Complications infectieuses l’année suivant la greffe autologue de moelle osseuse ou la greffe de cellules souches périphériques pour le traitement du cancer du sein

Nous avons passé en revue les dossiers médicaux de patients consécutifs qui ont subi une greffe autologue de BMT ou de PSCT pour un cancer du sein au centre médical de l’Université de Pennsylvanie. de mai à mars et jusqu’à l’année de suivi La durée moyenne de la neutropénie après la transplantation était de quelques jours Les infections initiales comprenaient la cellulite du site du cathéter chez les patients [%], la bactériémie [%], la colite à Clostridium difficile [%] et l’infection urinaire chez les patients [%]; il y avait seulement une infection fongique invasive documentée% de patients La mortalité par infection était de% Infections au cours du suivi de l’année comprenait les infections des voies respiratoires supérieures [%] et le zona dermatomal [%]; aucun des deux n’était significativement associé à la mort Ce groupe de patients ayant subi une BMT ou une PSCT pour un cancer du sein présentait un faible taux de morbidité et de mortalité infectieuses Les infections virales et fongiques étaient rares malgré une prophylaxie incohérente

Greffe de moelle osseuse autologue et transplantation de cellules souches périphériques Les PSCT sont de plus en plus utilisés pour traiter une variété de néoplasmes, y compris les hémopathies malignes et les tumeurs solides. Peu d’études examinent spécifiquement l’incidence des complications infectieuses après ces procédures De plus, les études qui incluent des patients hétérogènes atteints de tumeurs malignes hématologiques, telles que la leucémie aiguë, et avec des tumeurs solides, comme le cancer du sein, peuvent ne pas caractériser avec précision le risque de malignité sous-jacente. complications infectieuses chez les patients atteints d’une malignité sous-jacente particulière La connaissance de l’incidence spécifique et du type d’infections est importante pour la planification de stratégies appropriées de prévention et de traitement empirique des infections. En outre, la plupart des études antérieures se sont concentrées sur les infections immédiatement posttransplantées. La compréhension de l’incidence des complications infectieuses au cours de la première année après BMT autologue ou PSCT a également des implications importantes. Dans cette étude, nous passons en revue les complications infectieuses des patients consécutifs qui ont subi une chimiothérapie à haute dose suivie par BMT autologue ou PSCT pour le traitement du cancer du sein au Centre médical de l’Université de Pennsylvanie à partir d’infections dans le cadre de la post-transplantation immédiate et les infections au cours de l’année de suivi ambulatoire ont été enregistrés

Patients et méthodes

Tous les patients consécutifs qui ont reçu une chimiothérapie à haute dose suivie de BMT ou PSCT autologue pour le traitement du cancer du sein au cours de la période d’étude de mai à mars ont été identifiés dans un journal d’oncologie. ont été examinés pour l’année après la sortie de l’hospitalisation de transplantation Nous avons recueilli des informations sur les éléments suivants: la démographie des patients, les maladies comorbides, le type et le stade du cancer du sein, le protocole utilisé pour la transplantation , les résultats des études de sérologie virale prétransplantation, l’utilisation d’agents antimicrobiens prophylactiques et empiriques et les facteurs stimulant les colonies, la durée de la fièvre et neutropénie, toutes les complications infectieuses, et la mortalitéDéfinitions Neutropénie a été définie comme un nombre absolu de neutrophiles ⩽ cellules / mm neutropénie était défini comme le nombre de jours où le nombre absolu de neutrophiles du patient était ⩽ cellules / mm Fièvre était définie comme température de ⩾ ° C Tous les résultats positifs des hémocultures étaient jugés significatifs à moins qu’il ne soit documenté dans le dossier médical qu’une culture était être contaminé, et aucun changement dans le régime de traitement n’a été fait Le diagnostic de pneumonie a été fait sur la base de la fièvre avec un infiltrat pulmonaire compatible radiologiquement. D’autres infections ont été considérées cliniquement documentées en l’absence de résultats de culture définitifs; Exemples de protocoles pertinents: sinusite, cellulite et candidose buccale Protocoles de traitement On a utilisé des protocoles pour le traitement du cancer du sein au cours de la période d’étude: BMT autologue usagée et PSCT usagés. Groupes de patients atteints de cancer du sein à risque élevé. résultats du test de ⩾ ganglions lymphatiques, cancer du sein inflammatoire localement avancé ou avancé inopérable, et cancer du sein métastatique Régimes de chimiothérapie différant selon le protocole Tous les patients ont reçu cyclophosphamide g / m et thiotepa mg / m Certains patients ont également reçu carboplatine mg / m selon le protocole Tous Les patients avaient des cathéters Hickman Bard Access Systems placés avant la chimiothérapieContrôle de l’infection et prophylaxie anti-infectieuse Les patients étaient soignés dans des chambres individuelles à haute pression et filtrées à l’air et à pression positive Lorsque les patients étaient neutropéniques, ils étaient maintenus sur des régimes contrôlés par les bactéries. fruits ou légumes frais Prophylacti c la décontamination intestinale n’a été utilisée dans aucun protocole L’utilisation de la prophylaxie antibactérienne, antifongique et antivirale est présentée dans le tableau Le dépistage systématique de l’infection par le cytomégalovirus n’a pas été effectué

Tableau View largeTélécharger la prophylaxie antimicrobienne et l’utilisation de facteurs de croissance chez des patients consécutifs ayant subi une autogreffe de moelle osseuse autologue ou une transplantation de cellules souches périphériques pour le cancer du seinTable View largeTélécharger diapositiveProtection antimicrobienne et facteur de croissance chez des patients consécutifs ayant subi une greffe de moelle osseuse autologue autologue Tous les patients, sauf un, ont reçu soit un facteur de colonisation granulocytaire μg / kg par jour, soit un facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages μg / m par jour du jour de la transplantation jusqu’à ce qu’ils ne soient plus neutropéniques pendant au moins l’évaluation initiale consistait en l’examen physique et l’exécution d’une culture d’urine, une radiographie thoracique et la culture de séries d’échantillons de sang par l’utilisation du système BACTEC. Pour les patients présentant une neutropénie fébrile persistante, des échantillons de Obtenu à des intervalles de -h; Un ensemble d’échantillons a été obtenu par le cathéter veineux central et placé en périphérie. Ceftazidime a été utilisé comme traitement empirique standard pour neutropénie fébrile. La vancomycine a été ajoutée en cas de suspicion d’infection gram-positive, et l’amphotéricine B AmB a été ajoutée, à la discrétion du médecin. Pour la fièvre persistante, les patients ont été maintenus sous fluconazole jusqu’à la fin de la transplantation, conformément aux protocoles de l’étude oncologique, après quoi ils n’ont plus reçu de prophylaxie antimicrobienne. Un suivi ambulatoire a été effectué chaque semaine pendant le premier mois après la transplantation. jours, puis tous les moisAnalyse statistique Le logiciel Epi Info Les centres de prévention et de contrôle des maladies ont été utilisés pour toutes les analyses statistiques Les variables catégorielles ont été comparées par des tests,, et les variables continues ont été analysées en utilisant des tests t P & lt; a été considéré statistiquement significatif Tous les tests ont été effectués

Résultats

Au cours de la période d’étude, les patients ont subi une chimiothérapie à haute dose suivie de BMT ou PSCT autologue patients hospitalisés pour ces patients Trente-quatre pour cent des patients ont subi une BMT autologue, et% ont subi PSCT Les caractéristiques des patients sont présentés dans le tableau Peu de patients avaient Maladies concomitantes L’utilisation d’agents antimicrobiens prophylactiques et empiriques est présentée dans le tableau La durée moyenne d’hospitalisation était de plusieurs jours, – jours Les patients recevaient des antibiotiques pendant une période moyenne de jours, – jours AmB empirique était utilisée chez les patients% pendant une période moyenne de jours , – journées

Tableau View largeDownload slideCaractéristiques des patients consécutifs qui ont subi une autogreffe de moelle osseuse autologue ou une transplantation de cellules souches périphériques pour le cancer du seinTable View largeTélécharger les caractéristiques des patients consécutifs ayant subi une autogreffe de moelle osseuse autologue ou une greffe de cellules souches pour un cancer du sein. l’hospitalisation pour transplantation est résumée dans les tableaux et Bacteremia était l’infection la plus commune, survenant chez les patients%, suivie par Clostridium difficile colite, observée chez les patients% Seule infection fongique invasive a été documentée Le patient avec l’infection fongique a développé une candidémie transitoire due à Candida albicans et évidence d’une rétinite à candida Elle avait déjà reçu une prophylaxie antifongique avec le fluconazole pendant des jours seulement Elle a répondu à un traitement par AmB suivi de fluconazole Dix patients avaient des voies urinaires bactériennes infections des voies

Tableau View largeTélécharger des infections cliniquement et microbiologiquement documentées chez des patients consécutifs qui ont subi une autogreffe de moelle osseuse autologue ou une transplantation de cellules souches périphériques pour un cancer du sein pendant une hospitalisation pour transplantation hospitalièreTable View largeTélécharger des lamesCliniquement et microbiologiquement documentées infections chez des patients consécutifs qui ont subi une autogreffe autologue greffe de moelle osseuse ou périphérique la greffe de cellules souches pour le cancer du sein pendant une hospitalisation pour une transplantation d’un patient hospitalisé

Tableau View largeDownload slideOrganismes isolés de la culture d’échantillons de sang de patients consécutifs ayant subi une autogreffe de moelle osseuse autologue ou une transplantation de cellules souches périphériques pour cancer du seinTable View largeTélécharger des diapositivesOrganismes isolés de la culture d’échantillons de sang de patients consécutifs ayant subi une autogreffe de moelle osseuse autologue ou une tige périphérique transplantation cellulaire pour le cancer du sein Les infections cliniquement documentées au cours de la table d’hospitalisation comprenaient des infections liées au cathéter, une cellulite au site du cathéter ou une infection du tunnel; n =, candidose cutanéo-muqueuse n =, pneumonie n =, sinusite n =, cellulite non associée à un site de cathéter n =, et abcès périrectal, typhlite et pharyngite n = chaque Il n’y avait pas de péritransplantation infections cytomégalovirus documentéesLa durée moyenne ± SD de neutropénie était ± jours patients avec neutropénie pour & gt; Les patients ayant reçu un facteur de croissance, ceux qui ont reçu un facteur stimulant les colonies de granulocytes ont eu une durée moyenne de neutropénie significativement plus courte que ceux qui ont reçu des granulocytes. facteur de stimulation des colonies de macrophages vs jours; P & lt; Tous sauf les patients% ont eu de la fièvre, et tous sauf des patients ont reçu des antibiotiques empiriques à large spectre% des patients ont reçu AmB à un moment de leur hospitalisation L’utilisation d’AmB était plus fréquente chez les patients neutropéniques pour ⩾ jours% vs%; OU, ; P & lt; et chez les patients subissant autologue BMT% vs%; OU, ; P & lt; ou recevant un facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages% vs%; OU, ; P = Les patients qui ont pris la prophylaxie par le fluconazole étaient moins susceptibles de recevoir un AmB% vs%; OU, ; Treize patients% ont développé une colite à C. difficile Les patients qui ont développé une colite à C. difficile ne différaient pas significativement du groupe d’âge, de la durée de la neutropénie, de la durée de l’hospitalisation ou de la durée de l’antibiothérapie. de ces patients hospitalisés chevauchaient le séjour hospitalier d’au moins d’autres patients atteints de colite C difficile, ce qui suggère une propagation nosocomiale possible de l’infection. Quatre patients sont décédés lors de la transplantation: septicémie polymicrobienne, hypersensibilité possible de la septicémie, fièvre et cultures négatives, et une autre suspicion de maladie veino-occlusive hépatique La durée moyenne de la neutropénie était de plusieurs jours, ce qui était significativement plus long que la durée moyenne de la neutropénie des jours de survie; Les infections ambulatoires dans l’année après la transplantation sont décrites dans le tableau Des patients qui avaient des tableaux ambulatoires disponibles,% sont décédés dans l’année après la transplantation, de maladie progressive et d’embolie pulmonaire massive Ces patients n’ont pas été inclus dans l’analyse. ,% avaient des infections documentées dans l’année suivant la transplantation Les infections ambulatoires les plus courantes documentées étaient les infections des voies respiratoires supérieures n =, le zona dermatomal n = et les infections des voies urinaires n =; chacun a eu lieu une moyenne de mois après la transplantation

Tableau View largeDownload slideInfections au cours du suivi annuel chez des patients consécutifs ayant subi une autogreffe de moelle osseuse autologue ou une transplantation de cellules souches périphériques pour cancer du seinTable View largeDownload slideInfections au cours du suivi annuel chez des patients consécutifs ayant subi une autogreffe de moelle osseuse autologue ou une tige périphérique transplantation de cellules pour le cancer du sein Tous les cas de zona se limitaient aux – dermatomes, et la majorité se produisaient quelques mois après la transplantation. Six des patients qui avaient développé le zona avaient des résultats positifs avant la greffe, avaient des résultats négatifs et avaient des résultats inconnus. les patients qui ont reçu des stéroïdes systémiques pendant l’année du suivi ambulatoire ont tous deux développé le zona pendant leur cycle stéroïdien Sept des patients qui ont développé le zona ont été traités avec l’acyclovir oral, et ont été traités avec l’acyclovir iv ambulatoire des patients atteints de zona, develo névralgie post-zostérienne et une autre a développé une paralysie transitoire de Bell Les infections liées au cathéter veineux central étaient également relativement fréquentes chez les patients ambulatoires n =; tous sont survenus peu de temps après la sortie de l’hospitalisation pour une transplantation hospitalière. Quatre hospitalisations pour infections ont eu lieu dans l’année de suivi. Deux d’entre elles concernaient des infections associées au cathéter veineux central. Un patient a été brièvement hospitalisé plusieurs mois après une transplantation pour bronchite sévère. Un autre patient a été hospitalisé plusieurs mois après la transplantation avec une source de bactériémie d’Escherichia coli peu claire; elle a guéri avec une antibiothérapie iv

Discussion

Alignements dans d’autres études À notre connaissance, la nôtre est la première étude à aborder l’incidence globale des infections précoces et tardives chez les patients recevant une chimiothérapie à haute dose suivie de BMT autologue ou de PSCT dans le traitement d’une seule tumeur solide, à savoir le cancer du sein. le contexte du soutien du facteur de croissance universel, la durée de la neutropénie observée, les jours étaient brefs, bien que presque tous les patients% aient développé la fièvre neutropénique Tous les patients sauf notre étude ont reçu des antibiotiques à large spectre Les complications infectieuses étaient plus fréquentes chez les patients âgés années et chez ceux qui ont reçu une chimiothérapie à haute dose suivie par BMT autologue plutôt que PSCT P & lt; Les infections microbiologiquement documentées les plus courantes identifiées dans notre groupe d’étude étaient les bactériémies% et la colite C difficile% Chez les patients bactériémiques, les isolats Gram-positifs étaient aussi fréquents que les isolats Gram négatif, conformément aux tendances nationales observées depuis l’utilisation des cathéters à demeure. Les patients atteints de cette maladie ne différaient pas des autres patients étudiés en ce qui concerne l’âge, la durée de la neutropénie, la durée de l’hospitalisation ou les jours d’antibiothérapie. d’intérêt pour les patients atteints de colite à C difficile, l’hospitalisation a chevauché avec le séjour d’au moins un autre patient du service d’oncologie qui a développé une infection à C. difficile, ce qui soulève la possibilité d’une transmission nosocomiale contusion. un rôle dans le développement de la colite C difficile n’est pas clair La fréquence des infections non bactériennes dans le cadre de la post-transplantation immédiate était faible. Dans notre groupe d’étude,% des patients ont reçu une prophylaxie au fluconazole et il n’y avait qu’une infection fongique grave, un cas de candidémie%; % CI, – Nos résultats sont similaires à ceux observés dans des études similaires Il est intéressant de noter que la dose de fluconazole prophylactique utilisée était inférieure à la dose utilisée dans les essais cliniques précédents mg par voie orale qd Dans notre groupe, seulement% des patients Clairement, les stratégies optimales pour la prévention et le traitement empirique des infections fongiques dans ce contexte doivent être réévaluées. Il est possible qu’une stratégie de prophylaxie antifongique généralisée et une thérapie empirique précoce Étant donné le faible nombre de patients de notre groupe d’étude qui n’ont pas reçu de prophylaxie au fluconazole, une étude plus approfondie sur ce point est justifiée. Les infections virales étaient également rares dans la situation de posttransplantation immédiate. La prophylaxie par acyclovir était utilisée chez les patients%, dont herpès simplex. virus HSV séropositif et dont étaient HSV séronégatifs Il y avait seulement des infections documentées HSV Tous étaient légère mucite orale chez les patients qui n’ont pas reçu d’acyclovir Aucun cas d’infection par le cytomégalovirus ou autre infection virale disséminée n’a été documenté Des cas d’infection virale ont pu être manqués parce que les cultures prospectives n’ont pas été réalisées pour les patients; Cependant, notre étude ne surestime pas non plus le nombre d’infections virales en incluant des cas de mucite orale qui ont été cliniquement jugés être dus à l’infection de HSV. Les complications infectieuses dans la première année après la transplantation étaient peu fréquentes. surviennent chez près de% des patients dans l’année après BMT , ont été observés chez seulement% de nos patients, et tous ont été traités avec succès en ambulatoire, sans aucune preuve de dissémination Bien que les hospitalisations dans l’année après BMT étaient rares, la moitié d’entre eux Notre étude tire profit du fait que nous avons examiné tous les patients consécutifs qui ont subi une chimiothérapie à haute dose suivie de BMT ou de PSCT pour le traitement du cancer du sein. cancer dans une tentative de mieux définir les risques inhérents à l’infection dans cette population. Notre étude est cependant lim Le fait que la population de patients provenait d’une seule institution et le fait que la taille de l’échantillon était relativement petite Notre recherche était également rétrospective et nous n’avions pas de connaissances détaillées sur les raisons pour lesquelles certaines décisions thérapeutiques étaient prises concernant le traitement antibiotique prophylactique et empirique De plus, notre tentative de documenter avec précision l’incidence de l’infection la première année après la transplantation a pu être limitée par le fait que de nombreux patients venaient à notre centre de référence pour leur chimiothérapie mais recevaient leurs soins primaires ailleurs. correspondance détaillée avec les médecins de premier recours et bien que des tentatives aient été faites pour obtenir des dossiers relatifs aux infections chez ces patients, il est possible que certains épisodes aient été manqués