Défis dans la prise en charge de la pneumonie acquise dans la communauté: le rôle des quinolones et de la moxifloxacine

Les stratégies et les lignes directrices actuelles pour le traitement de la pneumonie communautaire visent à rendre les soins rentables, en traitant les patients en consultation externe chaque fois que possible. L’utilisation des nouvelles fluoroquinolones pourrait aider à atteindre ces objectifs. Ces agents sont hautement biodisponibles La bonne absorption et la biodisponibilité de ces agents peuvent permettre aux patients modérément malades d’atteindre rapidement des taux sériques efficaces du médicament après l’administration orale et peuvent également faciliter l’arrêt précoce de la thérapie intraveineuse. Pour les patients hospitalisés ou ambulatoires présentant des facteurs de risque cliniques d’acquisition de pneumocoques résistants aux médicaments, les quinolones représentent une option de monothérapie fiable et une alternative efficace à une combinaison β-lactam / macrolide. Les différences in vitro entre les unc pertinence clinique, des données préliminaires suggèrent que les agents ayant une activité in vitro accrue contre les pneumocoques, tels que la moxifloxacine, peuvent avoir une plus grande efficacité clinique et permettre une résolution plus rapide de la fièvre et, potentiellement, une moindre sélection de la résistance pneumococcique aux quinolones associé à des agents ayant moins d’activité intrinsèque

Pneumonie extra-hospitalière La PAC reste une maladie fréquente aux États-Unis, avec un million de cas par an, dont la majorité sont gérés en ambulatoire. Au total, un million d’épisodes de PAC surviennent en ambulatoire. La pneumonie est la première cause de mortalité due aux maladies infectieuses aux États-Unis, et notre gestion de la PAC continue d’évoluer. Actuellement, nous essayons de soigner le million de patients hospitalisés. pour atteindre une gestion plus rentable du PAC, un objectif qui peut être atteint grâce à l’utilisation d’une thérapie empirique précise et l’application d’approches de gestion qui nous aident à passer les soins ambulatoires dans la mesure du possible. l’utilisation de quinolones, une classe d’antibactériens hautement biodisponibles qui atteignent les mêmes niveaux sériques avec l’administration par voie orale que par l’administration iv intraveineuse. Cette caractéristique, combinée à l’excellent spectre antimicrobien des quinolones, pourrait nous permettre de traiter des patients «borderline» plus malades atteints de CAP avec un traitement ambulatoire en ambulatoire. En outre, pour les patients admis à l’hôpital, nous pourrions être en mesure de de la thérapie intraveineuse à la polychimiothérapie en passant d’une thérapie à la po quinolone dès que le patient a une bonne réponse clinique à la thérapie iv initiale

