Éclosions de pneumonie à Pneumocystis dans 2 centres de transplantation rénale liés à une seule souche de pneumocystose: implications pour la transmission et la virulence

Contexte De nombreux cas d’éclosions de pneumonie à pneumocystose dans les centres de transplantation rénale ont été signalés au cours des deux dernières décennies. On ignore si ces éclosions étaient liées épidémiologiquement à une ou plusieurs souches uniques, ce qui pourrait avoir des répercussions sur les modes de transmission ou la virulence des souches. polymorphisme de longueur de fragments L’analyse RFLP a été utilisée pour comparer les isolats de Pneumocystis de 3 foyers de PCP chez des transplantés rénaux en Allemagne, en Suisse et au Japon, ainsi que des isolats non greffés de patients infectés par le VIH et non infectés par le virus de l’immunodéficience humaine. Cette souche était différente de la souche responsable d’une épidémie chez des patients transplantés au Japon, ainsi que de souches sporadiques de PCP chez des patients non transplantés avec ou sans infection par le VIHConcl usions Deux clusters géographiquement distincts de PCP en Europe étaient dus à une seule souche de Pneumocystis. Ceci suggère une virulence accrue de cette souche chez les transplantés ou une source de transmission commune, mais non identifiée. Les flambées de PCP peuvent être mieux comprises par une meilleure connaissance de la transmission. modèles et variation de contrainte

Pneumocystis jirovecii continue d’être une cause importante et souvent fatale de pneumonie à Pneumocystis PCP chez un large éventail de patients immunodéprimés, y compris les patients infectés par le virus de l’immunodéficience humaine et les patients ayant reçu des greffes de cellules souches ou d’organes solides [1, 2] a été très efficace pour prévenir la PCP dans l’infection VIH, l’identification des patients à risque de PCP et donc des candidats appropriés pour la prophylaxie dans les populations non VIH peut être plus difficile Des flambées notables de PCP ont eu lieu, en particulier chez les transplantés rénaux Deux décennies, principalement de centres en Europe et au Japon [3-9] Les patients transplantés rénaux à l’époque récente pourraient bien être sensibles à la PCP en raison de l’utilisation inconstante de la prophylaxie anti-Pneumocystis dans de nombreux centres dans le contexte du changement des schémas immunosuppresseurs. l’occurrence dramatique de grappes qui sont géographiquement et temporellement distinctes suggère que spec Les cas de transplantation rénale sont particulièrement susceptibles d’être infectés, peut-être en raison de facteurs épidémiologiques, tels que des cliniques dédiées aux transplantés, ou à une souche unique potentiellement plus virulente de PneumocystisNous avons récemment développé une technique de typage utilisant le polymorphisme de longueur des fragments de restriction Une analyse RFLP qui nous a permis de démontrer une diversité substantielle parmi les isolats de Pneumocystis, chez les patients infectés par le VIH et non infectés [10] Une caractéristique remarquable de nos études est la grande variabilité observée dans les profils RFLP: 2 patients présentant des cas sporadiques de PCP le même schéma, suggérant que chaque cas était causé par une souche unique de Pneumocystis. Cependant, contrairement à cette expérience avec des cas sporadiques, cette technique nous a permis de confirmer qu’une épidémie de PCP en Allemagne en 2006 était causée par un seul Pneumocystis. strain [7, 10] Ces études confirment le haut pouvoir discriminant de ces techniques de typage La disponibilité d’échantillons provenant d’autres foyers dans les centres de transplantation rénale à Zurich, Suisse 2006-2007 [5], et Nagoya, Japon 2004-2008 [8], a permis d’étudier les différences de souche entre patients et centres et de comparer les souches la maladie en Europe avec ceux en dehors de l’Europe

MATÉRIAUX ET MÉTHODES

Les patients

L’épidémiologie, les caractéristiques des patients et l’analyse moléculaire des isolats de P jirovecii utilisant le polymorphisme mononucléotidique SNP ou l’analyse MLST de typage par séquence multilocus pour les poussées de PCP à Munich, Zurich et Nagoya et l’analyse RFLP pour l’épidémie de Munich ont déjà été rapportés [5 , 7, 8, 10] L’ADN extrait qui comprenait des échantillons de patients identifiés comme faisant partie de la flambée ainsi que des échantillons PCP locaux sans insu ont été fournis au National Institutes of Health NIH en tant qu’échantillons codés. L’analyse RFLP a été réalisée en aveugle. Les échantillons des 11 patients de Zurich 7 et 4 témoins et tous les 10 de Nagoya 9 et 1 témoin ayant déjà subi une analyse de typage moléculaire ont été prélevés. disponible pour nos études Pour permettre la confirmation des résultats de ce dernier, une deuxième aliquote recodée des mêmes 10 échantillons a été fournie et analysé de nouveau à l’aveugle Notre analyse précédente d’échantillons de Munich incluait 13 des 16 patients ayant subi une analyse de typage moléculaire ainsi que 6 échantillons de contrôle [10] Les directives du Département américain de la Santé et des Services Humains et le NIH ont été suivies dans la conduite de ces études

Amplification de la réaction en chaîne de la polymérase et analyse RFLP

Dans un premier temps, le nombre de copies du gène msg pour chaque échantillon d’ADN a été quantifié par un test qPCR de réaction en chaîne de la polymérase quantitative en temps réel [11] Dans des études précédentes, nous avons montré que la reproductibilité à utiliser par PCR RFLP [10] Par la suite, msg région variable ~ 13 kb a été amplifiée par une PCR séminalisée comme décrit précédemment [10], en utilisant les amorces GK 472, GK 452, et GK 195 A minimum 1000 copies par réaction La PCR a été réalisée en utilisant l’ADN polymérase Qiagen de HotStart Taq, et les conditions étaient de 15 minutes à 95 ° C suivies de 35 cycles de 30 secondes à 94 ° C, 30 secondes à 60 ° C et 4 minutes pour la première Environ 2 minutes pour le second cycle à 72 ° C, avec une extension finale de 10 minutes à 72 °, une analyse de CRFLP a été réalisée comme décrit précédemment [10] L’électrophorèse sur gel d’agarose a été utilisée pour vérifier que l’amplification était réussie. le kit de purification par PCR QuickStep 2 Edge BioSystems, Gaithersburg, Maryland, digéré avec les enzymes de restriction DraI et Hpy188I pendant 6 heures à 37 ° C, et analysé sur un gel d’agarose tris-borate-éthylènediaminetétraacétique 1% ou 2% après coloration au vert SYBR Molecular Probes, Eugene, Oregon, ainsi que par Southern Blot Pour ce dernier, le transfert a été hybridé avec une sonde d’ADN marquée par digoxigénine PCR DIG Probe Synthesis Kit; Roche, Indianapolis, Indiana de ~ 13 kb qui était un mélange égal de produits de PCR à partir d’isolats de 4 P jirovecii; Le signal d’hybridation a été détecté en utilisant un anticorps antidigoxigénine conjugué à la phosphatase alcaline et CDP-Star Roche et une station d’imagerie Kodak 440CF PerkinElmer, Waltham, Massachusetts Chaque analyse comprenait des marqueurs de masse moléculaire Lambda / HindIII ou un seul échantillon clinique numéro 385 comme témoin interne. analysé en utilisant le logiciel BioNumerics version 401 Applied Maths, Austin, Texas comme décrit précédemment [10] Le profil de bandes entre les différents gels / blots a été normalisé en utilisant des marqueurs de masse moléculaire Lambda / HindIII Le coefficient Dice a été utilisé pour analyser la similarité des avec une tolérance de position de 19% [12] La méthode des groupes de paires non pondérés avec des couplages moyens a été utilisée par le logiciel BioNumerics pour l’analyse de clusters échantillons d’ADN avec des profils de bandes avec une similarité de 100%. dans le cluster ont été obtenus en utilisant le BioNumerics “Clustering / Calculer l’erreur flags “définir et représenter la fiabilité et la cohérence interne de la branche

