Commentaire éditorial: Normalisation des tests de charge virale pour le cytomégalovirus: le long chemin est devenu plus long

tendance observée ici L’étude de Preiksaitis et ses collègues a mis en évidence la découverte surprise d’une nouvelle variable à considérer: la taille de l’amplicon qPCR, et plus fondamentalement, la structure de l’ADN du CMV amplifié dans le plasma. Le panel de la souche FISt CMV CMV Merlin a démontré une meilleure concordance entre toutes les valeurs des tests, soit environ log UI / mL par membre du panel, presque tous les essais ont démontré un biais quantitatif lorsque des échantillons de plasma cliniques ont été testés; la direction de la polarisation et, dans une certaine mesure, son amplitude était liée à la taille des amplicons, dosages conçus pour générer de petits amplicons & lt; pb biais positif CMV surquantifié, alors que sous-quantification a été observée parmi les tests avec des amplicons plus grands & gt; Que signifient ces données? Ils pourraient signifier que les réactions qPCR avec de courts amplicons sont plus efficaces que les réactions qui synthétisent de gros amplicons, entraînant des quantités plus élevées de produit amplicon par réaction et surquantification. Ou ils pourraient signifier que notre ADN génomique de CMV Plutôt, l’ADN du CMV pourrait circuler comme un génome entier et / ou comme des fragments d’ADN génomique, comme suggéré par Preiksaitis et ses collègues D’autres études sont nécessaires pour trier Les données sont très intrigantes et suggèrent que nous avons beaucoup à apprendre sur la biologie de la virémie pendant l’infection et le traitement antiviral. La vérité sous-jacente pourrait affecter la pertinence des préparations de standards internationaux basés sur le génome entierComme le guide de ce segment de la Voyage CMV qPCR, je dois souligner les mises en garde et les analyses souhaitées La mise en garde la plus importante à noter est la composition de la clinique Échantillons de plasma Le modèle expérimental pour démontrer le degré d’harmonisation entre différents dosages, obtenu par incorporation de FISt CMV, était une force définitive de l’étude. Cependant, il nécessitait la construction d’un échantillon de plasma composite représentant des prélèvements sanguins de patients individuels. de volume suffisant pour être testé de différentes manières La mise en pool d’échantillons d’un individu est un compromis de dernier recours et probablement le seul moyen de réaliser cette étude. Cependant, les constituants du plasma chez un individu donné peuvent varier avec le temps. les constituants introduisent une variable inconnue Ceci est particulièrement important à considérer si notre compréhension de la structure de l’ADN du CMV circulant dans le sang périphérique est incomplète, comme discuté précédemment. Le mélange de plasmas en cours de traitement et de traitement peut être insatisfaisant si l’ADN du CMV circulant est structurellement différent. maladie non traitée et clairance associée à la thérapie la découverte de grappes d’essai pour lesquelles le FISt CMV était commutable variablement impliquait une analyse de l’harmonisation basée sur ces grappes et aurait pu ouvrir la voie Si des grappes de tests sont harmonisables et si des groupes d’harmonisation sont caractérisés et publiés, alors les résultats pourraient inclure Cela pourrait permettre aux fournisseurs de soins d’interpréter si les changements dans les niveaux d’ADN du CMV sont cliniquement significatifs, ou probablement dus à des différences de quantification inter-essais. Ce type de rapport peut être le seul moyen d’avancer compte tenu de la diversité des tests disponibles. La quantification de l’ADN et le fait qu’une réduction de cette diversité est improbable De nombreux centres peuvent être très hésitants à changer leurs tests qPCR CMV étant donné leur longue expérience avec ces tests, englobant un niveau de confort avec la performance analytique et la signification clinique des résultats. les préoccupations ne sont que des ralentisseurs sur la route, des rappels à procéder lentement, avec prudence sinon, ce groupe mérite d’être félicité pour son travail. Leur conception expérimentale était ambitieuse mais nécessaire. Les obstacles pratiques à sa mise en œuvre méritaient d’être vaincus car seules des études de ce genre nous permettront de déterminer à quel point nous avons Les données ne sont pas seulement pertinentes pour comprendre comment gérer les infections à CMV via qPCR, mais seront probablement applicables à d’autres infections virales La paix quantitative relative dans l’évaluation de la charge virale pour d’autres infections est sur le point d’être perturbée comme le nombre Les tests disponibles dans le monde devraient se développer de manière significative dans les années à venir silagracipla.net. Ce que nous apprenons ici sera applicable ici En réponse à la question du titre “Sommes-nous là” en ce qui concerne l’efficacité de FISt CMV sur l’harmonisation? : pas encore Il est impossible d’être en désaccord Ces nouvelles données démontrent qu’il est toujours nécessaire d’interpréter les données quantitatives dans le contexte de la méthode qPCR avec la présentation clinique de chaque patient et d’autres informations Les implications de ces données sont décevantes Bien sûr, mais au moins nous savons où nous en sommes, et pouvons tracer notre prochain mouvement d’ici

Remarque

Conflit d’intérêts potentiels L’auteur a reçu des honoraires de consultation et un soutien institutionnel de Roche Molecular Systems et de Cepheid en dehors du travail soumis. L’auteur a soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels de conflits d’intérêts que les éditeurs considèrent pertinents au contenu du manuscrit. ont été divulgués