Résultats bactériologiques pour le bouchon

Les patients avec CAP appartiennent généralement à des groupes: ceux traités en ambulatoire, ceux admis à l’hôpital mais pas en unité de soins intensifs, et ceux atteints de CAP sévère admis en USI Pour tous les groupes, le pathogène étiologique prédominant de la PAC est Streptococcus pneumoniae, un organisme qui reste non seulement commun mais qui devient de plus en plus résistant à un large éventail d’antibiotiques. Chez tous les patients atteints de PAC, l’infection par un agent pathogène atypique est également fréquente. Les pathogènes atypiques communs causant la PAC sont Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae et Legionella Haemophilus influenzae est également un organisme commun chez les patients externes avec CAP, en particulier les fumeurs de cigarettes Autres pathogènes étiologiques de la pneumonie en ambulatoire comprennent les virus respiratoires comme le virus de la grippe, l’adénovirus et le virus respiratoire syncytial Chez les adultes, les bactéries Gram négatif entériques sont rarement responsables de la PAC chez les patients ambulatoires, sauf chez ceux qui ont une maladie cardiopulmonaire sous-jacente ou certains autres facteurs «modificateurs» qui les exposent également au risque d’infection par des médicaments pharmacorésistants. DRSP S pneumoniae, bactéries gram-négatives entériques, ou même Pseudomonas aeruginosa Lorsqu’un patient atteint de PAC est admis à l’hôpital, le spectre des pathogènes étiologiques est similaire. Cependant, en dehors de l’USI, il est relativement rare de voir des bactéries gram négatives. pathogènes étiologiques, à moins que le patient ne soit entré à l’hôpital d’un foyer de soins, présente une comorbidité sous-jacente grave ou a récemment été exposé à une antibiothérapie. Un exemple classique de relation entre maladie concomitante et PAC due à des bactéries entériques gram découverte de Klebsiella pneumoniae chez les alcooliques Chez les patients de l’unité de soins intensifs et les patients hospitalisés non admis aux soins intensifs, l’infection par Le DRSP devient plus probable, surtout si le patient présente certains facteurs modificateurs Lorsqu’un patient atteint de CAP est admis en USI, le pneumocoque reste le pathogène dominant, mais les espèces de Legionella peuvent également être importantes Des études récentes ont confirmé que les agents pathogènes atypiques sont communément associés. avec une PAC sévère, mais l’identité du pathogène étiologique peut varier avec le temps Dans certaines années civiles, les espèces de Legionella peuvent prédominer, alors que dans d’autres périodes, M pneumoniae et C pneumoniae deviennent plus prédominants. influenzae et la bactérie gram-négative entérique P aeruginosa est un pathogène étiologique qui peut survenir chez jusqu’à% -% des patients avec CAP admis aux soins intensifs Staphylococcus aureus peut également provoquer une PAC sévère, et l’infection par cette espèce est importante considération pour tout patient qui développe une pneumonie après une infection grippale. Certains rapports récents de S aureus résistant à la méthicilline sont apparus, mais L’occurrence est sporadique et, heureusement, pas commune Les pathogènes étiologiques probables chez les patients atteints de PAC changent lorsque certaines caractéristiques cliniques et données historiques sont présentes Les facteurs de modification qui placent les patients à risque d’infection par le DRSP incluent l’âge & gt; ans, traitement au β-lactame au cours des derniers mois, alcoolisme, immunosuppression incluant la prise de corticothérapie, multiples comorbidités médicales et exposition à un enfant en garderie. Les facteurs de risque d’infection par des bactéries Gram négatif comprennent la résidence en soins infirmiers. la maison, la maladie cardiopulmonaire sous-jacente, de multiples comorbidités médicales, et toute antibiothérapie récente L’infection par P aeruginosa devient spécifiquement une considération lorsque les patients ont bronchiectasie, exposition à & gt; mg de prednisone par jour, la réception d’antibiotiques à large spectre pour & gt; Une publication récente a évalué des patients consécutifs avec CAP, en utilisant des méthodes d’échantillonnage fiables, telles que des hémocultures, des échantillons de liquide pleural, une aspiration à l’aiguille transthoracique et bronchoscopie Les chercheurs ont déterminé que ~% de tous les cas de CAP étaient causés par des bactéries gram-négatives entériques, et les deux tiers de ces organismes étaient des P aeruginosa Dans cette étude, les facteurs de risque de pneumonie due aux bactéries gram-négatives inclus aspiration probable, hospitalisation préalable, antécédents d’antibiothérapie et comorbidité pulmonaire Les facteurs de risque spécifiques à l’infection par P. aeruginosa étaient la comorbidité pulmonaire et l’hospitalisation antérieure.

Lignes directrices pour la gestion du bouchon à l’ère de la résistance aux pneumocoques

iv Ces patients n’ont spécifiquement aucun antécédent de maladie cardiopulmonaire et aucun facteur modificateur, ce qui signifie qu’il n’y a pas de risque important d’infection par le DRSP, les bactéries entériques gram-négatives ou P aeruginosa Patients ambulatoires présentant des facteurs de risque pour ces pathogènes de cardiopulmonaires, de patients hospitalisés non admis à l’USI et de tous les patients admis en USI sont des candidats potentiels pour le traitement par quinolone, mais différents agents peuvent être nécessaires pour différents groupes de patients. Patients traités en ambulatoire et patients hospitalisés non hospitalisés L’unité de soins intensifs peut être traitée efficacement avec l’une des nouvelles quinolones antipneumococciques, par exemple la gatifloxacine, la gémifloxacine, la lévofloxacine et la moxifloxacine en monothérapie. Pour les patients admis aux soins intensifs, toutes les directives actuelles conviennent que la quinolone en monothérapie ne doit pas être utilisée. faire partie d’un régime de polythérapie Les raisons de ne pas utiliser la monothérapie par quinolone pour des maladies graves p Les patients souffrant d’une pneumonie pneumococcique sévère compliquée par une méningite insoupçonnée ne peuvent pas être traités adéquatement. La thérapie oculaire pour la PAC est déterminée en prédisant le risque le plus probable. pathogènes étiologiques pour chaque population de patients, mais la plupart des recommandations actuelles recommandent des modifications thérapeutiques lorsqu’une infection par le DRSP est envisagée, et toutes les directives actuelles recommandent également une thérapie couvrant les agents pathogènes atypiques, ce qui peut causer une co-infection. Tout d’abord, la thérapie choisie doit assurer l’efficacité clinique contre les organismes qui supportent la résistance in vitro En général, les niveaux actuels de résistance pneumococcique n’affectent pas les résultats jusqu’à ce que les organismes atteignent une pénicilline MIC d’au moins mg / L, un niveau qui, heureusement , est rare Ainsi, l’utilisation d’un large éventail d’antibiotiques conduit toujours à une bonne réponse clinique chez les patients atteints de PAC due à DRSP Bien que les résultats ne sont généralement pas affectés par la résistance à la pénicilline in vitro, une raison beaucoup plus importante Bien qu’il s’agisse d’une préoccupation théorique, comme nous le verrons plus loin, des séries de cas récents ont montré l’émergence d’une résistance pendant le traitement par certaines quinolones anti-pneumococciques moins actives; ainsi, il est probablement important d’assurer une éradication rapide et complète des organismes même résistants intermédiaires. Cette approche pourrait minimiser la possibilité que, lorsque les patients se rétablissent, ils soient encore colonisés par un organisme potentiellement pharmacorésistant, qui pourrait se propager aux autres dans la communauté. nombre d’études récentes ont suggéré que les agents pathogènes atypiques sont communs dans la PAC, et que les résultats sont améliorés si la thérapie empirique couvre ces organismes [, -] Ces études ont montré que jusqu’à% de tous les patients avec CAP ont des preuves sérologiques récentes. infection par un agent pathogène atypique et que jusqu’à un% de tous les patients ont une infection mixte impliquant des pathogènes atypiques et des pathogènes bactériens Bien que, traditionnellement, nous ayons pensé que les pathogènes atypiques prédominaient chez les jeunes individus en bonne santé. de l’Ohio a démontré que M pneumoniae, les espèces de Legionella, et C pneumoniae étaient presque aussi communs que les pneumocoques dans patients de tous les groupes d’âge, mais étaient plus fréquents chez les patients & gt; Lorsque la coinfection avec un agent pathogène atypique survient, certaines données suggèrent que ces organismes potentialisent la gravité de l’infection pneumococcique Ainsi, des études récentes ont démontré que les agents pathogènes atypiques étaient plus fréquents qu’on ne le pensait auparavant. chez les patients de tous âges, souvent dans le cadre d’une infection mixte; lorsqu’une infection mixte est présente, elle peut augmenter la gravité de l’infection bactérienne coexistante Bien qu’aucune de ces données ne montre directement que les agents pathogènes atypiques doivent être traités chez les patients atteints de PAC, un certain nombre d’études de résultats impliquant des patients âgés hospitalisés, ainsi que des individus plus jeunes , ont documenté que, lorsque la thérapie empirique représente des pathogènes atypiques, la mortalité est réduite [, -] Ces données ont montré que la mortalité est réduite lorsqu’un macrolide est ajouté à un β-lactame ou lorsqu’une quinolone est utilisée en monothérapie. les données peuvent être une coinfection avec un agent pathogène atypique, car dans au moins une étude, le bénéfice de la couverture des agents pathogènes atypiques a varié au cours du temps, lorsque différentes années civiles ont été examinées Certaines années, la couverture des pathogènes atypiques a conduit à de meilleurs résultats que les autres années, ce qui implique qu’il peut y avoir une variabilité temporelle ou géographique dans la fréquence de la co-infection avec des pathogènes atypiques

Choix thérapeutiques pour le cap lorsque Drsp est une préoccupation: Le rôle des quinolones

Pour tous les patients présentant des facteurs de risque d’infection par DRSP, le traitement doit impliquer la combinaison d’un β-lactame sélectionné avec un macrolide ou une tétracycline ou, alternativement, une quinolone antipneumococcique administrée en monothérapie [,,] Pour le traitement ambulatoire, Les β-lactamines comprennent le cefpodoxime, le céfuroxime, l’amoxicilline-clavulanate et l’amoxicilline à haute dose g / jour. Chez les patients admis à l’hôpital, les β-lactamines acceptables comprennent le céfotaxime, la ceftriaxone, l’ertapénème et les agents ampicillin-sulbactam tels que le céfépime, pipéracilline-tazobactam, imipénème, et méropénem peuvent également être efficaces, mais ces derniers médicaments sont également antipseudomonaux et devraient être réservés aux patients qui ont des facteurs de risque spécifiques pour l’infection pseudomonale tableau Les lignes directrices de la American Thoracic Society n’incluent pas ceftazidime parmi les thérapeutiques acceptables choix pour ces patients, car son activité pneumococcique n’était pas aussi efficace que celle des autres antipsychotiques agents eudomonaux répertoriés

Tableau View largeTélécharger des options d’antibiothérapie intraveineuse acceptables pour les patients à risque de contracter une pneumonie contractée en milieu communautaire à cause de Streptococcus pneumoniae pharmacorésistantTable View largeTélécharger des options d’antibiothérapie intraveineuse acceptable pour les patients risquant de contracter une pneumonie contractée en milieu communautaire par streptocoque pharmacorésistant pneumoniae Bien que les études de résultats n’aient pas démontré de manière définitive que la combinaison d’un β-lactame et d’un macrolide conduit à un résultat différent de celui de la quinolone en monothérapie, l’utilisation des quinolones antipneumococciques plus récentes représente une thérapie très efficace pour les patients à risque d’infection. Les quinolones antipneumococciques actuellement disponibles comprennent la gatifloxacine, la lévofloxacine et la moxifloxacine qui sont toutes disponibles à la fois iv et po et la gémifloxacine qui est uniquement disponible par voie orale. Comme discuté ci-dessous, ces agents ont une activité différente contre les pneumocoques in vitro. Les quinolones devraient être basées sur un certain nombre de considérations, y compris la sécurité, l’efficacité et la tolérabilité, mais, d’un point de vue efficacité, les différences in vitro entre ces médicaments peuvent également avoir une pertinence clinique. Facteurs de risque d’infection par le DRSP Bien que la vancomycine soit efficace, elle doit être utilisée de manière très sélective; Le linézolide et l’oxazolidinone sont généralement réservés à la résistance gram-positive chez les patients ayant une infection nosocomiale, même si elle est efficace contre le DRSP. Une nouvelle classe d’agents, les kétolides, peuvent également jouer un rôle dans la gestion de la PAC. DRSP; cependant, leur rôle exact n’est pas clair, et ils n’ont pas d’activité contre les bactéries gram-négatives entériques. Lorsqu’un patient avec CAP est admis à l’USI, la thérapie est basée sur l’existence de facteurs de risque d’infection à P. aeruginosa, mais tous les patients Le traitement recommandé comprend un β-lactame choisi, tel que le céfotaxime, la ceftriaxone ou l’ertapénème, associé à un macrolide iv ou à une quinolone iv. Si les facteurs de risque d’infection pseudomonale n’existent pas chez les patients atteints de pneumonie grave dans le cas d’une infection pseudomonale, la thérapie recommandée comprend un ß-lactame antipseudomonale, tel que le céfépime, le pipéracilline-tazobactam, l’imipénème ou le méropénème; ces agents doivent être associés à la ciprofloxacine. En variante, une approche médicamenteuse peut être appliquée en utilisant l’un des mêmes agents ß-lactames plus un aminoglycoside et soit un macrolide iv ou un quinolone antipneumococcique iv. En cas de PAC, les quinolones offrent l’avantage un bon spectre d’activité contre les pneumocoques aussi bien les organismes sensibles à la pénicilline que les bactéries résistantes à la pénicilline, les bactéries gram-négatives entériques et les pathogènes atypiques En plus de cet excellent spectre d’activité, les quinolones sont hautement biodisponibles et atteignent les mêmes taux sériques. traitement Une autre utilisation potentielle des quinolones est le traitement des patients ambulatoires modérément malades qui vont être hospitalisés. Des études récentes ont montré que, chez ces patients modérément malades, l’administration rapide d’antibiotiques peut réduire la mortalité En effet, lorsqu’un patient se présente à l’urgence, de nouvelles données ont montré que, dans une population de patients edicare, l’administration d’antibiotiques à l’arrivée à l’hôpital est associée à une réduction significative de la mortalité comparée à l’administration ultérieure d’antibiotiques Compte tenu de cette considération, il peut être possible pour les patients modérément malades d’obtenir un sérum immédiat. Cette approche assurera certainement l’obtention rapide de bons taux sériques et évitera un retard dans l’administration d’une thérapie antibactérienne efficace. Cependant, le bénéfice d’une thérapie rapide doit être mis en balance avec l’antibiothérapie. La probabilité que cette thérapie puisse nier la valeur des tests diagnostiques, en particulier celle des hémocultures. Des informations récentes ont clairement démontré que l’utilisation d’antibiotiques avant la collecte des hémocultures rend très vraisemblable que les résultats de l’hémoculture seront négatifs ou trompeurs [ ]

