Comparaison randomisée entre la chloroquine et la sulfadoxine-pyriméthamine versus l’artésunate et la méfloquine par rapport à l’artéméther-luméfantrine dans le traitement du paludisme à falciparum non compliqué en République démocratique populaire lao

Contexte Des essais cliniques récents en République démocratique populaire lao ont démontré que la chloroquine et la sulfadoxine-pyriméthamine, qui sont des traitements antipaludiques nationaux, ne sont plus efficaces dans le traitement du paludisme à Plasmodium falciparum simple. Méthodes Comparaison randomisée des associations antipaludiques orales: chloroquine et sulfadoxine La pyriméthamine par rapport à l’artésunate et à la méfloquine par rapport à l’artéméther-luméfantrine-après-période de suivi, a été réalisée chez des patients atteints de paludisme à P. falciparum non compliqué au Laos. Les taux de guérison, déterminés par l’analyse en intention de traiter et ajustés pour la réinfection, Pour les groupes recevant l’association artésunate plus méfloquine, artéméther-luméfantrine et chloroquine plus sulfadoxine-pyriméthamine, les patients recevant de la chloroquine et de la sulfadoxine-pyriméthamine ayant présenté un échec thérapeutique ont eu un échec précoce du traitement. signe significativement plus longtemps chez les patients traités par chloroquine plus sulfadoxine-pyriméthamine jours; % intervalle de confiance [IC], – jours que chez ceux traités par l’association artésunate + méfloquine; % CI, – jours; P & lt; et les jours d’artemether-luméfantrine; % CI, – jours; P & lt; Les taux de guérison avec l’artéméther-luméfantrine étaient élevés malgré la faible consommation quotidienne moyenne de graisses alimentaires g; % CI, – g et jour concentrations plasmatiques de luméfantrine μg / mL; % CI, – μg / mLConclusion L’artésunate par voie orale plus la méfloquine et l’artéméther-luméfantrine sont très efficaces pour le traitement du paludisme à falciparum non compliqué au Laos

Le paludisme dû à Plasmodium falciparum reste un problème de santé publique important en République démocratique populaire lao Laos Bien que la chloroquine et la sulfadoxine-pyriméthamine aient été jugées inefficaces dans tous les pays voisins depuis des décennies , elles sont restées les traitements de première et deuxième Pour le paludisme à P. falciparum non compliqué au Laos, les essais cliniques de chloroquine orale et de sulfadoxine-pyriméthamine pour le traitement du paludisme à P. falciparum non compliqué dans différentes régions du Laos ont enregistré des taux d’échec thérapeutiques inacceptables de% -% pour la chloroquine et de sulfadoxine-pyriméthamine [ -] Ces résultats suggèrent que la stratégie nationale lao pour le traitement du paludisme à P. falciparum non compliqué nécessite une révision urgente. Il est de plus en plus évident que les antipaludiques doivent être administrés en association, qui doit inclure un dérivé de l’artémisinine L’artésunate-méfloquine est efficace. ] Artemether-l L’umefantrine est une combinaison mieux tolérée et moins coûteuse (~ $ vs ~ $ par traitement pour adultes), mais certaines études ont démontré une efficacité inférieure, probablement en raison d’une faible biodisponibilité de la luméfantrine lorsqu’elle est prise sans aliments gras [-,,,] La combinaison peu coûteuse de chloroquine orale et de sulfadoxine-pyriméthamine est une alternative potentielle Nous avons donc mené un essai clinique ouvert et randomisé sur la chloroquine plus sulfadoxine-pyriméthamine versus artésunate-méfloquine versus artéméther-luméfantrine pour déterminer le traitement optimal. régime au Laos

Patients et méthodes

Un échantillon d’urine a été prélevé au moment de l’admission et conservé à – ° C. Si les critères d’inclusion de l’étude étaient remplis, les patients ont été randomisés en blocs de; le choix du traitement a été conservé dans une enveloppe opaque scellée qui a été ouverte seulement après que la décision de recruter ait été faite pour recevoir des régimes suivants: sulfate de chloroquine Government Pharmaceutical Organization; Bangkok, Thaïlande, mg base / kg de poids corporel, suivi de mg base / kg h plus tard, suivi de mg base / kg à h, plus sulfadoxine-pyriméthamine Fansidar; Roche, mg / mg / kg par jour; artésunate Guilin Pharmaceutical Co; République populaire de Chine, mg / kg / jour pour jours jours -, plus méfloquine, mg / kg le jour et mg / kg le jour Lariam; Roche; ou l’artéméther-luméfantrine Coartem; Novartis, mg d’artéméther et mg de luméfantrine par comprimé, dose qh pour les doses de jour étaient des comprimés pour les patients pesant & lt; kg, comprimés pour les patients pesant – kg, comprimés pour les patients pesant – kg, et comprimés pour les patients pesant ⩾ kg; L’administration de médicament a été observée directement par les médecins de l’étude. Pour les enfants qui ne pouvaient pas avaler des comprimés, la dose de médicament appropriée en milligrammes par kilogramme de poids corporel a été broyée et mélangée à de l’eau et administrée à des patients. Les patients ont été revus quotidiennement jusqu’à ce que les parasites soient éliminés, puis hebdomadairement pendant des jours à compter du début du traitement ou à d’autres moments s’ils se sentaient indisposés à chaque visite. Un frottis de paludisme et une détermination de l’hématocrite Trois taches de sang ont été recueillies sur du papier filtre chez des patients présentant une réapparition de parasitémie asexuée Un échantillon de sang veineux héparinisé a été prélevé chez des patients traités par artéméther-luméfantrine pour la détermination des concentrations plasmatiques de luméfantrine. chloroquine plus sulfadoxine-pyriméthamine ou artéméther-l Les personnes ayant eu une autre infection par le paludisme à falciparum après l’association artésunate-méfloquine ou avec une deuxième réapparition du paludisme à P. falciparum ou chez celles qui ont développé une maladie sévère ont été traitées par l’artésunate à la dose de mg / kg / jour pendant plusieurs jours. qui ont reçu des cours de thérapie supplémentaires ont également été observés pendant des jours Les effets secondaires potentiels des médicaments ont été enregistrés L’éthique de l’étude a été accordée par le Comité d’éthique de la Faculté des sciences médicales, Université nationale du Laos et Oxford Tropical Research Ethics Committee mesures Les numérations parasitaires ont été effectuées quotidiennement jusqu’à ce que la clairance parasitaire soit détectée pendant plusieurs jours consécutifs puis hebdomadairement à partir du jour L’analyse d’urine pour la présence de chloroquine, quinine et pyriméthamine a été réalisée par bandelette réactive. parasites , pour distinguer entre r L’analyse a été faite pour chaque traitement jusqu’au jour ou la réapparition du paludisme à P. falciparum. Les critères d’évaluation secondaires étaient le temps d’élimination des parasites en jours depuis le début du traitement. dose de traitement au premier résultat négatif du test de dépistage des parasites falciparum après vérification des champs pétrolifères, temps de disparition de la fièvre en heures depuis le début du traitement, où la température axillaire a baissé jusqu’à & lc; C et est restée à & lt; ° C pour h, gamétocytémie et modifications de l’hématocrite après un traitement antipaludique Évaluation alimentaire Tous les aliments consommés par les patients pendant les jours de traitement par l’artéméther-luméfantrine ont été enregistrés. Les poids approximatifs par portion ont été estimés et corrigés par la quantité approximative de graisse. Organisation des Nations Unies pour l’alimentation et l’agriculture Tableau de composition des aliments utilisé en Asie de l’Est Les repas étaient classés Les concentrations de luméfantrine ont été déterminées par extraction en phase solide et chromatographie en phase liquide . Le plasma mL a été précipité avec de l’acétonitrile acide contenant, comme l’interne ne contient que de la graisse, un repas léger g de graisse. standard, un analogue hexylique de desbutyllumefantrine; catalogue no TA //; Novartis avant d’être chargé sur une colonne d’extraction en phase solide C Empreinte Les éluats ont été évaporés, reconstitués et injectés dans une colonne SB-CN de chromatographie en phase liquide; Zorbax et une phase mobile contenant du perchlorate de sodium M et un tampon d’acétonitrile-phosphate pH; M:, v / v Les coefficients de variation intra-journaliers étaient% et% à μg / mL et μg / mL, respectivement Les coefficients de variation entre les jours étaient% et% à μg / mL et μg / mL, respectivementAnalyse statistique Les données ont été analysées avec SPSS, version SPSS Les comparaisons entre les groupes ont été faites par le test de Mann-Whitney, les tests exacts de Student, t, Student et Fisher, selon le cas

Résultats

La figure fournit un organigramme des inscriptions et des résultats Les frottis sanguins des patients fébriles ont été examinés, dont% étaient positifs pour le paludisme [%] étaient positifs pour P falciparum, [%] étaient positifs pour Plasmodium vivax, [%] était positif pour Plasmodium malariae , et [%] ont indiqué des infections mixtes [impliquant P falciparum et P vivax et impliquant P falciparum et P malariae] Parmi les patients atteints de paludisme à P. falciparum, étaient éligibles et désireux de participer à l’étude Les raisons d’inéligibilité étaient la charge parasitaire de & lt; parasites / μL%, faible probabilité d’achèvement du suivi%, paludisme grave%, incapacité à prendre des médicaments par voie orale%, charge parasitaire de>, parasites / μL%, grossesse%, âge & lt; année%, et le refus de consentir à l’étude%

Figure Vue largeTéléchargement des patients Inscription et résultats des patients dans une étude comparant la chloroquine plus sulfadoxine-pyriméthamine CQ SP, artésunate plus méfloquine MAS, et artemether-lumefantrine LAM pour le traitement du paludisme à falciparum au LaosFigure Voir grandDownload Inscription aux patients et résultats dans une étude comparant la chloroquine et la sulfadoxine -pyriméthamine CQ SP, artésunate plus méfloquine MAS, et artemether-lumefantrine LAM pour le traitement du paludisme à falciparum au LaosLes caractéristiques démographiques et cliniques à l’admission entre les groupes d’étude étaient similaires, sauf pour la proportion de patients ayant des antécédents de paludisme, qui était Chez tous les patients de l’étude,% d’entre eux étaient âgés de ⩽ ans recevant de la chloroquine plus de la sulfadoxine-pyriméthamine, recevant de l’artésunate plus de la méfloquine et recevant de l’artéméther-luméfantrine. chloroqui ne plus sulfadoxine-pyriméthamine,% recevant de l’artésunate plus méfloquine, et% recevant de l’artéméther-luméfantrine vomi dans la première heure après l’administration du médicament; les patients ont été réadministrés avec succès La durée moyenne d’hospitalisation était de jours% IC, – jours Un patient du groupe recevant la chloroquine plus sulfadoxine-pyriméthamine a été perdu de vue après le jour Deux enfants des mêmes parents ayant reçu l’artésunate et la méfloquine se sont retirés l’étude sur le jour parce que leurs parents n’ont pas consenti à d’autres prélèvements sanguins Dans le groupe recevant de l’artéméther-luméfantrine, les patients ont été perdus de vue après la journée et l’enfant est décédé de diarrhée sévère à la maison le jour. La proportion de patients ayant un antipaludique détecté dans leur urine était plus élevée chez ceux recevant de la chloroquine plus sulfadoxine-pyriméthamine que chez ceux recevant de l’artésunate en association avec la méfloquine ou l’artéméther-luméfantrine. La microscopie par microscopie indépendante a donné une statistique κ de % CI, -; n =

Tableau View largeTélécharger les donnéesdémographiques, cliniques et de laboratoire à l’admission pour les patients inscrits dans une étude comparant la chloroquine plus sulfadoxine-pyriméthamine, artésunate plus méfloquine, et artemether-luméfantrine pour le traitement du paludisme à falciparum au LaosTable Voir grandDownload slideDémographiques, cliniques, et les détails de laboratoire à l’admission chez les patients inclus dans une étude comparant chloroquine plus sulfadoxine-pyriméthamine, artésunate plus méfloquine et artéméther-luméfantrine pour le traitement du paludisme à P. falciparum chez des patients Laos. Pour les patients ayant reçu de l’artéméther-luméfantrine, l’apport moyen estimé en lipides par repas était de – g; par jour, c’était% CI, – g; et par jour de traitement, il était de 0%. De tous les repas pris pendant les jours de thérapie,% ne contenaient pas de graisse et%,% et% contenaient une estimation – g, – g, et>. g de graisse, respectivement La teneur en graisse moyenne dans chaque repas était significativement plus faible pour les enfants que pour les adultes g [% CI, – g] vs g [% CI, – g]; P & lt; Taux de guérison, fièvre et clairance parasitaire, et changements dans l’hématocrite Des échantillons appariés de patientes ont eu des épisodes de parasitémie post-traitement avec une parasitémie récurrente après la journée, les résultats PCR ont montré des génotypes correspondants aux infections recrudescentes dans des échantillons appariés. était différent de l’infection primaire, suggérant une nouvelle infection. Les taux de guérison, à l’exclusion des patients perdus de vue ou ré-infectés, étaient de% des patients,% de, et% des sujets recevant l’artésunate plus méfloquine, artéméther- En utilisant l’analyse en intention de traiter, les taux de guérison journaliers, ajustés pour les réinfections, étaient de% des patients,% de, et% de pour les groupes recevant de l’artésunate plus de la méfloquine, de l’artéméther et de la chlorhydrine. -lumefantrine, et chloroquine plus sulfadoxine-pyriméthamine, respectivement Tableau Le taux de guérison était significativement élevé P = Les taux de guérison du groupe artéméther-luméfantrine et du groupe chloroquine plus sulfadoxine-pyriméthamine n’étaient pas significativement différents sur le plan statistique. P = La fréquence des échecs précoces du traitement chez les patients traités par artésunate et méfloquine. groupe recevant de la chloroquine plus sulfadoxine-pyriméthamine était de% de patients, contre zéro pour ceux recevant artésunate plus méfloquine et artéméther-luméfantrine P = pour tous les patients avec échec de traitement tardif recevant chloroquine plus sulfadoxine-pyriméthamine et recevant artéméther-luméfantrine avait une parasitémie récurrente sur ou après jour, avec un intervalle moyen de recrudescence des jours% IC, – jours Seul patient, dans le groupe recevant la chloroquine plus sulfadoxine-pyriméthamine, a eu une recrudescence après jours jour Il n’y avait pas de différences entre les évaluations parasitologiques et cliniques étaient classés comme R-III et les patients ayant un échec tardif du traitement ont été classés comme RI

Tableau View largeTélécharger slideOutcome mesures pour le traitement des patients inscrits dans une étude comparant la chloroquine plus sulfadoxine-pyriméthamine, artésunate plus méfloquine, et l’artéméther-lumefantrine pour le traitement du paludisme à falciparum au LaosTable View largeTélécharger slideOutcome mesures pour le traitement des patients inscrits à une étude comparant la chloroquine plus sulfadoxine-pyriméthamine, artésunate plus méfloquine et artéméther-luméfantrine pour le traitement du paludisme à P. falciparum au Laos. Les patients avec échec thérapeutique recevant de la chloroquine plus sulfadoxine-pyriméthamine et recevant de l’artéméther-luméfantrine ont été retirés avec succès artésunate plus méfloquine; le patient restant a été traité de nouveau avec de l’artésunate seul pendant plusieurs jours, mais a refusé de poursuivre le suivi Des patients réinfusés recevant de la chloroquine plus sulfadoxine-pyriméthamine, recevant de l’artésunate et de la méfloquine et recevant de l’artéméther-luméfantrine ont été traités avec succès. L’artésunate seule pendant des jours patients Quatre patients ont été traités avec de l’artésunate plus méfloquine ou artésunate pendant plusieurs jours, mais a refusé le suivi Le patient présentant une deuxième récidive de parasitémie après plusieurs jours de traitement par artésunate a été traité de nouveau par artéméther-luméfantrine. Cinq patients dans le groupe recevant l’artéméther-luméfantrine ont présenté P vivax pendant le suivi, à une médiane de plusieurs jours jours comparés à aucun dans les autres groupes P = et, respectivement, la réponse au traitement n’a pas différé entre les patients avec et ceux sans médicaments antipaludiques détectés dans leur urine P = La fièvre moyenne clea le temps de contact était significativement plus long dans le groupe recevant la chloroquine plus la sulfadoxine-pyriméthamine h; % CI, – h que chez ceux recevant l’artésunate plus la méfloquine h; % CI, – h; P & lt; et l’artéméther-luméfantrine h; % CI, – h; P & lt; Le temps de clairance parasitaire moyen était significativement plus long chez les patients traités par chloroquine plus sulfadoxine-pyriméthamine jours; % CI, – jours que chez ceux traités par l’artésunate plus jours de méfloquine; % CI, – jours; P & lt; et les jours d’artemether-luméfantrine; % CI, – jours; P & lt; L’hématocrite moyen après le jour du traitement – n’était pas significativement différent entre les groupes P & gt; Les proportions de patients ayant reçu du sulfate ferreux et de l’acide folique étaient les mêmes dans tous les groupes%

Figure Vue largeListe hématocrite% avant et après l’administration du médicament à l’étude dans les groupes recevant la chloroquine plus les cercles pleins de sulfadoxine-pyriméthamine, les cercles ouverts artésunate plus méfloquine et les triangles de groupe artéméther-luméfantrine Barres indiquent SDsFigure View largeTélécharger la lameMean hématocrite% avant et après l’administration de l’étude dans les groupes recevant la chloroquine plus les cercles pleins de sulfadoxine-pyriméthamine, les cercles ouverts artésunate plus méfloquine et les triangles de groupe artéméther-luméfantrine Les barres indiquent les facteurs SDs associés à la réponse au traitement Les patients ayant connu un échec thérapeutique avaient tendance à être plus jeunes que les IC, – années] vs années [% IC, – années]; P = Ceux qui avaient un échec thérapeutique avaient des temps de clairance moyens plus longs pour la fièvre h [% CI, – h] et les jours de parasitémie [% CI, – jours] que ceux dont les infections étaient guéries h [% CI, – h] et jours [% CI, – jours], respectivement; P & lt; et, respectivement, et ils présentaient des hématocrites moyennes significativement plus faibles au jour% [% IC,% -%] vs% [% CI,% -%]; P = Chez les patients traités par artéméther-luméfantrine, des échantillons plasmatiques du jour% étaient disponibles pour la mesure des concentrations de luméfantrine La concentration plasmatique moyenne de lumefantrine était de μg / mL% CI, – μg / mL Les niveaux moyens de luméfantrine étaient similaires chez les enfants et les adultes μg / mL [% IC, – μg / mL] vs μg / mL [% IC, – μg / mL]; P = Les concentrations plasmatiques de luméfantrine étaient & lt; μg / mL pour les patients% et & gt; Pour les patients traités par artéméther-luméfantrine ayant présenté un échec thérapeutique, les concentrations plasmatiques quotidiennes de lumefantrine étaient de, et μg / mL. Il n’y avait pas de corrélation entre la concentration journalière de luméfantrine et l’apport lipidique estimé pendant les jours de traitement. P = Comparaison entre adultes et enfants De tous les patients de l’étude,% étaient des enfants âgés de ⩽ ans. La proportion d’adultes ayant eu des crises de paludisme était significativement plus élevée chez les adultes que chez les enfants% P = La température moyenne d’admission – ° C] en ° C [% CI, – ° C]; P = et les fréquences de la rate palpable% et%; P & lt; et% de foie et%; P & lt; étaient significativement plus élevés chez les enfants que chez les adultes Les temps de clairance de la fièvre étaient significativement plus longs chez les enfants h; % CI, – h que chez les adultes h; % CI, – h; P = Les temps de clairance parasitaire chez les enfants et les adultes étaient les mêmes jours [IC%, – jours] vs jours [% IC, – jours]; P = valeurs moyennes de l’hématocrite à l’admission et entre les jours – étaient significativement plus faibles chez les enfants que chez les adultes P & lt; figure

Figure Voir grandDownload slideMean hématocrite% avant et après l’administration du médicament chez les enfants cercles pleins et adultes cercles ouverts Barres indiquent SDsFigure View largeTélécharger slideMean hématocrite% avant et après l’administration du médicament chez les enfants cercles pleins et les adultes cercles ouverts Les barres indiquent SDsGametocyte des patients avec gametocytemia à n’importe quel moment après le traitement était significativement plus haut dans le groupe traité avec chloroquine plus sulfadoxine-pyrimethamine [%] de] que dans ceux traités avec artésunate plus méfloquine [%] et artemether-luméfantrine [%] de; P & lt; pour les deux La durée moyenne était des semaines de personne-gamétocyte-CI%, – des semaines de personne-gamétocyte pour tous les patients et ne différait pas entre les groupes P & gt; Au cours du suivi, les comptes géométriques moyens des gamétocytes étaient significativement plus bas chez les patients recevant des gamétocytes d’artéméther-luméfantrine / μL; % CI, – gamétocytes / μL que pour ceux qui reçoivent de la chloroquine plus des gamétocytes de sulfadoxine-pyriméthamine / μL; % CI, – gamétocytes / μL et artésunate plus gamétocytes de méfloquine / μL; % CI, – gamétocytes / μL; P = et, respectivement La fréquence des patients avec gametocytemia à n’importe quel moment après le traitement était significativement plus haute pour les enfants [%] de que les adultes [%] de; P = Effets indésirables Les proportions de patients présentant des symptômes et des signes avant le traitement qui peuvent être ultérieurement confondus avec des événements indésirables liés au médicament ne diffèrent pas significativement entre les tableaux du groupe; P & gt; La proportion de patients ayant un side effet secondaire potentiel enregistré était plus élevée dans le groupe sous artésunate plus méfloquine [%] que dans ceux recevant de l’artéméther-luméfantrine [%] ou de la chloroquine plus sulfadoxine-pyriméthamine [%] de; P & lt; et P =, respectivement La fréquence des patients avec un side effet secondaire potentiel enregistré était significativement plus faible dans le groupe traité par l’artéméther-luméfantrine que dans le groupe traité par la chloroquine plus la sulfadoxine-pyriméthamine.

Tableau View largeTélécharger slide Effets indésirables potentiels après traitement chez les patients inclus dans une étude comparant la chloroquine plus sulfadoxine-pyriméthamine, artésunate plus méfloquine et artéméther-luméfantrine pour le traitement du paludisme à falciparum au LaosTable View largeTélécharger les effets indésirables potentiels après traitement chez les patients inclus dans une étude comparant la chloroquine et la sulfadoxine-pyriméthamine, l’artésunate et la méfloquine et l’artéméther-luméfantrine pour le traitement du paludisme à falciparum au LaosQuatre jours après la première dose de chloroquine et de sulfadoxine-pyriméthamine, une femme d’un an a développé de la fièvre et un score de Elle a été traitée avec des antipyrétiques et du chloramphénicol par voie parentérale et a été complètement rétablie. Trois patients, traités par l’artésunate et la méfloquine, ont présenté de graves effets neuropsychiatriques à la suite de leur traitement. et hallucinations les troisième et quatrième nuits après le traitement, et le patient a erré dans une zone de munitions non explosées. Une jeune fille avait des hallucinations et une anxiété inhabituelle le lendemain du traitement. Cependant, leurs symptômes étaient bien contrôlés avec le diazépam oral, et ils restaient bien. tout au long du suivi du jour restant

Discussion

Cette étude démontre que l’artésunate par voie orale, la méfloquine et l’artéméther-luméfantrine sont très efficaces pour le traitement du paludisme à falciparum non compliqué dans le sud du Laos. Des taux de guérison plus faibles avec l’artéméther-luméfantrine ont été rapportés dans certaines études. ,,] Cependant, dans le sud du Laos, malgré un apport très faible en graisses, le taux de guérison suivant le traitement suivant des doses d’artéméther-luméfantrine était de%. En accord avec le régime pauvre en graisses, les concentrations plasmatiques de luméfantrine étaient faibles. une analyse préalable des relations pharmacocinétiques-pharmacodynamiques de la luméfantrine de jour,% de patients avec des concentrations de luméfantrine de & lt; μg / mL a eu une recrudescence subséquente, alors que% de ceux avec des concentrations de & gt; μg / mL ont été guéris Si cette relation s’appliquait à la situation au Laos, nous aurions vu considérablement plus d’échecs au traitement par artéméther-luméfantrine. Les différences pourraient s’expliquer par une plus grande sensibilité aux parasites et peut-être des niveaux plus élevés d’immunité de base. L’échec du traitement par la chloroquine et la sulfadoxine-pyriméthamine a entraîné un échec précoce du traitement ou une résistance élevée au R-III. Ce résultat concorde avec les taux d’échec thérapeutique récents de% et de% pour la chloroquine seule et la sulfadoxine-pyriméthamine seule dans cette population. L’association chloroquine plus sulfadoxine-pyriméthamine était significativement inférieure à l’artésunate plus méfloquine ou artéméther-luméfantrine en termes de réponses initiales. Les patients traités par artésunate plus méfloquine ou artéméther-luméfantrine se sont rétablis plus rapidement de la fièvre et de la parasitémie que ceux traités par chloroquine plus sulfadoxine-pyriméthamine En outre, pati Les patients traités par chloroquine plus sulfadoxine-pyriméthamine ont développé une gamétocytémie plus souvent que ceux traités par l’artésunate plus la méfloquine ou l’artéméther-luméfantrine, ce qui suggère que ces patients pourraient être à l’origine d’infections significativement plus nombreuses dans la communauté. la réponse au traitement est suggérée à la fois par la forte proportion d’échecs précoces à tardifs dans le groupe recevant la chloroquine plus sulfadoxine-pyriméthamine et par la fréquence plus élevée des échecs thérapeutiques, une clairance plus lente et une augmentation de l’hématocrite chez les enfants. Bien que les patients recevant de la chloroquine plus de la sulfadoxine-pyriméthamine ou de l’artésunate plus de la méfloquine aient développé une diarrhée autolimitative, il n’y avait que de la chloroquine plus sulfadoxine-pyriméthamine et de l’artésunate plus méfloquine. Dans cette étude, tous les patients, à l’exception d’une diarrhée, ont développé une diarrhée grave quelques jours après l’administration du médicament. Bien qu’un enfant de 13 ans recevant de l’artéméther-luméfantrine soit mort de diarrhée conséquence de la pharmacothérapie Dans cette zone d’étude, l’ajout de chloroquine à la sulfadoxine-pyriméthamine améliore significativement les résultats, comparé à la sulfadoxine-pyriméthamine seule. Les temps moyens pour la fièvre et la clairance parasitaire sont plus courts chez les patients traités par chloroquine + sulfadoxine-pyriméthamine. h] et jours [% IC, – jours], respectivement, que pour ceux traités dans notre essai précédent en – avec la sulfadoxine-pyriméthamine seul h [% CI, – h] et jours [% CI, – jours], respectivement un temps de clairance de la fièvre plus court associé à la chloroquine plus sulfadoxine-pyriméthamine, comparativement au traitement par la sulfadoxine-pyriméthamine seule, peut refléter un effet antipyrétique de la chloroquine ou un stade plus précoce En conclusion, l’artésunate associé à la méfloquine et à l’artéméther-luméfantrine sont des traitements plus efficaces contre le paludisme dans le sud du Laos que la chloroquine et la sulfadoxine-pyriméthamine, mais l’association artésunate-méfloquine est associée à des effets indésirables significativement plus graves allergie au lait de vache chez l’enfant.

Remerciements

Nous remercions tous les patients impliqués dans cette étude; Alan Brockman, Mme Manisack Phommasansack, M. Pitta, Mme Bounmy, Mme Ammala, M. Kaiamphone, et tous les assistants médicaux et les infirmières à l’hôpital du district de Phalanxay pour l’assistance technique; François Nosten, Shunmay Yeung, Pranom Phongmany, Odai Xaysitthideth, Tenuis Eggelte, Eva-Marie Christophel et M. Phomma pour de précieux conseils; et le Ministre de la Santé, Son Excellence le Docteur Ponmek Dalaloy, les Directeurs de l’Hygiène et de la Médecine Préventive, MM. Douangchanh Keo-Asa et Bounlay Phommasack, et le Directeur de l’Hôpital Mahosot, Professeur Chanpheng Thammavong, Vientiane, République démocratique populaire lao. |

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