Atopobium vaginae élevé et charge vaginale de Gardnerella vaginalis sont associés à une naissance prématurée

Contexte La vaginose bactérienne est un facteur de risque d’accouchement prématuré Les diverses méthodes classiques de diagnostic sont laborieuses et difficilement reproductibles. Des méthodes de quantification moléculaire ont été récemment décrites, mais les facteurs de risque spécifiques qu’elles pourraient identifier restent peu clairs. risque d’accouchement prématuré Un outil moléculaire quantitatif utilisant un test spécifique de réaction en chaîne de la polymérase en temps réel et des dilutions en série d’une suspension plasmidique quantifiée Atopobium vaginae, Gardnerella vaginalis, lactobacilles, Mycoplasma hominis et le gène de l’albumine humaine pour le contrôle de la qualité. des charges de A vaginae et de G vaginalis, ou les deux, étaient associées à un risque de naissance prématurée [HR]; % intervalle de confiance {CI}, -; P = Une charge vaginale élevée de A vaginae était significativement associée à un raccourcissement du délai d’accouchement et donc à la durée de la grossesse. Ces durées étaient, respectivement, et les jours HR; % CI, -; P & lt; avant semaines, et jours HR,; % CI, -; P = avant semaines, et et jours HR,; % CI, -; P = avant semaines Après l’analyse multivariée, les niveaux de vagin ≥ copies / mL sont restés significativement associés à l’accouchement avant les semaines de gestation ajustées HR; % CI, -; P = Conclusions Des charges vaginales élevées d’A vaginae et de G vaginalis sont associées à une fausse couche tardive et à une prématurité dans les grossesses à haut risque. Une forte charge vaginale d’ADN vaginal ≥ copies / mL identifie une population à haut risque d’accouchement prématuré. dépister et ensuite traiter Un vagin est nécessaireEnregistrement des essais cliniques NCT

Atopobium vaginae, Gardnerella vaginalis, biologie moléculaire, vaginose bactérienne, naissance prématurée La naissance de Preterm augmente toujours dans la plupart des pays Récemment, une diminution a été signalée aux États-Unis, particulièrement parmi les naissances prématurées tardives http: // wwwmarchofdimescom / news / us-preterm Cependant, parmi les accouchements précoces, la naissance prématurée liée à l’infection reste pour l’essentiel inchangée L’infection et la dysbiose sont une cible dans l’effort pour endiguer cette augmentation Vaginose bactérienne BV, un déséquilibre ou dysbiose de la flore vaginale, cause de fausse couche tardive et d’accouchement prématuré Sa prévalence varie fortement en fonction des facteurs de risque et des pays Son diagnostic pose également des problèmes BV est suspectée en cas d’écoulement malodorant ou de leucorrhée anormale vaginale murs, et les manifestations cliniques sont utilisées comme critères de diagnostic Cependant, BV est asymptomatique dans environ% des cas Le score de Nugent sur les taches de Gram est un diagnostic test stic qui définit la flore vaginale normale, BV, ou flore anormale intermédiaire La complexité de ce score limite son adoption, et sa subjectivité nécessite qu’elle soit effectuée par des microbiologistes expérimentés pour assurer la cohérence [,,] De plus, elle n’identifie pas plusieurs morphotypes bactériens associés à BV, en particulier, Atopobium vaginae, et il sous-estime la récurrence BV [,,,] Fredricks et al, le premier groupe à utiliser des techniques de biologie moléculaire pour caractériser la flore vaginale, suggèrent l’implication de nouvelles espèces bactériennes dans BV [ Des études préliminaires ont montré qu’un vagin est associé à la BV Un outil moléculaire développé par notre équipe basé sur la quantification de A vaginae et Gardnerella vaginalis est à la fois très sensible et spécifique pour le diagnostic de BV Il caractérise aussi la flore vaginale dans les moindres détails que le score de Nugent; Dans notre première étude, elle nous a permis de reclasser% des échantillons de flore intermédiaire en BV [,,] Dans une autre étude préliminaire, nous avons montré que des concentrations élevées de A vaginae étaient associées à une diminution de l’intervalle entre travail prématuré et accouchement. nous a encouragé à quantifier la flore vaginale pendant la grossesse et à définir les relations entre les concentrations de plusieurs espèces de bactéries: vagin, G vaginalis, espèces de Lactobacillus et Mycoplasma hominis et risque de naissance prématurée ou de fausse couche tardive

MATÉRIAUX ET MÉTHODES

Étudier le design

Participants à l’étude

Cette étude multicentrique prospective a eu lieu dans des hôpitaux universitaires en France. Les femmes qui recevaient des soins prénatals ou qui étaient admises dans un de ces hôpitaux et répondaient aux critères d’inclusion ont été invitées à participer. Le Groupe de Recherche en Gynécologie Obstétrique a aidé à organiser et coordonner cette étude. qui a été enregistré à l’ID ClinicalTrialsgov NCT et financé par le programme de recherche clinique de l’hôpital national, numéro -A- Le comité d’éthique, Comité de Protection des Personnes Sud Méditerranée V, a approuvé ce numéro de projet Le personnel médical fournissant des soins obstétricaux a été aveuglé à la réaction en chaîne de la polymérase moléculaire Résultats de la PCR Les obstétriciens ont été autorisés à dépister les infections vaginales chez les patients présentant des symptômes ou en effectuant systématiquement ce dépistage. Les données cliniques, les résultats de ces analyses et tout traitement subséquent ont été recueillis.

Critère d’intégration

Les critères d’inclusion étaient l’âge maternel & gt; ans, âge gestationnel de & gt; mais & lt; semaines de gestation, risque d’accouchement prématuré dû à un col utérin court & lt; Les critères d’exclusion étaient la grossesse multiple, l’hypertension traitée, la malformation fœtale, le syndrome des antiphospholipides, le diabète, la prééclampsie, les maladies rénales, les maladies auto-immunes, les maladies auto-immunes, les Après la première année d’inclusion, nous avons modifié le protocole pour faciliter le recrutement, en étendant la fenêtre d’âge gestationnel à des semaines, en augmentant le nombre de centres et en offrant aux femmes la possibilité de prélever leurs propres échantillons vaginaux, après Nous avons démontré que les résultats de ces échantillons étaient reproductibles . Le protocole a été modifié en février pour ces points. Finalement, les participants ont été exclus s’ils retiraient leur consentement, si le résultat de l’accouchement était inconnu ou si les échantillons vaginaux étaient manquants. n’ont pas été prises ou n’ont pas atteint le laboratoire

Taille de l’échantillon

La taille de l’échantillon a été déterminée en appliquant les données obtenues lors de nos travaux préliminaires Si nous supposions un pourcentage de naissances prématurées avant semaines, un échantillon de femmes devrait montrer un rapport de risque HR d’environ pour vagin, à une puissance à% En tenant compte des pertes de suivi et des données manquantes estimées à%, nous devions inclure les femmes

Analyse bactériologique

Nugent Score

Tous les échantillons de frottis vaginaux ont été colorés au Gram par un modèle de coloration automatique Aerospray Gram Slide Stainer, Wescor, Logan, Utah Le score de Nugent a ensuite été utilisé pour classer chaque échantillon .

Analyses moléculaires

À l’arrivée au laboratoire, chaque écouvillon vaginal a été transféré dans un tube stérile contenant μL de Basal Medium Eagle Invitrogen, Carlsbad, Californie L’ADN a été extrait de μL de chaque suspension vaginale homogénéisée avec le QIAamp DNA Mini Kit Qiagen, Hilden, Allemagne Analyses moléculaires ciblant les espèces Lactobacillus, A vaginae, G vaginalis, M hominis et un gène albumine humaine Basés sur des dosages quantitatifs de qPCR PCR spécifiques et une suspension plasmidique diluée en série contenant toutes les cibles ADN pour la quantification, ils ont utilisé le Quantitect Probe PCR Kit Qiagen et un Stratagene MX P Agilent, La Jolla, Californie, comme indiqué précédemment European Patent Office, numéro Les cibles d’ADN, les amorces, les séquences de sonde et les oligonucléotides utilisés pour qPCR sont présentés dans le tableau supplémentaire. vérifier la qualité de l’ADN et l’absence d’inhibiteurs de la PCR. Contrôles négatifs Le mélange PCR a également été inclus dans chaque test de PCR. Les données finales sont ort comme des copies d’ADN de micro-organisme par millilitre de suspension vaginale

Analyses statistiques

L’analyse statistique a été réalisée avec IBM SPSS Statistics version Les variables continues sont exprimées en moyenne ± écart-type SD, et les variables catégorielles en nombres et en pourcentages. Les valeurs moyennes ont été comparées au test t de Student ou au test U de Mann-Whitney. le test de χ ou un test exact de Fisher, selon le cas les seuils ont été choisis à partir de l’analyse de la précision de l’efficacité diagnostique et sont exprimés en proportion de sujets correctement classés parmi tous subjectsSurvival a été estimée avec la méthode de Kaplan-Meier et courbes pour le temps de livraison selon charge vaginale Différentes concentrations vaginales d’agents pathogènes ont été comparées au test de log-rank Des modèles de risques proportionnels de Cox ont été utilisés pour déterminer les HR après ajustement pour l’âge gestationnel La signification statistique a été définie comme P & lt;

RÉSULTATS

Les patients

Dans l’ensemble, l’étude incluait des femmes de juillet à avril. Leurs données cliniques sont résumées dans le tableau Inclusions selon l’année et le centre peut être trouvé dans le tableau supplémentaire Vingt échantillons vaginaux n’étaient pas disponibles pour l’analyse, soit parce qu’aucun échantillon vaginal n’a été prélevé. ou parce qu’il n’a pas atteint le laboratoire La PCR n’a pas pu être interprétée pour les échantillons, car les résultats médiocres du contrôle de la qualité de l’albumine suggéraient soit des inhibiteurs potentiels de la PCR, soit une qualité insuffisante de l’extrait d’ADN. , les femmes% ont été perdues de vue, sans information concernant l’âge gestationnel à l’accouchement, et ont été exclues de l’analyse finale Globalement, les analyses ont été effectuées pour les patients Les proportions sont calculées avec les données disponibles, car certaines données manquent pour certaines variables. à% de la table des femmes

Tableau Caractéristiques cliniques et de laboratoire et score de Nugent Résultats des femmes selon l’âge gestationnel à la naissance Caractéristique Naissance prématurée n = accouchement prématuré n = P Valeur Âge à l’accouchement, y ± ± Multiparité Naissance prématurée Précédente avortement tardif Âge gestationnel à l’inclusion, wk ± ± & lt; Indice de masse corporelle, kg / m ± ± Fumer pendant la grossesse & gt; cigarettes / d Cervix & lt; mm Cervix & lt; mm & lt; Groupe ethnique Blanc Nord-Africain Autre Précédent naissance prématurée et cervix & lt; mm Résultats de la grossesse Rupture prématurée prématurée des membranes Âge gestationnel à la naissance, wk ± ± & lt; Livraison vaginale & lt; Résultats néonatals Poids à la naissance, g ± ± & lt; Faible poids à la naissance ≤ g & lt; NICU & lt; Score d’Apgar & lt; & lt; Nugent score Flore normale BV Flore intermédiaire Caractéristique Naissance prématurée n = Accouchement à terme n = P Valeur Âge à l’accouchement, y ± ± Multiparité Naissance prématurée Précédente avortement tardif Âge gestationnel à l’inclusion, wk ± ± & lt; Indice de masse corporelle, kg / m ± ± Fumer pendant la grossesse & gt; cigarettes / d Cervix & lt; mm Cervix & lt; mm & lt; Groupe ethnique Blanc Nord-Africain Autre Précédent naissance prématurée et cervix & lt; mm Résultats de la grossesse Rupture prématurée prématurée des membranes Âge gestationnel à la naissance, wk ± ± & lt; Livraison vaginale & lt; Résultats néonatals Poids à la naissance, g ± ± & lt; Faible poids à la naissance ≤ g & lt; NICU & lt; Score d’Apgar & lt; & lt; Score de Nugent Flore normale BV Flore intermédiaire Les données sont présentées en Non% ou en moyenne ± SD Jusqu’à% de participants peuvent avoir des données manquantes pour certaines variables; par conséquent, les proportions sont calculées en utilisant les numérateurs et les dénominateurs applicables pour chaque variable. Abréviations: BV, vaginose bactérienne; USIN, unité de soins intensifs néonatals; SD, écart-typeVoir grandLe taux global d’accouchement prématuré était de% En tout,% de femmes avaient des antécédents obstétricaux comprenant un accouchement prématuré avant les semaines de gestation et% une histoire de fausse couche tardive avant les semaines Tableau Parmi ces femmes, et un long col Toutes les femmes sans cette histoire avaient un col court mesuré aux ultrasons

Score de Nugent et Diagnostic Moléculaire de BV

Il n’y avait pas d’association globale entre le score de Nugent ≥ ou ≥ et l’accouchement prématuré P = La corrélation entre le score de Nugent et les analyses moléculaires était excellente selon la classification moléculaire de la flore vaginale précédemment établie, A vaginae ≥ copies / mL, et / ou G vaginaux ≥ copies / mL : κ =% intervalle de confiance [IC], – Lorsque nous avons appliqué notre précédente définition moléculaire de BV comme vagin ≥ copies / mL et / ou G vaginalis ≥ copies / mL, le taux de La BV moléculaire était% n = De ces femmes, avait également un diagnostic de Nugent de BV, et les femmes avaient un diagnostic de flore intermédiaire Leurs données cliniques et biologiques sont rapportées dans le Tableau 14. Les femmes avaient des scores normaux de Nugent avec un diagnostic final de BV la charge vaginale de l’un ou des deux virus A vaginae et G vaginalis basée sur le diagnostic moléculaire de la BV était associée à une naissance prématurée HR; % CI, -; P =; Tableau Quantification du seuil de microorganisme et analyse de précision de leurs performances en fonction de l’âge gestationnel sont rapportés dans des tableaux supplémentaires

Tableau Données cliniques et de laboratoire des patients ayant des diagnostics moléculaires de vaginose bactérienne Caractéristique Naissance prématurée n = accouchement à terme n = P Valeur Âge, y ± ± Multiparité%% Précédente naissance prématurée%% Précédente fausse couche%% Âge gestationnel à l’inclusion, wk ± ± Indice de masse corporelle, kg / m ± ± Fumer pendant la grossesse & gt; cigarettes / d NA Cervix & lt; mm%% Cervix & lt; mm%% Groupe ethnique Blanc%% Afrique du Nord%% Autre%% Précédent naissance prématurée et cervix & lt; mm%% Résultats de la grossesse Rupture prématurée prématurée des membranes%% Âge gestationnel à l’accouchement, wk ± ± & lt; Accouchement vaginal%% Résultats néonatals Poids à la naissance, g ± ± & lt; Faible poids à la naissance ≤ g%% & lt; NICU%% score d’Apgar & lt; %% Score de Nugent Flore normale%% BV%% Flore intermédiaire%% Caractéristique Naissance prématurée n = Livraison à terme n = P Valeur Age, y ± ± Multiparité%% Prénatal précédent%% Précédente avortement tardif%% Âge gestationnel à l’inclusion, wk ± ± Indice de masse corporelle, kg / m ± ± Fumer pendant la grossesse & gt; cigarettes / d NA Cervix & lt; mm%% Cervix & lt; mm%% Groupe ethnique Blanc%% Afrique du Nord%% Autre%% Précédent naissance prématurée et cervix & lt; mm%% Résultats de la grossesse Rupture prématurée prématurée des membranes%% Âge gestationnel à l’accouchement, wk ± ± & lt; Accouchement vaginal%% Résultats néonatals Poids à la naissance, g ± ± & lt; Faible poids à la naissance ≤ g%% & lt; NICU%% score d’Apgar & lt; %% Score de Nugent Flore normale%% BV%% Flore intermédiaire%% Les données sont présentées comme Non% ou moyenne ± SDAbbreviations: BV, vaginose bactérienne; NA, non applicable; USIN, unité de soins intensifs néonatals; SD, écart-typeView Large

Tableau Délai de livraison selon les charges vaginales des espèces, en jours Espèces bactériennes, copies / mL Délai moyen jusqu’à la livraison, d,% IC HR% CI P Valeur HR ajustée% CI P Valeur Livraison avant semaine Un vagin & lt; – Un vagin ≥ – – – G vaginalis & lt; – G vaginalis ≥ – – – Lactobacilles & lt; – Lactobacilles ≥ – – – M hominis & lt; – & lt; M hominis ≥ – – – G vaginalis & lt; – G vaginalis ≥ – – – Un vagin & lt; et / ou G vaginalis & lt; – Un vagin ≥ et / ou G vaginalis ≥ – – – Prestation avant la naissance Un vagin & lt; – Un vagin ≥ – – – G vaginalis & lt; – G vaginalis ≥ – – – Un vagin & lt; – Un vagin ≥ – – – Lactobacilles & lt; – Lactobacilles ≥ – – – M hominis & lt; – M hominis ≥ – – – G vaginalis & lt; – G vaginalis ≥ – – – Un vagin & lt; et / ou G vaginalis & lt; – Un vagin ≥ et / ou G vaginalis ≥ – – – Prestation avant la naissance Un vagin & lt; – Un vagin ≥ – – – G vaginalis & lt; – G vaginalis ≥ – – – Lactobacilles & lt; – Lactobacilles ≥ – – – M hominis & lt; – M hominis ≥ – – – G vaginalis & lt; – G vaginalis ≥ – – – Un vagin & lt; et / ou G vaginalis & lt; – Un vagin ≥ et / ou G vaginaux ≥ – – – Espèces bactériennes, copies / mL Délai moyen d’accouchement, d,% IC HR% CI P Valeur ajustée HR% CI P Valeur Livraison avant la semaine Un vagin & lt; – Un vagin ≥ – – – G vaginalis & lt; – G vaginalis ≥ – – – Lactobacilles & lt; – Lactobacilles ≥ – – – M hominis & lt; – & lt; M hominis ≥ – – – G vaginalis & lt; – G vaginalis ≥ – – – Un vagin & lt; et / ou G vaginalis & lt; – Un vagin ≥ et / ou G vaginalis ≥ – – – Prestation avant la naissance Un vagin & lt; – Un vagin ≥ – – – G vaginalis & lt; – G vaginalis ≥ – – – Un vagin & lt; – Un vagin ≥ – – – Lactobacilles & lt; – Lactobacilles ≥ – – – M hominis & lt; – M hominis ≥ – – – G vaginalis & lt; – G vaginalis ≥ – – – Un vagin & lt; et / ou G vaginalis & lt; – Un vagin ≥ et / ou G vaginalis ≥ – – – Prestation avant la naissance Un vagin & lt; – Un vagin ≥ – – – G vaginalis & lt; – G vaginalis ≥ – – – Lactobacilles & lt; – Lactobacilles ≥ – – – M hominis & lt; – M hominis ≥ – – – G vaginalis & lt; – G vaginalis ≥ – – – Un vagin & lt; et / ou G vaginalis & lt; – Un vagin ≥ et / ou G vaginalis ≥ – – – P valeurs par le test log-rankAbbreviations: Un vagin, Atopobium vaginae; CI, intervalle de confiance; G vaginalis, Gardnerella vaginalis; HR, hazard ratio; M hominis, Mycoplasma hominisView Grand

Quantification moléculaire d’un vagin

Les taux d’Atopobium vaginae étaient associés à l’accouchement prématuré. Figure et Tableau Parmi les femmes ayant eu une naissance prématurée avant, et des semaines, les concentrations vaginales de A vaginae étaient significativement plus courtes que celles des femmes vaginales.

Figure Vue largeDownload slideRate de grossesse en cours non livrée en fonction de la charge vaginale de différentes espèces bactériennes A, Livraison avant semaines de gestation B, Livraison avant semaines de gestation C, Livraison avant semaines de gestation De gauche à droite, les graphiques représentent l’heure de livraison en fonction des charges vaginales de ≥ copies / mL pour Atopobium vaginae, lactobacilles et diagnostic de vaginose bactérienne moléculaire A vaginae ≥ copies / mL et ou Gardnerella vaginalis & gt; copies / mLFigure View largeDownload slideRate de grossesse en cours non administrée en fonction de la charge vaginale de différentes espèces bactériennes A, Livraison avant les semaines de gestation B, Livraison avant les semaines de gestation C, Livraison avant les semaines de gestation De gauche à droite, les graphiques représentent jours de livraison en fonction des charges vaginales de ≥ copies / ml pour Atopobium vaginae, lactobacilles et vaginose bactérienne moléculaire diagnostic A vaginae ≥ copies / mL et ou Gardnerella vaginalis & gt; copies / mL

Quantification moléculaire d’autres espèces bactériennes

Chez les femmes ayant accouché avant terme, des charges élevées de M hominis ont été associées à une accouchement significativement plus précoce que les charges plus faibles. Ni les faibles lactobacilles ni les fortes charges vaginales n’ont été associées à un délai de livraison réduit.

Analyse multivariée

Après une analyse multivariée, les taux de vagin> copies ≥ mL restaient significativement associés à l’accouchement avant les semaines de gestation ajustées HR; % CI, -; P = Après ajustement, ni le diagnostic moléculaire de la charge vaginale de BV ni celui de M hominis n’étaient significatifs plus longtemps, et aucun d’entre eux n’était associé à un délai de livraison réduit

DISCUSSION

le rium peut rendre difficile la culture Son identification avec les tests phénotypiques traditionnels est laborieuse , et une identification réussie par spectrométrie de masse à désorption / ionisation-temps de vol assistée par matrice dépend du contenu de la base de données; Le séquençage du gène de l’ARN ribosomique est parfois nécessaire pour une identification précise L’association entre naissance prématurée et A vaginae peut être très importante car, à ce jour, aucun essai d’antibiotiques ou de tocolytiques pendant le travail prématuré n’a pu prolonger la grossesse avec succès [,, ] Un diagnostic inadéquat, une résistance aux antibiotiques et la présence d’un biofilm polymicrobien adhérant à l’épithélium vaginal et incluant les vagins et G vaginalis comme composants principaux ont été suggérés pour expliquer les résultats insatisfaisants des traitements antérieurs Le métronidazole et la clindamycine traitement de première intention pour BV, mais les taux d’échec et de récidive sont élevés, atteignant environ% en mois Bien que le vagin se soit souvent montré in vitro résistant au métronidazole, les femmes atteintes de BV récidivante répondent initialement à un traitement antibiotique baisse des concentrations de diverses bactéries, y compris A vaginae [,,] Ces bactéries plus tard reem Cependant, cette récurrence suggère que la résistance aux antibiotiques peut ne pas être le facteur médiateur important et indique une synergie potentielle entre les espèces bactériennes. La clindamycine est efficace contre les vagins mais détruit malheureusement les lactobacilles qui maintiennent l’écosystème vaginal normal en produisant de l’acide lactique. L’absence de lactobacilles est également associée à un délai plus court avant l’accouchement dans notre étude. Cependant, une méta-analyse récente a suggéré que la clindamycine au début de la grossesse – avant des semaines – réduit le taux de prématurité. naissance & lt; semaines L’efficacité semble être similaire avec le métronidazole ou la clindamycine, bien que la restauration des lactobacilles au jour est rare pour les deux [,,] L’addition de probiotiques pour corriger l’absence de lactobacilles n’a ni diminué les taux de récidive ni réduit les naissances prématurées [ Peu d’auteurs ont testé d’autres antibiotiques actifs contre les vagins tels que l’azithromycine et l’amoxicilline pour traiter la dysbiose microbienne pendant la grossesse. L’amoxicilline était inefficace. L’érythromycine, un composé macrolide connu pour ses propriétés anti-inflammatoires, réduisait les naissances prématurées. Le fait de ne pas éradiquer les réservoirs, d’entraîner une réinoculation d’une source exogène ou endogène non détectée par les tests, pourrait également expliquer les résultats infructueux d’autres traitements. Une thérapie prolongée semble réduire les taux de récidive, et une antibiothérapie plus intensive pourrait problème de persistance Culture et antibiogramme pourrait permettre une meilleure gestionL’association entre A vaginae et BV est maintenant établie Notre étude démontre une association entre A vaginae et prématurité dans cette population à haut risque, mais on ne sait pas si A vaginae est simplement un marqueur d’autres anomalies vaginales dans un complexe polymicrobien condition ou si elle joue un rôle pathogène direct seule ou dans le cadre d’un déséquilibre microbien La transmissibilité de BV suggère qu’elle résulte d’une contamination externe plutôt que d’un déséquilibre interne [,,] L’incapacité à prévenir les récidives reflète notre méconnaissance de ses origines L’événement initial qui déplace la prédominance anaérobie reste énigmatique. Des récurrences ont été associées aux partenaires de même sexe, exclusifs ou non. Les taux réduits, d’autre part, sont associés à l’utilisation du préservatif et aux contraceptifs oraux contenant des œstrogènes [,,] l’absence de contact sexuel antérieur et a une forte prévalence chez les lesbiennes Notre étude a quelques limitations En premier lieu, seules les femmes à haut risque d’accouchement prématuré ont été incluses; la plupart d’entre eux avaient un col court sans antécédents d’accouchement prématuré. Nos résultats ne peuvent être généralisés et doivent être évalués plus en détail dans les populations obstétricales générales hémochromatose. Deuxièmement, nous n’avons pas testé tous les microorganismes connus pour être impliqués dans BV. Déséquilibres microbiens Troisièmement, l’étude est observationnelle, et de futures études cliniques sont nécessaires pour déterminer si l’utilisation de cet outil moléculaire réduit les naissances prématurées Enfin, l’intervalle d’âge gestationnel à l’inclusion était large – semaines, mais moins important dans une étude observationnelle. À l’avenir, les essais thérapeutiques ne devraient pas avoir lieu après des semaines. Les points forts de cette étude comprennent l’utilisation intensive de contrôles pour vérifier les résultats faussement positifs et faux négatifs et la quantification bactérienne précise.Une forte vaginale semble maintenant être associée à une naissance prématurée Les populations à risque devraient être évaluées davantage dans les populations à faible risque, pour voir si son traitement pourrait aider à prévenir la naissance prématurée

Remarques

Remerciements Nous remercions Jean-François Cocallemen et Mireille Henry-Mary ingénieurs de recherche, et Léon Boubli, Claude D’ercole, Cécile Chau, Laurence Piechon, Valérie Zarka, Raoul Desbrière, Raha Shojai, Séverine Puppo, Fabrice Franchi, Jérémie de Troyer, Xavier Carcopino, Maryam Al Nakib, Jean-Pierre Menard, Jean-Baptiste Haumonte, Marc Gamerre, Aubert Agostini, Marianne Capelle, Blandine Courbière, Chafika Mazouni, Julie Banet, Karina Blanc, Emmanuelle Collette, Aurélia Chauveaud-Lambling, Laurent Salomon, Lisa Saada , Guillaume Ducarme, Laurence Mougel, Christophe Vayssière, Julie Fort, Sophie Javoise pour l’aide aux inclusions de patients Soutien financier Ce travail a été soutenu par le Programme de Recherche Clinique. Numéro de subvention -A-Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit signaléTous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels de conflits d’intérêts que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit pt ont été divulgués