ARN ribosomique 26S et analyse répétée en tandem

L’amplification et le séquençage du gène de l’ARN ribosomique de l’ARN 26S et des répétitions en tandem dans l’intron du site d’expression msg ont été effectués comme décrit précédemment [5, 7, 13, 14]

RÉSULTATS

Analyse de l’épidémie à Zurich

Notre objectif initial était de déterminer si une analyse RFLP pouvait démontrer qu’une seule souche de Pneumocystis était responsable de l’épidémie de PCP à Zurich. Deux échantillons d’ADN de P jirovecii d’un seul patient avaient un très faible nombre de copies et ne pouvaient pas être amplifiés pour l’analyse RFLP Sur les 10 échantillons restants 10 patients analysés en aveugle, 7 avaient un profil identique par analyse RFLP lorsqu’ils ont été digérés avec les enzymes de restriction DraI ou Hpy1881 et évalués par électrophorèse sur gel d’agarose ou par transfert de Southern Figure 1 Après rupture du code, ces 7 patients ont été confirmés comme faisant partie de la flambée de transplantation rénale. Les 3 échantillons restants avaient un profil différent avec chaque enzyme et ont été confirmés comme provenant de patients témoins, non-castrés.

Figure 1View largeDownload slideRestriction fragment longueur polymorphisme RFLP analyse des échantillons de Pneumocystis de Zurich, Suisse A-D, le modèle RFLP après électrophorèse sur gel d’agarose pour les 10 échantillons qui pourraient être amplifiés pour l’analyse Les étiquettes en haut représentent les échantillons individuels A et C, Gels ont été effectuées après digestion avec DraI B et D, les gels ont été analysés après digestion avec Hpy188I. Les échantillons 1-6 et 14 proviennent de transplantés rénaux et les échantillons 7, 10 et 12 proviennent de patients témoins. La lettre G désigne un échantillon représentatif de la éclosion à Munich, en Allemagne; est un contrôle positif Avec les deux enzymes, les profils RFLP des patients transplantés rénaux sont identiques entre eux et à l’échantillon allemand, alors que les patients témoins ont montré des modèles qui étaient différents les uns des autres ainsi que des patients transplantés E et F, Southern blots des gels des panels A et B, confirmant les résultats de l’analyse du gel Les marqueurs de poids moléculaire sont indiqués sur la figure 1Fiche 1View largeDownload slideRestriction fragment polymorphisme de longueur Analyse RFLP des échantillons de Pneumocystis de Zurich, Suisse A-D, Le modèle RFLP après agarose électrophorèse sur gel pour les 10 échantillons qui pourraient être amplifiés pour l’analyse Les étiquettes en haut représentent les échantillons individuels A et C, les gels ont été analysés avec DraI B et D, les gels ont été analysés avec Hpy188I Les échantillons 1-6 et 14 proviennent de patients transplantés rénaux, et les échantillons 7, 10 et 12 proviennent de patients témoins La lettre G dénote un échantillon représentatif de l’outbre ak à Munich, en Allemagne; est un contrôle positif Avec les deux enzymes, les profils RFLP des patients transplantés rénaux sont identiques entre eux et à l’échantillon allemand, alors que les patients témoins ont montré des modèles qui étaient différents les uns des autres ainsi que des patients transplantés E et F, Southern blots des gels des panels A et B, confirmant les résultats de l’analyse sur gel Les marqueurs de poids moléculaire sont indiqués sur la gauche. Étant donné que les flambées à Munich et Zurich concernaient des transplantés rénaux, nous avons cherché à déterminer si la même souche de P jirovecii Comme les 14 échantillons allemands précédemment étudiés présentaient un profil RFLP identique [7], nous avons inclus un seul isolat allemand représentatif dans chaque gel pour l’analyse RFLP des isolats suisses Comme on peut le voir sur la figure 1, le modèle RFLP pour l’isolat allemand, la voie G était identique à celle des isolats de la flambée suisse avec les deux enzymes de restriction. Ainsi, la même souche de P jirovecii était apparemment Dans les rapports originaux des 2 foyers, la MLST a été réalisée en utilisant le même ensemble de 4 cibles de gènes [5, 7]. Pour 3 des 4 gènes, le même allèle a été identifié en transplantation rénale. isolats du patient dans les deux centres: allèles B, 7 et 1 pour ITS1, mt26S et β-tubuline, respectivement Pour le quatrième gène, ARNr 26S, chaque centre a rapporté l’identification d’un nouvel allèle, appelé allèle 4 [7] et allèle 5 [5] Pour déterminer si ces allèles étaient identiques, nous avons séquencé 1-2 isolats de chaque foyer. Nous avons trouvé que les deux isolats avaient une séquence identique à la référence, allèle 1, aux positions 301-306: l’allèle 1 avait TACTCT dans Ainsi, l’analyse MLST a fourni des preuves supplémentaires que les deux foyers étaient causés par une seule souche. Le séquençage d’un nombre limité de gènes msg sous-clonés provenant d’isolats suisses et allemands a fourni un soutien supplémentaire. t ils sont les mêmes données de la souche non montrées Nous n’avons pas pu entreprendre une enquête épidémiologique formelle et donc ne savons pas s’il y avait un lien entre les patients ou les fournisseurs de soins de santé dans les 2 centres

Analyse de l’épidémie à Nagoya

Étant donné que 2 cas de transplantation rénale en Europe ont été causés par une seule souche de P jirovecii, nous avons voulu déterminer si les transplantés rénaux étaient particulièrement sensibles à cette souche en examinant des isolats d’une troisième épidémie survenue à Nagoya, au Japon. échantillons de cette épidémie [8], mais seulement 4 pourraient être amplifiés pour l’analyse RFLP; les 6 échantillons restants ont eu des copies très faibles <20 msg / μL Dans chaque expérience, nous avons inclus des échantillons représentatifs de Suisse S et d'Allemagne G pour comparer le modèle RFLP de différents foyers Trois des 4 échantillons d'ADN amplifiables du Japon ont été analysés en aveugle Figure 2 Un échantillon de 38 msg copies / μL, ~ 1000 copies par test a montré un profil RFLP différent à la fois avec DraI et Hpy188I par rapport aux autres échantillons Aucun des 4 échantillons Figure 2 Après rupture du code, les 4 échantillons provenaient de patients transplantés rénaux. Pour vérifier ces résultats, une deuxième aliquote des 10 échantillons recodés a été envoyée pour analyse RFLP. , de nouveau à l'aveugle Seulement 3 échantillons peuvent être amplifiés pour l'analyse RFLP; tous les 3 ont montré un modèle identique les uns aux autres et aux 3 échantillons identiques du premier tour Ainsi, la même souche de P jirovecii semble être responsable de 3 de ces infections chez les patients transplantés rénaux, mais cette souche est différente de la souche causé les 2 foyers européens

Le schéma RFLP après électrophorèse sur gel d’agarose Une digestion subséquente avec DraI à gauche et Hpy188I à droite et après Southern Blotting B, pour les 4 échantillons qui pourraient être amplifiés. pour l’analyse Les étiquettes en haut représentent les échantillons individuels Tous les 4 échantillons J1, J2, J5 et J8 proviennent de patients transplantés rénaux. La lettre G désigne un échantillon représentatif du foyer à Munich, Allemagne; la lettre S désigne un échantillon représentatif du foyer à Zurich, en Suisse; est un contrôle positif Les échantillons J1, J2 et J5 ont montré un motif identique à l’autre mais différent des échantillons G et S, tandis que l’échantillon J8 était différent de tous les autres échantillons. Les marqueurs de poids moléculaire sont indiqués sur la gauche. Analyse RFLP des échantillons de Pneumocystis de Nagoya, Japon Le modèle RFLP après électrophorèse sur gel d’agarose Une digestion subséquente avec DraI à gauche et Hpy188I à droite et Southern Blotting B, pour les 4 échantillons qui pourraient être amplifiés pour l’analyse Les étiquettes en haut représentent les échantillons individuels Tous les 4 échantillons J1, J2, J5 et J8 proviennent de patients transplantés rénaux. La lettre G désigne un échantillon représentatif du foyer à Munich, Allemagne; la lettre S désigne un échantillon représentatif du foyer à Zurich, en Suisse; est un contrôle positif Les échantillons J1, J2 et J5 ont montré un motif identique entre eux mais différent des échantillons G et S, tandis que l’échantillon J8 était différent de tous les autres échantillons. Les marqueurs de poids moléculaire sont indiqués sur la gauche. La figure 3 montre un dendrogramme d’échantillons de l’étude actuelle épidémie représentative ainsi que des échantillons de contrôle ainsi que des échantillons de cas endémiques inclus dans une publication antérieure [10] Les cas des épidémies européennes et japonaises ensemble, mais séparément les uns des autres ainsi que des cas endémiques

Figure 3View largeDownload slideDendrogramme dérivé du polymorphisme de longueur de fragment de restriction du logiciel BioNumerics Analyse RFLP de 53 échantillons après électrophorèse sur gel d’agarose Tous les échantillons ont été digérés avec DraI Trente-six échantillons provenant de cas endémiques de Pneumocystis pneumonia ont été inclus dans une publication antérieure [10] Les échantillons proviennent de la présente étude et comprennent 4 échantillons représentatifs des foyers et les 9 échantillons de contrôle de Suisse Sw et Allemagne Ge, ainsi que les 4 échantillons de flambée du Japon. Ja Le coefficient de Dice a été utilisé pour calculer les similarités. La tolérance de position était de 19% L’échelle de similarité en pourcentage est indiquée au-dessus du dendrogramme et indiquée par les nombres aux nœuds individuels. Les SD des branches sont indiquées par les barres grises. Pour les branches sans barre, le SD était 0 Les échantillons provenant des foyers en Europe et au Japon forment des clusters uniques Comme indiqué précédemment, 6 échantillons appariés avec 100% d’identité représentent des échantillons du même patient collectés à différents moments [10] Figure 3View largeDownload slideDendrogramme dérivé du polymorphisme de longueur de fragment de restriction du logiciel BioNumerics Analyse RFLP de 53 échantillons après électrophorèse sur gel d’agarose Tous les échantillons ont été digérés avec DraI Trente-six échantillons provenant de cas endémiques de Pneumocystis pneumonia ont été inclus dans une publication antérieure [10] Les échantillons proviennent de la présente étude et comprennent 4 échantillons représentatifs des foyers et les 9 échantillons de contrôle de Suisse Sw et Allemagne Ge, ainsi que les 4 échantillons de flambée du Japon. Ja Le coefficient de Dice a été utilisé pour calculer les similarités. avec des liens moyens a été utilisé pour l’analyse de cluster La tolérance de position était de 19% L’échelle de similarité est indiquée au-dessus du dendrogramme et indiquée par les nombres aux nœuds individuels. Les SD des branches sont indiquées par les barres grises. Pour les branches sans barre, l’écart-type était de 0. Les échantillons des foyers en Europe et au Japon forment des groupes uniques. Les échantillons témoins provenant d’Europe et l’échantillon d’éclosion provenant du Japon ayant un profil différent de RFLP sont signalés par un. Comme indiqué précédemment, 6 des échantillons appariés avec 100% d’identité représentent des échantillons du même patient collectés à des moments différents. étendre nos observations nous avons examiné 1 échantillon représentatif allemand et 2 échantillons représentatifs suisses de patients transplantés rénaux en utilisant une seconde méthode de typage basée sur la variation du nombre et la séquence des répétitions en tandem dans le site d’expression MSG [14] En outre, nous avons pu amplifier tous les 10 échantillons japonais pour cette analyse, sans doute parce que la région amplifiée était plus courte que celle requise pour l’analyse RFLP, ce qui permet Ainsi, bien que 9 échantillons japonais aient été identiques dans toute la région séquencée ~ 250 pb, le 10ème échantillon, qui provenait du patient non greffé et qui ne pouvait pas être amplifié pour l’analyse RFLP, avait 2 SNP en dehors de la région répétée en tandem qui différaient des autres échantillons. Figure 4 Ceci est cohérent avec la maladie résultant d’une infection différente de la souche primaire Japon