Le besoin de différentes quinolones pour traiter le chapeau

Les taux de réussite clinique étaient de & gt;% dans la population per protocole pour les deux groupes de traitement. L’efficacité n’est pas seulement importante dans le traitement de la PAC, mais la sécurité des quinolones a été une grande préoccupation Récemment, Faich et al. de & gt ;, patients ambulatoires traités avec de la moxifloxacine dans les cabinets de médecins; & gt; des patients ont reçu mg de moxifloxacine par jour pendant au moins des jours comme thérapie pour CAP Le taux de succès dans cette population était & gt;%, et les événements défavorables étaient relativement rares Un total de% des patients a eu des effets indésirables liés au médicament, y compris des maux de tête, nausées, diarrhée, vomissements et étourdissements occasionnels Dans cette étude, il n’y avait pas de rapports d’arythmies ventriculaires, et il y avait des décès, qui n’étaient pas considérés comme liés aux arythmies. La limitation de ces données est que le nombre de patients étudiés avec électrocardiogramme ECG la surveillance n’a pas été précisée Cependant, récemment, une étude comparative de la moxifloxacine et de la lévofloxacine pour le traitement de patients âgés atteints de PAC a été achevée ; Dans cette étude, tous les patients traités par la moxifloxacine et les patients traités par la lévofloxacine ont subi un test de base EKG, h de suivi Holter, puis un second test ECG Tous les patients étaient & gt; ans,% avaient une maladie cardiaque, et seul le patient traité par la lévofloxacine avait des torsades de pointes; patient avec la moxifloxacine a eu une durée de tachycardie ventriculaire soutenue non létale, & gt; sMoxifloxacine a également été utilisé comme traitement intraveineux chez les patients hospitalisés avec CAP. Finch et al ont mené une étude ouverte, randomisée et ouverte sur des mg de moxifloxacine iv pendant au moins des jours, suivie d’une thérapie par voie orale pendant un total de Dans cet essai, le comparateur était amoxicilline-clavulanate administré par voie intraveineuse, avec clarithromycine facultative. Dans les deux groupes de l’étude, un traitement intraveineux a été administré pendant un minimum de jours suivis d’un traitement par pP. patients valides traités avec l’agent de comparaison Il y avait un meilleur taux statistiquement significatif de guérison clinique et de succès bactériologique associés à la moxifloxacine% et%, respectivement, comparativement à l’agent témoin% et%, respectivement, mais, surtout, il y avait une différence dans taux auquel les patients sont devenus afébriles Avec la moxifloxacine,% des patients sont devenus afébriles le jour du traitement, comparativement à <%> des patients traités agent arator Cela se traduit en% de tous les patients traités à la moxifloxacine en transition vers un traitement par voie orale pendant la journée, comparé au% de patients traités par un comparateur passant à la thérapie par voie orale dans l’analyse économique de ces mêmes données. L’autre étude sur la moxifloxacine administrée par voie intraveineuse a récemment été rapportée par Lode et al . Ce rapport incluait des données regroupées provenant d’études prospectives randomisées. Les patients ont reçu aléatoirement iv / po moxifloxacine ou iv / po amoxicilline-clavulanate, avec ou sans clarithromycine, dans une étude et iv / po moxifloxacine ou iv / po trovafloxacine-lévofloxacine dans la seconde étude. Le taux de succès clinique chez les patients atteints de pneumonie grave était de% pour les patients traités par la moxifloxacine, comparé à% pour les patients traités par un comparateur. pas statistiquement significatif D’autre part, un changement plus rapide au traitement par voie orale était associé à la moxifloxacine, comparé au régime comparateur, survenant en% des patients gravement malades le jour avec la moxifloxacine, mais chez seulement% des patients traités avec le comparateur. Dunbar et al ont rapporté une comparaison de mg de lévofloxacine par jour pendant plusieurs jours et de mg de lévofloxacine par jour pendant plusieurs jours. Les taux de succès cliniques pour les deux régimes étaient identiques, mais, de jour, significativement plus de patients sont devenus afébriles avec le régime à forte dose qu’avec le régime à faible dose, conduisant à la conclusion que des jours de traitement à forte dose avec la lévofloxacine étaient efficaces pour le traitement de la PAC. de l’étude Finch , il semble que l’utilisation de mg de moxifloxacine par jour, ce qui représente un plus grand degré d’activité in vitro pneumococci ty, est associé à un taux encore plus élevé de patients devenant afebrile. Le traitement par mg de lévofloxacine une fois par jour a conduit à% des patients devenant afébriles par jour de traitement, le traitement avec mg de lévofloxacine a conduit à% de patients devenant afebrile par jour, et le traitement avec mg de moxifloxacine a conduit à près de% des patients devenant afébriles par jour Ces données suggèrent une relation dose-réponse potentielle entre le degré d’activité pneumococcique et le taux de résolution de la fièvre chez les patients atteints de PAC

Figure Vue largeToile de téléchargementPourcentage de patients traités pour une pneumonie acquise dans la communauté CAP devenu afébrile au jour du traitement avec ou mg de lévofloxacine L Un nombre significativement plus élevé de patients étaient afébriles à ce moment avec la dose plus élevée, qui représentait plus d’activité antipneumococcique. la base de la surface sous la courbe de concentration: valeurs MIC Dans une étude séparée , le jour, encore plus de patients étaient afébriles après le traitement avec mg de moxifloxacine M qu’après traitement avec l’une ou l’autre dose de lévofloxacineFigure View largeTéléchargement de patients traités pour la communauté pneumonie acquise qui est devenue afébrile au jour du traitement avec ou mg de lévofloxacine L significativement plus de patients étaient afébriles à ce moment avec la dose plus élevée, ce qui représentait plus d’activité antipneumococcique, sur la base de la surface sous la courbe de concentration : Valeurs de CMI Dans une étude séparée , de jour, encore plus de patients étaient afébriles après traitement avec mg de moxifloxacine M qu’après traitement par l’une ou l’autre dose de lévofloxacine

Le rôle des quinolones dans la prévention et la gestion de la résistance aux pneumocoques

Depuis un certain temps, nous avons constaté que l’utilisation généralisée des quinolones peut induire une résistance à ces agents. Chen et al ont étudié des isolats pneumococciques recueillis au Canada au cours d’une période et ont établi que l’utilisation des quinolones augmentait avec le temps. Les pneumocoques résistants à la quinolone résistaient à la ciprofloxacine, mais beaucoup restaient sensibles à d’autres quinolones antipneumococciques plus actives. Lorsque les agents disponibles étaient testés contre l’efficacité des pneumocoques résistants à la ciprofloxacine, les pneumocoques résistants aux ciprofloxacines étaient les moins actifs et les plus actifs. Ainsi, les agents les plus actifs in vitro ont conservé plus d’activité contre ces pneumocoques résistants aux quinolones que les agents moins actifs. Ces données suggèrent que, si les pneumocoques sont résistants aux quinolones naturels émergent dans la communauté, l’utilisation d’agents plus actifs pourrait être efficace Cependant, des pneumocoques résistants à la lévofloxacine ont été signalés dans diverses parties du monde, en particulier Hong Kong Ho et al ont observé une prévalence croissante de pneumocoques résistants à la lévofloxacine et les facteurs de risque de cet événement in vitro. Dans un autre rapport, Urban et al ont documenté des isolats inhabituels de pneumocoques résistants aux quinolones récupérés chez des patients ayant reçu de la lévofloxacine pour des exacerbations de maladies chroniques. maladie pulmonaire obstructive Ces organismes étaient initialement résistants à la plupart des quinolones, à l’exception de la gémifloxacine et de la moxifloxacine, mais les chercheurs ont pu induire une résistance à toutes les quinolones in vitro en induisant une autre mutation en plus des mutations naturelles présentes dans ces isolats. suggéré que, dans la communauté, L’utilisation d’agents pneumococciques moins actifs, tels que la lévofloxacine, peut entraîner la sélection de mutants à plusieurs étapes prêts à développer une mutation supplémentaire qui pourrait rendre toutes les quinolones inactives. Les auteurs ont suggéré que l’utilisation d’un agent in vitro optimal pourrait minimiser l’émergence de pneumocoques résistants aux quinolones. Lorsqu’un grand nombre de données est examiné, il est clair qu’une thérapie récente avec une variété d’antibiotiques augmente la probabilité de résistance pneumococcique à plusieurs classes d’agents. Par exemple, une thérapie récente avec des β-lactamines, macrolides, ou quinolones prédit une résistance pneumococcique à cette même classe d’agents [,,] Une étude récente a suggéré que l’utilisation de β-lactamines ou de macrolides au cours des derniers mois augmente la probabilité de résistance pneumococcique à la pénicilline. augmenter le risque de pneumocoques résistants à la pénicilline Néanmoins, il semble que, en raison de la récente antibiothérapie peut prédisposer à la résistance pneumococcique à la même classe d’antibactérien qui a été utilisée, il peut être important dans la thérapie de CAP pour obtenir une histoire d’utilisation récente d’antibiotiques Avec cette information, un effort devrait être fait pour traiter les patients avec un agent auquel ils Par conséquent, pour tous les patients atteints de PAC, il est important d’introduire l’hétérogénéité des antibiotiques et de ne pas faire répéter le même traitement à tous les patients, afin d’éviter les échecs liés à la résistance à l’usage. les dommages collatéraux “qui proviennent de l’utilisation des quinolones pour le traitement des PAC Quinolones sont largement utilisés maintenant pour une variété d’indications appropriées et, parfois, inappropriées; Si un agent tel que la lévofloxacine est utilisé, il peut avoir des effets non seulement sur la résistance aux pneumocoques, mais aussi à l’autre extrémité du spectre, à savoir la résistance pseudomonale Neuhauser et al. s la plupart de cette augmentation impliquait l’utilisation de lévofloxacine, il y avait une augmentation de P aeruginosa résistant à la ciprofloxacine. Ainsi, même si la ciprofloxacine n’était pas largement utilisée, l’utilisation d’un agent comme la lévofloxacine favorisait la résistance pseudomonale à la ciprofloxacine. est l’activité limitée de la lévofloxacine contre P aeruginosa, qui n’a pas éradiqué l’organisme mais qui a plutôt été sélectionnée pour davantage de P aeruginosa résistant aux quinolones

Résumé

En raison de leur haute biodisponibilité, les quinolones peuvent aider à éviter l’hospitalisation chez certains patients qui sont normalement à la limite de l’hospitalisation. Comme les quinolones, les quinolones permettent l’initiation rapide d’un traitement pour des patients modérément malades. Pour les patients qui présentent des facteurs de risque cliniques d’infection par le DRSP, qu’ils soient hospitalisés ou ambulatoires, les quinolones constituent une monothérapie fiable et constituent une alternative efficace à la polythérapie avec un β-lactame et un macrolide. Les quinolones peuvent faciliter le passage de la thérapie intraveineuse à la polychimiothérapie pour les patients hospitalisés et permettre une sortie rapide de ces patients. Bien que les différences in vitro entre les diverses quinolones restent d’une pertinence clinique peu claire, des données préliminaires suggèrent que ces différences efficacité, résolution plus rapide de la fièvre, passage plus rapide de la thérapie iv à la thérapie par voie orale, et potentiellement moins de sélection pour la résistance future aux quinolones parmi les pneumocoques

Tableau View largeTélécharger la lameRôle potentiel des quinolones dans le traitement de la pneumonie acquise en communautéTable View largeTélécharger le rôle potentiel des quinolones dans le traitement de la pneumonie acquise dans la communauté

Remerciements

Soutien financier Ce document a été généré à partir d’un symposium, “Moxifloxacine: Une évaluation après des années d’utilisation clinique” – Avril; Naples, Floride, grâce à une subvention éducative sans restriction de Bayer Pharmaceuticals West Haven, conflits d’intérêts CTPotentiel MSN: conférencier et consultant pour Bayer, Pfizer, Merck, Chiron, Aventis, Bristol-Myers Squibb, Astra-Zeneca, Elan et GlaxoSmithKline