Corriger un fiasco de santé publique: la nécessité d’un nouveau vaccin contre la maladie de Lyme

Un vaccin contre la maladie de Lyme a été homologué aux États-Unis mais a été retiré du marché en raison du manque de ventes. Je crois que la mauvaise acceptation du vaccin était basée sur des recommandations tièdes du CDC, sans papiers et sans papiers. Problèmes de sécurité probablement inexistants et éducation insuffisante des médecins Un nouveau vaccin est réalisable mais ne sera pas développé à moins qu’il y ait une demande des spécialistes des maladies infectieuses, des épidémiologistes, des autorités des états affectés et du public qui est évidente pour les fabricants. vaccin contre une infection causant ~, les cas annuels sont un échec flagrant de la santé publique

Dans, un vaccin contre la maladie de Lyme a été autorisé aux États-Unis qui consistait en la protéine de surface externe A OspA de Borrelia burgdorferi sensu stricto Anticorps contre OspA neutralise le borrelia dans le mésogastre de la tique et, par conséquent, empêche la transmission aux humains vaccin a été retiré par le fabricant pour des raisons qui seront décrites dans cet articleJ’ai déjà soutenu et argumenterai ici que la perte d’un vaccin contre la maladie de Lyme était un fiasco Santé publique Un homme âgé de neuf ans promenait son chien près de son Heureusement, un voisin l’a vu et a appelé quand l’homme est arrivé au service des urgences d’un hôpital local, son rythme cardiaque était de battements / min, et il avait une maison à West Chester, en Pennsylvanie, en août. bloc auriculo-ventriculaire complet Le patient a été relancé par l’insertion urgente d’un stimulateur cardiaque transveineux, ce qui a augmenté son rythme cardiaque, mais n’a pas éliminé le bloc Cardio expérimenté logist a rendu visite au patient à l’urgence et lui a posé des questions sur des éruptions cutanées récentes. Le patient a rapporté que des semaines auparavant, il avait consulté un médecin pour une éruption rétropoplitique diagnostiquée comme une cellulite pour laquelle un traitement local avait été conseillé. a demandé un ELISA par dosage immuno-enzymatique pour les anticorps IgM contre Lyme borrelia; le résultat a été rapporté comme fortement positif et a été confirmé par Western blot. Ceftriaxone intraveineux a été initié h après l’admission Après une semaine dans l’unité de soins intensifs, le bloc cardiaque a été réduit du premier au premier degré et le patient a quitté l’hôpital. traitement intraveineux à la ceftriaxone

DISCUSSION

Le patient, qui avait des cas de maladie de Lyme rapportés annuellement aux États-Unis, était mon fils. Les données actuelles reposent sur la définition de cas de CDC, qui est le diagnostic médical d’érythème migrant ou d’une autre manifestation clinique objective. Infection à B burgdorferi L’étendue de la sous-déclaration est inconnue. Les antécédents médicaux illustrent également l’incapacité des patients à être conscients des piqûres de tiques et l’échec du diagnostic par un médecin primaire même dans une zone d’endémicité [Tableau]. & gt; cas par population Si l’on corrige des cas non signalés, l’incidence serait probablement plus élevée dans le Connecticut, des cas confirmés et probables ont été signalés, ce qui donne une incidence annuelle de & gt; nombre de cas par population qui, au fil des années, impliquerait au moins% de la population

“Notez que même pour ce qu’ils pensaient être un groupe à haut risque, la recommandation était seulement que la vaccination” devrait être considérée “Ainsi, dans les recommandations, l’accent a été mis sur porter des vêtements de protection, utiliser des répulsifs contre les tiques et recevoir un diagnostic précoce et un traitement aux antibiotiques, malgré le manque de données montrant que ces mesures fonctionnent et encore moins de données montrant que les individus les utilisent effectivement Selon une étude cas-témoins dans le Connecticut , l’efficacité des vêtements anti-tiques est de%, et l’efficacité de l’inspection des tiques est de%, bien qu’une autre étude attribue la protection des% à l’inspection des tiques Cependant, des enquêtes ont montré que seule une minorité de résidents du Connecticut & lt;% des visiteurs de Martha’s Vineyard prennent des mesures préventives contre les piqûres de tiques Une deuxième raison de la non-acceptation de la vaccination Étant donné que le vaccin était initialement autorisé uniquement pour les adultes, il n’est pas surprenant que les plaintes articulaires soient fréquentes. En fait, dans l’étude de licence de phase, l’arthralgie transitoire est plus fréquente chez les vaccinés que chez les receveurs du placebo, Le troisième facteur de la disparition du vaccin était la réaction peu enthousiaste des leaders d’opinion. Lors de la réunion du comité de la Food and Drug Administration des États-Unis qui recommandait une licence pour le vaccin, les participants ont qualifié leur approbation en disant: si le vaccin pourrait induire ou induire des séquelles chroniques sur une période de temps qui n’aurait pas été détectée au cours de la période de suivi », et« nous avons un vaccin avec lequel je suis à l’aise, mais ce n’est pas quelque chose que je » En outre, lors de la réunion de l’ACIP où ces recommandations ont été adoptées, un médecin spécialisé dans les maladies infectieuses a déclaré:« C’est un vaccin À mon avis, le fabricant a commis une erreur en essayant de promouvoir le vaccin directement auprès du public, plutôt que d’essayer de sensibiliser les médecins aux avantages de la vaccination. Néanmoins, le vaccin sous licence de la maladie de Lyme sont communs aux nouveaux vaccins: apparition de réactions indésirables rares, durée de la protection, absence de permis de vaccination des enfants et rapport coût-efficacitéLa sécurité du vaccin contre la maladie de Lyme est devenue un sujet particulièrement litigieux Une relation entre le vaccin de Lyme et les réactions articulaires a été émise en raison de l’homologie partielle de la protéine OspA dans le vaccin avec l’antigène LFA et de la sensibilité accrue des personnes atteintes du groupe HLA HLA-DRB de classe II aux réactions articulaires après infection borréliale Cependant, chez l’homme, aucune preuve n’a été apportée entraîné une auto-immunité Bien que la preuve d’une relation entre les manifestations articulaires et le groupe HLA DRB Une infection rétrospective avec B burgdorferi est raisonnablement bonne [, -], il n’y a aucune preuve qu’un phénomène similaire est survenu après la vaccination. Une étude rétrospective des plaintes articulaires après vaccination rapportée au Vaccine Adverse Event Reporting System n’a montré aucune corrélation entre les plaintes et le groupe HLA rebond. Dans l’étude de phase du vaccin, l’incidence de l’arthralgie transitoire a été augmentée de façon non significative chez les vaccinés, mais l’incidence de l’arthrite n’a pas été augmentée. Remarquablement,% du placebo Les plaignants avaient des plaintes communes Néanmoins, un recours collectif intenté contre le fabricant prétendait que «Lymerix introduit efficacement des niveaux élevés d’OspA dans la circulation sanguine et expose les receveurs HLA-DR à un risque de développer une réaction auto-immune de l’arthrite de Lyme résistante au traitement. “[, A] Vraisemblablement, HLA DR- a été cité en raison de son association avec les maladies auto-immunes McSweegan a remarqué que les responsables de la santé publique, les chercheurs ou les fabricants de vaccins n’ont guère fait d’efforts pour contrer les dénonciations en ligne du vaccin contre la maladie de Lyme par des groupes de patients ou des avocats. corrélation de la protection, qui est un anticorps dirigé contre l’épitope LA d’OspA Un taux d’unités d’anticorps ELISA après vaccination ou unités d’immunodosage enzymatique au moment de l’exposition est protecteur Trois doses de vaccin OspA Comme le montre le tableau, bien qu’il n’y ait pas de données d’efficacité après une quatrième dose,% des vaccinés ont développé un taux d’anticorps corrélé à la protection, et la diminution des anticorps a été plus lente qu’après la troisième dose Nous ne savons pas si des rappels annuels auraient été nécessaires, mais si c’est le cas, il existe un précédent pour les rappels annuels de vaccins contre la grippe. tion

Tableau Lymerix Efficacité dans l’essai de phase III Type de maladie Efficacité,% Doses annuelles Doses annuelles Symptomatique Asymptomatique Les deux types de maladies Efficacité,% Doses annuelles Doses annuelles Symptomatique Asymptomatique Les deux REMARQUE Les données proviennent de View LargeL’incidence de la maladie de Lyme est élevée chez les enfants; Le fabricant accumulait des données provenant d’études chez les enfants au moment où le vaccin a été retiré. Sans surprise, comme le montre le tableau, les enfants ont développé des taux d’anticorps encore plus élevés que les adultes et auraient presque certainement été protégé par la vaccination

Tableau Immunogénicité de l’OspA chez les enfants âgés – Années Indice moyen géométrique Pourcentage & gt; UE Après la dose Avant la dose Après la dose, Titre moyen géométrique Pourcentage & gt; EU Après la dose Avant la dose Après la dose, REMARQUE Les données proviennent de View LargeLes études d’efficacité-coût sont maintenant courantes pour tous les vaccins, bien que beaucoup des plus récents ne soient pas rentables Trois études publiées sur le vaccin contre la maladie de Lyme Si l’on prend en compte la sous-déclaration, une grande partie du nord-est et certaines parties du Midwest des États-Unis peuvent avoir une telle incidence. Cependant, il n’a pas été suggéré que la maladie de Lyme La décision d’acheter le vaccin aurait pu être le choix des patients et de leurs médecins L’évaluation du risque et l’évitement du risque sont une décision privée dans notre société, et de nombreuses personnes pourraient vouloir réduire leur risque. que le premier vaccin de Lyme Osp A était idéal, et les questions de sécurité théoriques ne doivent pas être rejetées à la légère. Néanmoins, des problèmes potentiels existent avec beaucoup d’autres nouveaux vaccins, et c’est Les groupes universitaires et les fabricants de produits pharmaceutiques ont développé des vaccins contre la maladie de Lyme, et il existe une variété d’antigènes potentiels pour un vaccin, notamment OspC et OspA, avec une suppression dans le vaccin. région homologue pour LFA- [, -] Tableau énumère certains des antigènes Cependant, quelle entreprise investira dans l’amélioration du vaccin de Lyme et dans les études cliniques menant à l’homologation s’il est incertain que les communautés médicales et de santé publique considèrent la protection utile Pour ajouter à l’émotion, il existe des vaccins OspA Lyme efficaces pour les chiens qui ont des ventes rapides

Tableau Vaccins candidats pour la maladie de Lyme pour lesquels une protection a été démontrée chez les animaux Protection majeure Protection mineure OspA OspF Osp Bp OspC PG Protéines liant la décorine p, p Protection majeure Protection mineure OspA OspF Osp B p OspC PG Protéines liant la décorine p, p NOTE Réimprimé avec la permission de Younus F, Luft BJ Vaccins pour la maladie de Lyme Thème clinique courant pour les maladies infectieuses Volume © Wiley-Blackwell, View LargeCette situation frappe le développement de vaccins pour d’autres maladies pour lesquelles il existe des approches non vaccinales ou une distribution géographique limitée le développement devrait cesser contre le virus du Nil occidental, qui cause moins de cas que la maladie de Lyme Ou devrions-nous conseiller uniquement les répulsifs contre les moustiques Devrait-on éviter le développement de vaccins contre la coccidiodomycose ou le choléra? l’incidence de la maladie de Lyme , possib Pour remédier à cette situation, je propose que le groupe de travail de Lyme de la Société américaine des maladies infectieuses rédige une déclaration officielle selon laquelle un nouveau vaccin est souhaitable et serait recommandé à ses membres. Ces étapes pourraient réveiller l’intérêt commercial pour un nouveau vaccin contre la maladie de Lyme. Au début de cet article, j’ai qualifié l’histoire du vaccin contre la maladie de Lyme. en tant que fiasco de santé publique, je définis comme une situation dans laquelle la prévention est inutilisée ou inexploitée en raison de l’incapacité de la communauté de santé publique à soutenir les efforts de lutte contre une maladie endémique ou épidémique grave. Cet article est dédié à Alec D Plotkin, qui a souffert de graves complications de la maladie de Lyme L’article a été publié dans le cadre d’un supplément intitulé «Le besoin d’un nouveau vaccin contre la maladie de Lyme», parrainé par Baxter Laboratories, les Centers for Disease Control, Fort Collins, CO et Stanley Plotkin. été membre du conseil d’administration de Dynavax, Glycovaxyn et Inovio; a été consultant pour Sanofi Pasteur, Novartis, Merck, Glaxo SmithKline, Takeda et Variation; détient une option d’achat d’actions dans Dynavax; et détient des brevets et reçoit des redevances de l’Institut Wistar, Hôpital pour enfants de Philadelphie Aucune de ces organisations ne développe de vaccins contre la maladie de Lyme