Figure 4View largeDownload slideAssemblage et alignement d’une région dans l’intron du site d’expression msg comprenant des répétitions en tandem, soulignées. Résultats affichés pour 2 échantillons suisses S1, S5, un échantillon allemand G et 2 échantillons japonais J9, J10 J1-J8 non représentés étaient identiques dans la séquence à l’échantillon J9 Pour comparaison sont 4 séquences avec 2, 3, 4 ou 6 répétitions en tandem A2-A6 obtenues d’un seul patient des États-Unis [14] Bien que l’analyse de polymorphisme différences entre les isolats japonais et européens, dans cette région, les séquences de tous les transplantés rénaux des 3 pays étaient identiques. L’isolat d’un patient japonais non transplanté J10 différait des isolats transplantés à 2 positions indiquées par les flèchesFigure 4View largeTélécharger slideAnalyse et alignement de la séquence d’une région dans l’intron du site d’expression msg qui comprend des répétitions en tandem, qui sont soulignées. Lts pour 2 échantillons suisses S1, S5, un échantillon allemand G, et 2 échantillons japonais J9, J10 Les échantillons J1-J8 non représentés étaient identiques dans l’ordre à l’échantillon J9 A titre de comparaison, 4 séquences avec 2, 3, 4 ou 6 répétitions en tandem A2-A6 provenant d’un seul patient des États-Unis [14] Bien que l’analyse du polymorphisme de longueur des fragments de restriction ait identifié des différences entre les isolats japonais et européens, les séquences de tous les transplantés rénaux des trois pays étaient identiques. Le patient japonais J10 non-transplanté différait des isolats transplantés à 2 positions indiquées par les flèches

DISCUSSION

, une flambée de 2010 signalée en Australie semble également être causée par une souche différente basée sur MLST, bien que l’analyse RFLP de ces isolats serait nécessaire pour confirmer définitivement cette [16] chimioprophylaxie avec le triméthoprime-sulfaméthoxazole ou un agent alternatif [17] Cependant, en partie à cause de la faible incidence de PCP dans la période précédant les éclosions, aucun des patients dans ces éclosions n’a reçu de prophylaxie à la PCP, bien qu’un sous-groupe de patients dans une étude ait reçu des traitements de triméthoprime. Suite à l’instauration d’une prophylaxie systématique dans les 3 centres, l’incidence de la PCP a nettement diminué [5, 7, 8]. Les lignes directrices pour la prise en charge des transplantés rénaux incluent actuellement la prophylaxie anti-PCP [18] les méthodes de typage ont conduit à des avancées importantes dans notre compréhension de l’épidémiologie de Pneumocystis Bien que l’on ait longtemps pensé que la PCP représentait une réactivation de l’infection latente qui s’était produite beaucoup plus tôt dans la vie, peut-être pendant la petite enfance, des études récentes ont suggéré que de nombreux cas sporadiques de VIH- [20] La démonstration que des poussées de PCP à 1 ou plusieurs centres de transplantation rénale ont été provoquées par une seule souche de Pneumocystis fournit des preuves sans équivoque que la maladie peut résulter d’une infection récente. L’autre explication, que tous les individus étaient infectés pendant la première enfance avec la même souche de Pneumocystis réactivée par la suite lors de l’immunosuppression, semble très improbable étant donné la grande diversité de souches que nous avons précédemment rencontrées par typage RFLP [10] Quel est le mécanisme de transmission de Pneumocystis dans ces foyers? la voie respiratoire, et Pneumocysti s organismes ont été identifiés dans l’air près des patients et des animaux infectés [21-23] Les espèces de Pneumocystis ont une spécificité d’hôte stricte, et donc l’infection humaine ne représente pas une zoonose A ce jour, il n’y a aucune preuve convaincante d’une source environnementale d’infection, Bien qu’une telle source ne puisse être définitivement exclue pour l’instant Pour les 3 foyers inclus dans cette étude, les premiers rapports ont pu identifier des contacts potentiels entre patients infectés [5, 7, 8] Ainsi, il semble probable que l’organisme a été transmis d’autres patients infectés ou encore qu’un professionnel de la santé ou un patient peut avoir été colonisé de manière persistante ou avoir une infection subclinique qui a permis la transmission à une population plus sensible. Le fait qu’au moins 21 cas dans 2 centres en Europe en raison d’une seule souche soulève la possibilité que cette souche est exceptionnellement virulente pour la population de transplantation rénale, alt Les éclosions peuvent résulter d’une combinaison de ces facteurs, qui ne sont pas mutuellement exclusifs. L’isolement respiratoire des patients infectés diminuerait le risque de transmission est inconnu, parce que chez les animaux, le temps d’incubation Après l’exposition au développement d’une infection sévère peut être 2-3 mois [24] Néanmoins, étant donné la démonstration claire que l’infection peut être transmise entre les patients sensibles, les patients potentiellement sensibles ne devraient pas être exposés aux patients atteints de PCP active pour minimiser le risque de transmission. Alternativement, ces patients peuvent recevoir une prophylaxie anti-Pneumocystis Cependant, étant donné la difficulté de définir clairement le risque de Pneumocystis pneumonia dans de nombreuses populations non-VIH, il ne semble pas possible de fournir à tous ces patients une prophylaxie opportuneLe lien entre les 2 foyers européens est non identifié à l’heure actuelle Il est important de comparer les souches responsables des flambées chez les transplantés rénaux d’autres centres en Europe et ailleurs, ainsi que celles d’autres populations sensibles, afin de mieux définir le rôle joué par la souche ERT dans la maladie chez les populations sensibles. pour déterminer si cette souche possède des propriétés biologiques qui lui permettent d’infecter uniquement les patients transplantés rénaux et, si oui, de mieux comprendre leurs propriétés. Les éclosions de maladies potentiellement mortelles peuvent avoir un impact potentiellement dévastateur sur les populations immunodéprimées. de meilleurs paramètres pour déterminer la susceptibilité au PCP afin que la prophylaxie puisse être poursuivie pendant les périodes de susceptibilité accrue Ces éclosions soulignent également l’importance d’élargir nos connaissances sur les facteurs biologiques qui pourraient accroître la virulence des organismes et les facteurs de transmission qui pourraient augmenter le risque de développer facilité

Remarques

Reconnaissance

Nous remercions le Dr Henry Masur pour sa critique du manuscrit et de ses suggestions réfléchies

Aide financière

Cette recherche a été soutenue en partie par le Programme de recherche intra-muros du Centre clinique des National Institutes of Health

Conflits d’intérêts potentiels

Tous les auteurs: Aucun conflit rapporté Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués