Commentaire éditorial: Monothérapeute inhibiteur de la protéase: sans danger pour le SNC chez les patients ayant une suppression durable

comparant les schémas thérapeutiques antirétroviraux au fonctionnement neurocognitif devrait idéalement inclure plusieurs éléments clés Cette analyse par cohorte en incluait plusieurs, comme un plan longitudinal, l’utilisation de tests standardisés évaluant au moins les capacités cognitives, l’utilisation de données normatives pertinentes et une comptabilité minutieuse. En revanche, les essais cliniques antérieurs de PMT ont été limités en utilisant seulement de brèves évaluations du fonctionnement neurocognitif Ces éléments renforcent la confiance dans les résultats actuels, bien que cette confiance soit minée par de multiples faiblesses. Par exemple, comparativement au groupe TCT, les participants du groupe PMT présentaient des durées de traitement antirétroviral sensiblement plus longues d’environ un an et demi et des études virologiques pyrosis. suppression de près de d entraîner un biais de survie favorisant le groupe PMT Une puissance adéquate est un autre élément critique des essais cliniques réussis Peu de participants ont progressé vers un déclin neurocognitif, mais la différence entre les bras a un effet moyen dans la direction de préoccupation /% PMT vs /% TCT, risque relatif Le faible risque absolu est rassurant, mais la taille de l’effet suggère que le projet était sous-évalué pour tester cette différence importante. Les essais cliniques devraient également évaluer avec précision tous les participants Dans cette étude, les participants au TCT étaient moins susceptibles d’être Espagnols. Pire performance sur les tests neurocognitifs qui ont été ajustés pour les données normatives de Madrid Si PMT était réellement plus préjudiciable au CNS que TCT, ce biais et d’autres biais non conservateurs pourraient le rendre moins apparent Les chercheurs tentent de rendre compte de l’impact de l’intergroupe différences dans les analyses multivariées En plus d’aborder la sécurité de PMT, les analyses soulèvent des questi La CPE – ou toute méthode d’estimation de la distribution et de l’efficacité des médicaments dans le SNC – est cliniquement pertinente et continue de faire l’objet de débats considérables. relation entre CPE et résultats neurocognitifs, pour lesquels la preuve est moins cohérente , que sur la relation entre l’ECP et l’ARN du VIH dans le LCR, pour lesquels les preuves sont plus cohérentes Dans nos analyses antérieures de l’ARN du VIH dans le LCR : L’ARN du VIH dans le plasma était le plus influent des ARN du VIH dans le LCR , et les corrélations entre le CPE et l’ARN du VIH dans le LCR étaient plus fortes chez les personnes prenant du TCT. la sécurité de l’approche PMT, Perez Valero et al appliquent correctement ces derniers et d’autres résultats antérieurs pour contrer qu’une approche PMT peut être en sécurité lorsque la Le patient correct et le médicament correct sont sélectionnés. Un patient qui initie une thérapie à un compte de lymphocytes T CD relativement élevé, par exemple, au-dessus des cellules / mm et a une suppression virologique durable, par exemple, & gt; Le médicament idéal pour la PMT doit avoir des concentrations dans le SNC qui dépassent de façon constante et substantielle les concentrations inhibitrices du VIH et une barrière génétique élevée à la résistance, par exemple, le darunavir ou Lopinavir en association avec un médicament pharmacocinétique de rappel Lorsque l’on utilise le bon médicament chez le bon patient, une approche PMT peut maintenir une suppression virologique tout en réduisant les effets indésirables et le coût. Même en cas d’échec virologique Dans l’ensemble, les résultats soutiennent que les patients qui ont été traités efficacement pendant des années peuvent être simplifiés avec succès à un régime approprié de PMT sans souci excessif pour l’échec virologique ou le déclin neurocognitif. aussi rassurant mais insuffisant en soi pour adopter le PM T dans la pratique clinique La simplification de la PMT doit être soumise aux rigueurs d’un essai clinique randomisé, contrôlé par placebo et bien alimenté qui s’appuie sur les leçons à ce jour. Un défi à relever sera le financement substantiel qu’un essai clinique suffisamment important nécessitera. des classes de médicaments antirétroviraux émergent et le domaine se concentre sur des thérapies plus intensives pour soigner le VIH, quelles organisations financeront des essais cliniques de thérapies moins toxiques et moins coûteuses? Pour l’instant, cela reste une question ouverte, mais le problème risque de prendre de l’importance les lignes directrices soutiennent l’initiation précoce de la thérapie antirétrovirale; à mesure qu’un plus grand nombre de personnes infectées par le VIH entrent dans les soins cliniques, en particulier dans les pays à faible revenu; et comme un nombre croissant de patients vivent dans leur dixième décennie et au-delà

Remarque

Conflit d’intérêts potentiel L’auteur certifie qu’il n’y a pas de conflit d’intérêts potentiel. L’auteur a soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels de conflits d’intérêts que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit.