De la charge virale plasmatique de BK aux dommages d’allogreffe: Règle de pouce pour estimer l’usage cytopathique intrarénal

A l’éditeur – Le virus BK, membre de la famille des polyomavirus, est l’agent étiologique de la néphropathie associée au polyomavirus, une maladie affectant ⩽% des receveurs d’une transplantation rénale avec perte irréversible de la fonction allogreffe Avec la puissance accrue des nouveaux médicaments immunosuppresseurs La néphropathie associée au polyomavirus est devenue une menace croissante Sous immunosuppression de greffe, la réplication lytique du virus BK dans les cellules épithéliales tubulaires rénales entraîne l’évolution de la néphropathie associée au polyomavirus L’enlèvement de l’allogreffe rénale est associé à la disparition de la habituellement en quelques semaines Nous décrivons ici comment estimer l’usure cytopathique intrarénale induite par le virus BK directement à partir de données sur la charge virale quantitative de plasma BK Notre principe de base propose qu’une charge virale BK de copies / mL correspond à une cellule lysée par jour Par conséquent, une charge virale BK de, copies / mL entraînerait une usure cytopathique de ~ cellules par individu par jour% de confiance i nterval, – × cellules par individu et par jour figure A

tes, et les tailles de rafales dérivées de l’utilisation de la réaction en chaîne de la polymérase ont chacune une erreur de ⩽, ce qui donne une probabilité% de déviation de estimate et une probabilité de% déviation de the de la valeur vraie. le remplacement de nos constantes sélectionnées par d’autres valeurs spécifiques au patient affecte le résultat de manière linéaire; cependant, les probabilités d’écart ne changent pas B, Désintégration virale pendant une période -h portée sur une échelle logarithmique La ligne rouge représente la courbe de désintégration pour une demi-vie virale de h; les lignes pointillées noires représentent les courbes de décroissance pour les demi-vies virales de et h respectivement. La zone bleue claire représente la charge virale à remplacer pendant une période -h, pour maintenir un état d’équilibre dynamique C, Usure cytopathique, où TC désigne le renouvellement cellulaire dans un état d’équilibre dynamique à gauche ou pendant l’expansion virale à droite Le terme correctif pour l’expansion ou la contraction des charges virales est donné au carré. Sa dérivation nécessite un certain calcul, où c est le taux de remplacement viral [/ jour]; b est la taille de la salve virale par cellule hôte [virus / cellule]; V et V sont les charges virales détectées [copies / mL]; t et t sont les temps d’échantillonnage [jours]; et s est la pente du changement de la charge virale s = [ln V – ln V] / t – tFigure Voir grandTélécharger la diapositive A, Structure de la règle empirique, calculateur en une étape et exemple numérique La charge virale BK d’entrée est, copies / mL Les constantes sélectionnées et / ou les valeurs des paramètres sont les suivantes: c, demi-vie par jour, ~ h; b, les virus de la descendance par cellule hôte; volume sanguin, L, hématocrite hématocrite, Les charges virales BK, les taux de renouvellement du jeu, et les tailles de salves toutes dérivées de l’utilisation de la réaction en chaîne de polymérase ont chacune une erreur de ⩽, ce qui donne une probabilité% de déviation our -fold et un% de probabilité qu’elle s’écarte de the-fold de la vraie valeur Notez que le remplacement de nos constantes sélectionnées par d’autres valeurs spécifiques au patient affecte le résultat de manière linéaire; cependant, les probabilités d’écart ne changent pas B, Désintégration virale pendant une période -h portée sur une échelle logarithmique La ligne rouge représente la courbe de désintégration pour une demi-vie virale de h; les lignes pointillées noires représentent les courbes de décroissance pour les demi-vies virales de et h respectivement. La zone bleue claire représente la charge virale à remplacer pendant une période -h, pour maintenir un état d’équilibre dynamique C, Usure cytopathique, où TC désigne le renouvellement cellulaire dans un état d’équilibre dynamique à gauche ou pendant l’expansion virale à droite Le terme correctif pour l’expansion ou la contraction des charges virales est donné au carré. Sa dérivation nécessite un certain calcul, où c est le taux de remplacement viral [/ jour]; b est la taille de la salve virale par cellule hôte [virus / cellule]; V et V sont les charges virales détectées [copies / mL]; t et t sont les temps d’échantillonnage [jours]; et s est la pente de la variation de la charge virale s = [ln V – ln V] / t – tLa demi-vie in vivo du virus BK après l’élimination de la source de la réplication virale, après une néphrectomie a été estimée à – h Ainsi, pendant une période -h, une charge virale donnée diminue -feuille la figure B Pour maintenir un état d’équilibre dynamique pour h, le remplacement continu du virus plasmatique est requis, avec un taux de remplacement de ~ demi-vie par jour, h Par conséquent, le renouvellement viral quotidien avec remplacement est ~ fois une charge virale détectée% Pendant les phases d’expansion ou de contraction virale, une intégration par paliers des changements de charge virale serait nécessaire. Figure C Données provenant de patients présentant des signes histologiques de polyomavirus néphropathie associée indiquent in situ une taille moyenne en rafale de ~, virions par gamme de cellules infectées, -, virions par cellule hôte infectée – en ligne avec des expériences in vitro récentes donnant une charge intracellulaire d’ADN viral BK un peu plus élevé par cellule le virage total viral plus de la taille de la salve donne le nombre de cellules hôtes libérant leur progéniture virale dans le plasma; dans ce cas, une charge virale BK de copies / mL correspondrait à cellule par jour Ainsi, les charges virales plasmatiques – échelonnées aux niveaux du corps entier – servent d’approximation grossière de l’usure cytopathique intra-rénale quotidienne associée à la réplication du virus BK. un hématocrite de volume cellulaire condensé de, la formule simplifie en outre à Xx = Y, où X désigne la charge virale BK plasmatique détectée en copies / ml et Y désigne l’usure cytopathique quotidienne par figure individuelle A; voir “Calculateur en une étape” Si les charges virales BK plasmatiques représentaient% du virus produit dans l’allogreffe, alors l’usure cytopathique réelle serait plus élevée diurétique. D’autres pourcentages modifient cette estimation proportionnellement. Notez que, parce que les cellules infectées par le virus BK moyenne – jours avant de libérer leur progéniture virale [,,], à tout moment, les cellules infectées dépassent les cellules lysées par un facteur de – L’approximation simple règle-pouce se décompose lorsque les flux viraux entre des sites de réplication distincts entrent en jeu. de tels systèmes complexes, la modélisation mathématique permet toujours de démêler les contributions cytopathiques respectives

Remerciements

Conflits d’intérêts potentiels GAF et HHH: pas de conflits