Diminution de la charge virale et symptômes de la cystite interstitielle chronique associée au polyomavirus après un traitement intravésical au cidofovir

La cystite interstitielle provoque une douleur invalidante de la vessie et est habituellement diagnostiquée en l’absence d’infection. Nous décrivons un patient présentant une cystite interstitielle qui avait des taux urinaires élevés de polyomavirus qui diminuait considérablement après le début du traitement par le cidofovir intravésical; le patient a également montré une amélioration substantielle des symptômes Un autre patient avait des symptômes plus légers de la cystite et de l’excrétion intermittente de polyomavirus Polyomavirus, en particulier le virus BK, peut causer des cas de cystite interstitielle

La cystite interstitielle chronique IC est un trouble prévalent caractérisé par une douleur vésicale prolongée et invalidante avec des caractéristiques cystoscopiques caractéristiques IC et le syndrome de la vessie douloureuse, dont IC est un sous-ensemble, sont actuellement diagnostiqués en l’absence d’infection. Un certain nombre de mécanismes potentiellement pathogènes ont été suggérés pour CI, y compris altération de l’expression épithéliale vésicale des antigènes HLA de classe I et II et altération de l’intégrité de la couche glycosaminoglycane Ces changements peuvent entraîner une perméabilité accrue de l’urothélium, qui permet aux solutés urinaires de pénétrer et d’irriter les Les polyomavirus BK virus BKV et JC virus JCV sont des colonisateurs urinaires omniprésents au début de la vie, mais ils provoquent rarement des maladies chez les individus immunocompétents Les polyomavirus sont des virus de la néphrite interstitielle chronique dermatologique. excrété par intermittence en t L’urine chez des adultes sains, asymptomatiques BKV peut être un agent pathogène urinaire, provoquant une néphropathie de transplantation rénale et IC hémorragique aiguë chez les patients atteints de malignité hématologique Deux cas de cystite aiguë avec excrétion urinaire de BKV survenant chez des enfants immunocompétents ont été décrits [, Par ailleurs, l’excrétion de BKV a été associée à un carcinome de la vessie transitionnelle Nous avons analysé l’excrétion de polyomavirus urinaires chez des hôtes sans système immunitaire gravement compromis et avec un syndrome douloureux de la vessie Deux patients présentant des apparences cystoscopiques typiques d’IC ​​ont une infection urinaire persistante due au polyomavirus. tests cytologiques Un patient présentant de très fortes charges urinaires de polyomavirus et des symptômes sévères et persistants a reçu un traitement efficace de cette condition débilitante avec instillation locale de cidofovirA, un homme blanc âgé relativement immunodéprimé à la suite d’un syndrome auto-immun polyglandulaire, se manifestant par type Le diabète, le vitiligo et l’anémie pernicieuse ont été évalués en raison d’une anamnèse fréquente et urgente d’urination, de strangurie et de nycturie. Le report de la miction était associé à une douleur qui entraînait le besoin d’annuler l’heure, le jour et la nuit. hématurie Le patient n’avait pas d’autres antécédents de maladie ou de traitement immunocompromis. Il n’y avait aucune preuve d’infection par le VIH ou de lymphopénie CD La résection transurétrale de la prostate n’a pas atténué les symptômes urinaires L’aspect cystoscopique de la vessie indiquait un IC classique avec ulcération, glomérulation, contact Résultats de l’analyse histologique de la vessie étaient compatibles avec la cystite folliculaire Le tissu vésical a été examiné rétrospectivement en utilisant la PCR pour l’ADN de BKV et l’immunocoloration de l’antigène «grand T» du virus simien; Les résultats des deux examens étaient négatifs. L’ADN de BKV et JCV a été quantifié en utilisant une PCR en temps réel avec une sonde et des amorces conçues pour être spécifiques de la région codante du grand antigène T. Résultats d’analyses cytologiques urinaires répétées et de PCR quantitative pour polyomavirus ADN au cours d’une période de -mois a montré une preuve d’infection par le polyomavirus, avec des charges virales urinaires & gt; Les résultats de PCR du sang pour l’ADN du BKV étaient négatifs à plusieurs reprises. Les traitements empiriques avec la ciprofloxacine pendant des mois et le léflunomide pendant un mois étaient inefficaces pour réduire les symptômes de la cystite. Les concentrations sanguines de léflunomide étaient dans la fourchette thérapeutique avant l’arrêt du traitement. Le traitement hebdomadaire par le lévunomide a débuté plusieurs semaines après l’arrêt du traitement par le léflunomide, car les symptômes IC ont continué sans interruption. Avec le traitement par cidofovir intravésical, on a noté une amélioration considérable des symptômes. l’amélioration a été maintenue pendant des mois après la troisième dose de cidofovir Il y avait une baisse de log dans la charge de BKV et une baisse log dans la charge de JCV, qui a été principalement soutenue pour & gt; mois chiffre À ce moment-là, le patient a continué à avoir une normalisation des volumes annulés et la résolution de la miction fréquente et urgente et de la dysurie

vers une amélioration, telle que la nycturie diminuait jusqu’à – fois par nuit et la fréquence globale de miction diminuait Avec le niveau bas et intermittent d’excrétion urinaire de polyomavirus, il a été décidé qu’aucune intervention supplémentaire n’était nécessaire À notre connaissance, le CI classique induit par un polyomavirus n’a pas précédemment décrit IC est une entité clinique en évolution, et la cause exacte est inconnue, bien que les résultats des études microbiologiques extensives précédentes ont été négatifs Distinct de l’entité diffuse du syndrome de la vessie douloureuse, l’état du premier patient avait toutes les caractéristiques cystoscopiques de Dans cette étude, nous avons identifié un lien potentiel entre BKV et IC, montrant une corrélation marquée entre l’amélioration des symptômes et la diminution induite par le traitement par le cidofovir de la charge urinaire de BKV chez un patient. Les améliorations cliniques et virologiques observées après traitement intravésical par le cidofovir ont été maintenues. une période prolongée Compte tenu de la latence inhérente à l’infection par le BKV La présence d’autres agents pathogènes urinaires était peu probable, compte tenu de l’absence d’immunodéficience grave, des résultats négatifs de l’analyse microbiologique et de la réception d’un traitement antimicrobien à large spectre. L’analyse cytopathologique urinaire a été utilisée pour exclure d’autres infections virales telles que comme infection adénovirale L’évolution prolongée du traitement par la ciprofloxacine, bien que destinée à être un traitement de la cystite polyomavirus, aurait été appropriée pour traiter l’infection par des agents pathogènes urinaires non-miscibles, plus typiquement associés à l’urétrite, comme l’infection par Chlamydia trachomatis ou Mycoplasma. Les symptômes de ce patient ont tendance à être résolus Ces patients peuvent représenter un spectre de conflit d’ICOur associé au BKV selon lequel BKV, et non JCV, est le pathogène responsable est basé sur l’occurrence. de la cystite hémorragique et d’autres Les maladies rénales dues au BKV chez les hôtes immunodéprimés En outre, beaucoup plus de personnes en bonne santé excrétaient JCV de façon asymptomatique dans l’urine, comparé au BKV. Cependant, il est possible que BKV ou JCV soit pathogène chez des hôtes immunocompétents. évidence pathologique directe de l’infection BKV du tissu de la vessie, mais les échantillons testés ont été stockés pour & gt; années en paraffine Bien que la PCR devrait être plus sensible que l’analyse cytologique, le test PCR en temps réel utilisé n’a pas été validé pour la détection de BKV dans les tissus.Les preuves sérologiques de BKV sont retrouvées chez des adultes Infections latentes des cellules épithéliales et urothéliales tubulaires rénales Les taux d’excrétion de polyomavirus urinaires peuvent augmenter jusqu’à>% en cas de grossesse, d’âge avancé ou de dysfonctionnement immunitaire BKV viruria survient à des taux faibles mais significatifs dans tous les groupes d’âge, à la moitié de l’incidence de JCV viruria. Les effets du traitement de la polyomavirose des voies urinaires chez les patients immunodéprimés sont insuffisants car les antiviraux disponibles ont une activité limitée contre le BKV. Il est intéressant de noter que les fluoroquinolones semblent avoir une activité anti-BKV. Le léflunomide immunomodulateur l’activité antivirale in vitro et a été utilisé efficacement pour traiter la néphropathie associée au BKV Les bénéfices observés chez les patients traités par le léflunomide peuvent être le résultat d’une réduction relative de l’immunosuppression qui se produit lorsque cet agent remplace les inhibiteurs de la calcineurine. Le lidofovir est un antiviral qui montre une activité anti-BKV in vitro, moindre que Le traitement par cédofovir intraveineux à faible dose de cidofovir intraveineux à faible dose a été rapporté Des cas isolés de cidofovir intravésical ont été traités avec succès contre la cystite hémorragique due au BKV et à l’adénovirus chez des patients traités par BKV. Cette étude montre que l’instillation locale de cidofovir était apparemment efficace pour diminuer les charges virales de BKV et de JCV. Le traitement intravésical au cidofovir a été bien toléré, sans effets indésirables observés. Les niveaux urinaires élevés de charge virale BKV , copies / mL observées chez un receveur de greffe de moelle osseuse avec hémo cystite rrhagique ont également été observés chez nos patients traités par cidofovir. L’instillation intravésicale peut être bénéfique dans le traitement de l’infection de la vessie, en augmentant la concentration locale du médicament et en évitant la toxicité rénale. polyomavirus dans la pathogenèse IC Les études en temps réel auront la probabilité la plus élevée de démontrer une infection directe de la vessie Si des preuves supplémentaires s’accumulent montrant que le BKV est une cause de CI, une étude plus approfondie du traitement intravésical par le cidofovir semble être justifiée

Remerciements

Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: pas de conflits