nous avons examiné seulement le sous-ensemble de patients qui ont STSS, NF, ou les deux, , -] Tableau Caractéristiques des patients atteints de maladie streptococcique invasive sévère du groupe A traitée avec la clindamycine% n = clindamycine Non traité% n = P Valeur Caractéristiques du patient Âge, y, intervalle médian – – Âge ≥ y / / Sexe masculin / / Conditions médicales sous-jacentes Immunocompromise / / Conditions chroniquesa / / Type de maladie STSS / / STSS ou choc septique / / NF / / & lt; NF STSS / choc septique / / & lt; Caractéristiques de l’hospitalisation IVIG traitement / / & lt; Admissions en unité de soins intensifs / / durée de séjour, d, intervalle médian – – Résultat Décès à d / / Caractéristique traitée avec Clindamycine% n = Clindamycine Non traitée% n = P Valeur Caractéristiques du patient Âge, y, intervalle médian – – Âge ≥ y / / Masculin sexe / / Conditions médicales sous-jacentes Immunocompromis / / Maladies chroniquesa / / Type de maladie STSS / / STSS ou choc septique / / NF / / & lt; NF STSS / choc septique / / & lt; Caractéristiques de l’hospitalisation IVIG traitement / / & lt; Admissions en unité de soins intensifs / / Durée du séjour, d, intervalle médian – – Résultat Décès à d / / Dénominateurs: nombre pour lequel l’information est disponibleAbbreviations: USI, unité de soins intensifs; IgIV, immunoglobuline intraveineuse; NF, fasciite nécrosante; STSS, syndromes de choc toxique streptococcique Maladies chroniques: asthme, bronchite chronique, insuffisance cardiaque chronique, coronaropathie, insuffisance rénale, syndrome néphrotique, hépatite chronique, maladie hématologique chronique, diabète sucré Ratios de risque de mortalité prédits par le traitement par la clindamycine Univariate OR% CI multivarié ORa% CI Clindamycine vs pas de clindamycine – – Clindamycine sans IVIG vs pas de clindamycine – – Clindamycine avec IVIG vs pas de clindamycine – – Traitement Univariate OR% CI Multivarié ORa% CI Clindamycine vs pas de clindamycine – Clindamycine sans IVIG vs pas clindamycine – – Clindamycine avec IVIG vs pas de clindamycine – – Abréviations: CI, intervalle de confiance; IgIV, immunoglobuline intraveineuse; OR, odds ratioa Modèles ajustés pour la présence de syndrome de choc toxique streptococcique et âge ≥ ansLorsque les patients traités par clindamycine ont été divisés en ceux qui ont reçu clindamycine sans IgIV et ceux qui ont reçu clindamycine et IgIV, nous avons constaté que les patients traités par IgIV étaient moins susceptibles % vs% immunodéprimés ou ayant des affections chroniques sous-jacentes% vs% et plus susceptibles d’avoir STSS% vs% Mortalité chez les patients traités par clindamycine et IgIV était de% en comparaison avec% de ceux traités par clindamycine sans IVIG P = Après ajustement pour l’âge et la présence de STSS, nous avons trouvé que le traitement avec la clindamycine avec IgIV suggérait un taux de létalité inférieur, mais l’association n’était pas statistiquement significative ajustée OR, [% IC, -] comparé à la clindamycine sans ORIG ajusté OR, [% CI, -]

Risque de maladie iGAS dans les contacts familiaux

Des cas secondaires confirmés dans les contacts familiaux des personnes atteintes de la maladie de l’iGAS sont survenus dans les jours suivant le cas index. Tableau récapitulatif des cas d’infection à streptocoques invasifs du groupe A et de cas de contacts invasifs Groupe-paire Aucun cas État du sexe, y Intervalle de l’indice Cas, d Diagnostic emm Type Indice de résultat M … STSS, NF Survivant Secondaire F Arthrite septique Survie Index F … Inconnu Décédé Secondaire F Péritonite Survie Index F … STSS, NF Décès Secondaire F Cellulite a Cas de survivant Non Statut de cas Sexe Âge, y Intervalle de l’index, d Diagnostic emm Ty pe Indice de résultat M … STSS, NF Survie Secondaire F Arthrite septique Survie Index F … Inconnu Mort Secondaire F Péritonite Survie Index F … STSS, NF Mort secondaire F Cellulite a Survie Abréviations: NF, fasciite nécrosante; STSS, Syndrome de choc toxique streptococcique Isolat non disponible pour la dactylographie

Estimation du nombre de contacts à domicile menacés

Parmi les patients confirmés, ont été institutionnalisés et étaient des cas secondaires, laissant des cas index non institutionnalisés Parmi ceux-ci, répondaient à nos critères pour être envoyés questionnaires Dix questionnaires ont été retournés à la suite d’adresses incorrectes, laissant des questionnaires valides envoyés Quatre-vingt-cinq réponses ont été reçues ,% Les répondants ont été comparés avec les autres cas-indices non institutionnalisés: il n’y avait pas de différences significatives entre ces groupes dans les années d’âge moyennes par rapport aux années; P =, sexe% masculin vs%; P =, ou lieu de résidence% vs%; P = Il y avait un total de contacts familiaux pour les répondants, par ménage; médiane; Comme il y a eu des cas non institutionnalisés confirmés, nous avons estimé que le nombre total de contacts familiaux pour ces cas était de 1. Il y avait des cas secondaires de maladie iGAS dans ces contacts estimés, ce qui équivaut à un taux d’attaque par risque, en supposant une période à risque de quelques jours après le cas de l’indice En comparant ce taux d’attaque avec l’incidence de jour dans la population générale victorienne, on obtient un TRI de% CI, –

DISCUSSION

L’exception est une étude rétrospective multicentrique , qui n’a pas documenté la mortalité réduite chez les enfants traités par IVIG pour STSS, mais le taux de mortalité global dans cette étude était seulement de%, plus bas que la mortalité dans STSS. patients dans notre étude% globalement,% chez les enfants Cela soulève la possibilité que les bénéfices des IgIV soient plus apparents chez les patients avec une maladie plus grave et / ou chez les adultes, mais plus de preuves sont nécessaires. & gt; Les données suggèrent que, dans les jours suivant l’apparition de la maladie dans le cas index, environ tous les contacts familiaux développeront une maladie iGAS, comparé à un risque dans la population générale d’environ le risque accru pour les contacts familiaux est susceptible d’être plus élevé, car tous les cas de contacts sont survenus en quelques jours bien que l’étude en Ontario ait eu lieu quelques jours après le cas index Nous avons déterminé rétrospectivement les contacts familiaux à risque. , nous croyons qu’il est improbable que cela ait été substantiel, étant donné l’impact dramatique de la maladie iGAS sur les patients et les familles. Une autre limite était notre extrapolation des données des contacts familiaux répondants aux non répondeurs restants, même si nous n’avons trouvé aucune différence significative entre ces groupes. un certain nombre de variables démographiques Cette extrapolation peut avoir introduit une imprécision, que nous pouvons quantifier: D’après les répondants, la limite supérieure de confiance en pourcentage pour le nombre «vrai» de contacts par ménage en supposant une distribution de Poisson est donc le nombre total de contacts pourrait être aussi élevé que × observé × non observé Notre estimé Cela réduirait notre estimation de l’IRR de à × / =, qui est encore beaucoup plus élevé que celui rapporté dans les autres études basées sur la population discutées ci-dessous.D’autres études basées sur la population ont abordé le risque de maladie iGAS dans les contacts familiaux Le risque accru dans notre étude était considérablement plus élevé que ceux des études de l’Ontario et des États-Unis, bien que le risque calculé de ces études pour les contacts familiaux dans les jours suivant le cas index était encore & gt; et & gt; fois, respectivement, que pour la population générale Tableau Résumé des études sur le risque de maladie streptococcique invasive du groupe A chez les contacts familiaux des cas d’indice Lieu, année Population, millions Période de surveillance, y Contexte Incidencea annuelle Nombre de cas dans les contacts Taux d’attaque dans les contactsa, b IRR% CIc Ontario, – – USd, – – Victoria, – étude actuelle – Lieu, Année Population, Millions Période de surveillance, y Contexte Incidence annuelle Nombre de cas dans les contacts Taux d’attaque dans les contactsa, b IRR% CIc Ontario, – – USd, – – Victoria, – étude actuelle – taux d’incidence en Ontario et aux États-Unis tirés de données publiées mises à jour Abréviations: IC, intervalle de confiance; IRR, taux d’incidence ratioa Par personne-années à risqueb En supposant une période à risque estimée à partir de données publiées pour des études en Ontario et aux États-Unisc CI précis calculés dans plusieurs États, y compris le Connecticut, le Minnesota, la Californie et l’Oregon. La prophylaxie à la pénicilline est efficace dans la prévention de la cellulite récidivante, ce qui donne à penser que l’antibioprophylaxie peut prévenir les infections streptococciques sévères Malgré cette incertitude, la prophylaxie par la pénicilline est efficace pour prévenir les infections récidivantes. , étant donné la rareté, la gravité et le taux élevé de létalité de la maladie iGAS, nous croyons que l’antibioprophylaxie est justifiée pour les contacts familiaux et pose peu de risques de l’utilisation d’antibiotiques supplémentaires D’après les données victoriennes, il y a environ en Australie Comme le ménage australien moyen a des occupants w Estimer une moyenne de contacts familiaux par cas En supposant un% d’efficacité, cela impliquerait d’offrir des antibiotiques à environ contacts par an pour prévenir les cas secondaires. Le choix de l’antibiotique à utiliser pour la prophylaxie a été examiné par d’autres Les dernières recommandations du Canada recommandent de limiter l’antibioprophylaxie aux contacts familiaux des cas indexés atteints d’une maladie particulièrement sévère Bien que la maladie iGAS, en particulier la NF, ait tendance à être causée par un nombre limité de types En conclusion, ces données suggèrent que l’élargissement des indications et la mise en place de mesures pour augmenter l’utilisation de la clindamycine et des IgIV dans la maladie iGAS peuvent réduire la mortalité, et qu’il existe un argument solide en faveur de la prophylaxie antibiotique de routine pour les contacts familiaux des cas

Remarques

Remerciements Nous remercions les membres du personnel de l’équipe de recherche, en particulier Loraine Kelpie et Susie Rogers, et les co-auteurs Terence Nolan, John Carlin, John Carnie et Kerry-Ann O’Grady. Soutien financier Cette étude a été soutenue par une subvention de l’Australian National Health and Numéro de subvention du Medical Research Council Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit signaléTous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués