Aplasie prolongée des globules rouges sévères et thrombocytopénie induite par l’infection par le parvovirus B chez un patient atteint de sarcoïdose

Nous décrivons un patient acromégalique qui a développé une infection par parvovirus B PVB concomitamment à la sarcoïdose, compliquée par une aplasie chronique des globules rouges et une thrombocytopénie sévère, malgré la disparition du virus du sérum et la production de taux élevés d’anticorps polyclonaux spécifiques au PVB. des cellules mononucléées du sang périphérique du patient ont induit une sécrétion excessive d’IFN-γ de l’interféron γ La suppression hématopoïétique par l’IFN-γ ayant été rapportée, un mécanisme possible sous-jacent à la réticulocytopénie et à la thrombocytopénie pourrait impliquer l’IFN-γ

En culture tissulaire, le parvovirus B PVB infecte et se réplique dans les cellules précurseurs érythroïdes Chez les patients présentant des réponses immunitaires normales, le PVB provoque une érythroblastopénie spontanément résolutive, qui passe généralement inaperçue lorsque la survie des globules rouges est normale Inversement, les personnes crise aplasique transitoire Dans les infections expérimentales et naturelles, la virémie et l’érythroblastopénie disparaissent avec la production d’anticorps spécifiques aux protéines de capside PVB qui neutralisent l’activité virale in vitro Par la suite, symptômes du complexe immun, exanthème et arthralgie typique de l’érythème infectieux peut se produire Chez l’hôte immunodéprimé incapable de produire des anticorps neutralisants, l’infection par le PVB peut persister et entraîner une insuffisance médullaire chronique, habituellement caractérisée par une aplasie chronique acquise, qui peut être traitée efficacement -dose immunoglobulines intraveineuses IVIG Nous décrivons un patient acromégalique qui a développé une infection par le PVB en concomitance avec la sarcoïdose, compliquée par une aplasie chronique des globules rouges et une thrombocytopénie sévère malgré une immunité humorale conservéeMatériaux et méthodes Des tests ELISA ont été utilisés pour détecter les IgM et IgG sériques dirigés contre le PVB sur la base des antigènes capsidiques. sang périphérique sur des colonnes de silice QIAamp DNA Blood Mini; Qiagen et amplifié par PCR en utilisant les amorces suivantes: ‘-GTGCTTACCTGTCTGGATTGC-‘ et ‘-GCTAACTTGCCCAGGCTTGT-‘ Cette amplification par PCR a généré un fragment -bp, qui a été identifié après électrophorèse sur gel d’agarose, coloration au bromure d’éthidium et observation sous ultraviolet lightCase Deux mois plus tôt, elle avait consulté un endocrinologue, se plaignant d’une anamnèse d’hypertrophie acrale, de céphalées et d’anomalies menstruelles. Hormone de croissance basale et prolactine Les résultats d’un hémogramme obtenu à ce moment-là étaient normaux, avec un taux d’hémoglobine de g / dL, un nombre de cellules leucocytaires × cellules. / L, et un nombre de plaquettes de × plaquettes / L figure A

conduit les valeurs suivantes: nombre de globules blancs, cellules × / L% granulocytes et% lymphocytes; Nombre de globules rouges, cellules / L; hémoglobine, g / dL; hématocrite,%; volume corpusculaire moyen, μm gamme normale, – μm; nombre de réticulocytes, × cellules / L; numération plaquettaire, × plaquettes / L; résultat direct négatif du test de Coombs; niveau normal d’haptoglobine; aspartate aminotransférase, plage normale U / L, – U / L; et alanine aminotransférase, U / L gamme normale, – U / L Sérum vitamine B et les niveaux de folate étaient normaux, mais le taux de ferritine était élevé ng / mL; intervalle normal, – ng / mL Le taux de sédimentation des érythrocytes était de mm / première heure, le niveau de protéine C-réactive était mg / L normal, & lt; mg / L, et l’hypergammaglobulinémie polyclonale était présente. Les numérations lymphocytaires T CD et CD absolues étaient × cellules / L et × cellules / L, respectivement intervalles normaux, – × cellules / L et – × cellules / L, respectivement. CDCD-CD- lymphocyte le sous-ensemble était anormalement élevé × cellules / L,% du nombre total de lymphocytes CD et exprimait le récepteur γδT des cellules OLa moitié des lymphocytes T CD × cellules / L exprimait l’antigène leucocytaire humain DR à leur surface, suggérant qu’ils étaient activés, et la plupart d’entre eux avaient le phénotype CDCD-CD L’examen d’un prélèvement de moelle osseuse obtenu le jour a montré une hypocellularité et une aplasie érythroïde sans pronoblastes géants caractéristiques. Les mégacaryocytes étaient rares, mais la différenciation granulocytaire était normale. L’aplasie médicamenteuse a été écartée parce que le patient a nié avoir pris médicaments L’étiquetage des globules rouges autologues a révélé que leur durée de vie raccourcie était associée à une séquestration splénique. Les résultats des tests sérologiques visant à évaluer L’ADN humain de PVB et l’IgM anti-PVB ont été trouvés dans un échantillon de sérum obtenu à la tomodensitométrie du thorax et de l’abdomen, révélant une splénomégalie marquée au cm et une hilarité bilatérale. lymphadénopathies paratrachéales multiples du côté droit L’examen histologique d’échantillons de ganglions lymphatiques thoraciques a révélé des zones de fibrose et de multiples granulomes non renfermant des cellules géantes et des cellules épithélioïdes. Aucun bacille acidorésistant ou corps étranger n’a été observé. On a diagnostiqué une aplasie et une thrombocytopénie induites par le Elle a reçu des transfusions répétées de globules rouges et de plaquettes ainsi que des IgIV mg / kg par jour, et des doses orales de prednisolone mg / kg par jour ont été instaurées plusieurs semaines après l’admission à l’hôpital. Un mois plus tard, des IgG et IgM circulantes anti-PVB étaient détecté, bien que l’ADN du PVB ait disparu. Le nombre de lymphocytes CDCD-CD activés a diminué, comme l’a hed DR expression de la surface, mais l’augmentation CDCD-CD- sous-ensemble portant le récepteur de lymphocytes T γδ persisté figure B scan de la poitrine a révélé la régression de l’adénopathie, qui a complètement disparu des mois après le début de la corticothérapie, mais l’hématopoïèse le patient recevait des corticostéroïdes, et les valeurs notées sur l’analyse sanguine ont aggravé la figure A, comme suit: nombre de leucocytes, x cellules / L% de granulocytes et% de lymphocytes; Nombre de globules rouges, × cellules / L; hémoglobine, g / dL; nombre de réticulocytes, × cellules / L; Le patient a eu besoin de transfusions régulières de globules rouges et de plaquettes et les résultats des analyses sanguines n’ont pas été améliorés après une splénectomie. L’examen d’un échantillon de tissu splénique a montré des sinusoïdes congestionnées dans la pulpe rouge contenant plusieurs macrophages remplis d’hémosidérine La maladie de Marchiafava-Micheli a été exclue Bien que le patient ait subi une splénectomie, la maladie de Marchiafava-Micheli a été exclue, mais il n’y avait pas de signe d’hémolyse: hémophilie, électrophorèse, fragilité osmotique, haptoglobine sérique et glucose-phosphate déshydrogénase. la bicytopénie a aggravé le taux d’hémoglobine, g / dL; numération plaquettaire, × plaquettes / L et patient nécessitant plus de transfusions de globules rouges et de plaquettes Aucune allo-immunisation n’a été détectée et les transfusions ont été efficaces Une biopsie supplémentaire de la moelle osseuse a révélé une hypocellularité sans précurseurs érythroïdes et mégacaryocytes; la lignée granulaire était normale, et il n’y avait pas de dysplasie. Des globulines antilymphocytaires combinées et de la cyclosporine ont ensuite été prescrites, mais le patient est décédé d’une hémorragie cérébrale. Les contributions potentielles de IL-, IL- et IFN-γ aux caractéristiques cliniques de notre patient ont été étudiées en examinant les synthèses spontanées et induites par des mitogenes de ces cytokines par les PBMC au moyen du dosage du sang total précédemment décrit, qui semble mieux préserver l’environnement naturel et constitue un milieu approprié pour étudier in vitro la production de cytokines Basal and Les taux de cytokine induite par les mitogenes ont été mesurés dans des échantillons de sang total avec ELISA après la splénectomie. Le taux d’IFN-γ a été augmenté de façon spectaculaire chez nos patients après stimulation mitogène, tandis que les niveaux IL et IL étaient comparables à ceux des sujets témoins

Tableau ViewDownloader des synthèsesIL, IL et IFN-γ par des PBMCs chez des sujets adultes en bonne santé et chez un patient atteint de sarcoïdoseTable Voir grandDownload synthèsesIL, IL et IFN-γ par des PBMCs chez des sujets adultes en bonne Patient atteint de sarcoïdose Discussion La présence d’IgM spécifiques du PVB, suivie de la présence d’anticorps IgG et d’ADN, indique clairement une infection aiguë au PVB. Le diagnostic de sarcoïdose a également été bien établi sur la base de résultats radiologiques typiques, granulomes épithélioïdes bien définis avec géant. Comme suggéré par l’examen isotopique, qui a montré une durée de vie des RBC raccourcie en raison de la séquestration splénique, nous émettons l’hypothèse que la rate élargie conduit à une hémolyse avec réticulocytose favorisant l’infection PVB des précurseurs érythroïdesPVB est un virus à ADN simple brin qui produit un large spectre de manifestations cliniques, mais érythroïde pr la destruction de l’écorcheur constitue la principale cause sous-jacente de sa morbidité et de sa mortalité associées. La clairance du virus et la récupération de l’érythropoïèse qui en découle dépendent d’une réponse adéquate des anticorps au virus; Cela se produit dans les semaines – chez la plupart des personnes en bonne santé. Les patients qui sont incapables de développer une telle réponse humorale, par exemple, ceux qui souffrent d’une anémie chronique due à une infection persistante au PVB liée à une immunodéficience congénitale ou acquise. est remarquable pour l’aplasie grave et chronique de RBC associée à l’amegakaryocytopoïèse, malgré la disparition du virus du sérum et la production de taux élevés d’anticorps polyclonaux spécifiques au PVB, attestant d’une immunité humorale normale entretenue par une sécrétion normale de type cytokine IL- De plus, la disparition Ceci suggère que le PVB n’est pas directement responsable de l’aplasie médullaire continue. La sarcoïdose est une maladie multisystémique d’étiologie inconnue qui se caractérise par des granulomes non tabasseurs et l’accumulation de cellules T et phagocytes mononucléaires sur les sites d’inflammation Les poumons sont les aff Les données récentes montrent que les lymphocytes T sur les sites d’inflammation sont oligoclonaux, ce qui est cohérent avec un processus conventionnel dirigé par un antigène. Des cas de polarisation de la cellule T ont été signalés. réponse dans la sarcoïdose pulmonaire, avec une expression accrue des cytokines de type IL- et IFN-γ et peu ou pas d’expression détectable des cytokines de type IL- et IL- dans le sarcoïde pulmonaire Bien que ces résultats suggèrent une déviation compartimentée à l’expression des cytokines de type Aux sites de la sarcoïdose, des taux élevés d’IFN-γ circulants ont été rapportés chez certains patients La stimulation mitogène des PBMC de nos patients induit une hypersécrétion d’IFN-γ, ce qui peut représenter une simulation de sarcoïdose car la suppression hématopoïétique par IFN-γ a été rapportée. , un mécanisme possible sous-tendant la réticulocytopénie et la thrombocytopénie de notre patient pourrait impliquer l’IFN-γ. On sait que les lymphocytes du sang périphérique provenant de patients atteints d’anémie aplasique sécrètent spontanément ou sur-synthétisent l’IFN-γ après stimulation par lectine La présence constante d’un nombre élevé de lymphocytes γδ circulants chez notre patient intrigue également, mais est probablement due à la sarcoïdose, comme observé par Balbi et al L’expansion des cellules T γδ circulantes chez les patients atteints de sarcoïdose active a été étroitement corrélée avec l’immunité cellulaire défectueuse La persistance des cellules T γδ au cours de l’aplasie malgré la guérison de la sarcoïdose lien possible entre les facteurs, conformément aux conclusions de Hara et al , qui ont rapporté la participation des cellules T γδ dans la pathogenèse de l’aplasie pure des globules rouges chez un patient présentant un syndrome polyglandulaire auto-immun. Malheureusement, nous n’avons pas isolé les cellules T γδ , tester leur sécrétion d’IFN-γ, ou effectuer un test de cellules progénitrices hématopoïétiques En conclusion, la séquence des événements-montrant que le virémie éliminée coïncidant avec l’apparition de l’immunité humorale – suggère que l’infection PVB n’est pas directement responsable de la poursuite de l’aplasie médullaire Nos données concernant la sécrétion d’IFN-γ reflètent une infection post-virale, une réponse immunitaire en présence d’une sarcoïdose sous-jacente dans la libération de cytokine anormale