Amélioration de la fonction neuropsychologique et neurologique de trois schémas antirétroviraux dans divers contextes de ressources limitées: étude du groupe des essais cliniques sur le SIDA A5199, l’étude neurologique internationale

Contexte Le groupe ACTG A5199 a comparé les effets NP neurologiques et neuropsychologiques de trois schémas antirétroviraux chez des participants infectés par le virus de l’immunodéficience humaine de type 1 VIH-1 dans des pays à ressources limitées. Participants: Brésil, Inde, Malawi, Pérou, Afrique du Sud, Thaïlande, et le Zimbabwe ont été randomisés en 3 groupes de traitement antirétroviral: une lamivudine-zidovudine plus éfavirenz, n = 289, B atazanavir, emtricitabine et didanosine-EC, n = 293, et C fumarate de fumarate de tétrofilabine-ténofovir plus éfavirenz, n = 278 partie de l’étude ACTG PEARLS A5175 Examens de dépistage neurologique et neuropsychologique normalisés NPs La technique de la rainure, de la démarche temporisée, de la fluidité verbale sémantique et du tapotement des doigts a été réalisée toutes les 24 semaines de février 2006 à mai 2010 modèles de régression utilisant des équations d’estimation généraliséesRésultats ian semaines sur l’étude était de 168 Q1 = 96, Q3 = 192 pour les 860 participants scores aux tests NP améliorés P & lt; 05 à l’exception de la fluence verbale sémantique Aucune différence de fonctionnement neurologique et neuropsychologique entre les schémas thérapeutiques n’a été détectée P & gt; 10 Des effets pays significatifs ont été notés sur tous les tests NP et résultats neurologiques P & lt; 01Conclusions L’étude n’a détecté aucune différence significative dans les résultats neuropsychologiques et neurologiques entre les schémas thérapeutiques randomisés. Amélioration significative du fonctionnement neurocognitif et neurologique dans le temps après l’initiation des TAR L’étiologie de ces améliorations est probablement multifactorielle, reflétant une infection VIH du système nerveux central réduite, une meilleure santé générale. et effets pratiques Cette étude suggère que le traitement par l’un ou l’autre des schémas antirétroviraux de première intention recommandés par l’Organisation mondiale de la santé dans des contextes à ressources limitées améliorera le fonctionnement neuropsychologique et réduira le dysfonctionnement neurologique. Inscription aux essais cliniques NCT00096824

Actuellement, le plus gros fardeau de l’épidémie de VIH-1 du virus de l’immunodéficience humaine de type 1 se situe dans les régions en développement pauvres du monde où la majorité des nouvelles infections surviennent [1]. systèmes nerveux périphériques SNC et PNS, par des infections opportunistes et par des effets plus directs du VIH-1 Des preuves considérables suggèrent que les effets locaux des facteurs viraux et immunitaires dans le SNC et le SNP sous-tendent les dommages [2] Les maladies du SNC sont regroupées sous les troubles neurologiques associés au VIH HAND [3] et comprennent la forme la plus grave de démence associée au VIH HAD, la maladie neurocognitive mineure MND moins grave mais plus prévalente associée au VIH et la déficience neurocognitive asymptomatique ANI [4-8 ] À l’époque précédant la multithérapie antirétrovirale hautement active, jusqu’à 80% des personnes décédées du sida aux États-Unis avaient des signes d’autopsie de lésions du SNC attribuables à VIH-1 indépendamment des manifestations manifestes de HAD pendant la vie [9] Comme on connaît peu l’impact du traitement antirétroviral sur le fonctionnement neuropsychologique et le dysfonctionnement neurologique chez les personnes infectées par le VIH-1 dans les pays à ressources limitées, cette étude examine les effets neurologiques et neuropsychologiques de 3 schémas thérapeutiques antirétroviraux randomisés, y compris une comparaison directe de 2 régimes recommandés par l’Organisation mondiale de la santé OMS pour les traitements de première intention du VIH-1 dans les pays à ressources limitées efavirenz avec lamivudine-zidovudine ou emtricitabine ténofovir-DF [10]

Méthodes

Des sites

A5199, l’International Neurological Study Clinicaltrialsgov, NCT00096824 inscrits uniquement à partir ACTG A5175, un essai de traitement randomisé de l’efficacité et de la sécurité antirétroviraux Les sites internationaux ACTG qui ont participé à A5199 étaient situés à Rio de Janeiro, au Brésil; Porto Alegre, Brésil; Chennai, Inde; Pune, Inde; Blantyre, Malawi; Lilongwe, Malawi; Lima, Pérou; Johannesburg, Afrique du Sud; Durban, Afrique du Sud; Chiang Mai, Thaïlande; et Harare, Zimbabwe

Procédures

Les examens et les approbations des sujets humains par les comités d’examen locaux et nationaux ont été obtenus sur chaque site avant le début de l’étude, et le consentement éclairé a été obtenu avant la participation à l’étude. AIDS DAIDS, et le Conseil multinational de sécurité et de surveillance des données a surveillé l’étude à intervalles réguliers pour assurer une conduite sûre et appropriée Une formation standardisée sur l’administration des examens de dépistage neurologique et neuropsychologique a été effectuée Surveillance rigoureuse des données lors de la saisie des données nettoyage à travers de multiples requêtes et réponses, a été menée tout au long de l’étude Les valeurs invraisemblables ont été interrogées, et confirmées ou corrigées à intervalles

Participants

Les participants étaient un sous-groupe de ACTG A5175, un essai de traitement antirétroviral randomisé ClinicalTrialsgov, NCT00084136 Les sujets éligibles pour A5175 étaient des hommes et des femmes de 18 ans ou plus qui avaient une infection VIH-1 documentée, lymphocytes CD4 moins de 300 cellules / mm3, score de Karnofsky supérieur à traitement antirétroviral antérieur cumulatif avant l’étude Les participants ont été exclus de la participation à l’étude s’ils souffraient de troubles psychiatriques graves, d’abus ou de dépendance à la drogue ou à l’alcool, d’une maladie grave et / ou une hospitalisation dans les 14 jours suivant l’admission à l’étude ou toute autre condition qui, de l’avis de l’investigateur, compromettrait la capacité de la personne à participer à l’étude, respecterait les exigences de l’étude ou compliquerait l’analyse ou l’interprétation des résultats de l’étude

Bras de traitement

L’étude mère, A5175, était un essai d’efficacité antivirale de phase IV, randomisé, ouvert, à trois bras, conçu pour évaluer 3 schémas antirétroviraux pour des participants infectés par le VIH et naïfs de traitement: 1 régime de 2 inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse NRTI plus un Inhibiteur de protéase du VIH-1 PI et 2 régimes de 2 INTI plus un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse Le groupe A INN était composé de lamivudine 3TC / zidovudine ZDV 150 mg / 300 mg BP BIDefavirenz EFV 600 mg PO QHS, bras B était emtricitabine 200 mg PO QD plus atazanavir ATV 400 mg PO QD plus didanosine ddI-EC entérosoluble 400 mg PO QD pour les participants qui pesaient ≥60 kg ou ddI-EC 250 mg PO QD pour les participants qui pesaient <60 kg, et le bras C était coformulé FTC / Ténofovir TDF 200 mg / 300 mg PO QHS plus EFV 600 mg PO QHS Si un participant a eu un échec thérapeutique défini comme une charge virale> 1000 copies / mL à l’étude, il est entré dans l’étape 2: ceux du bras A avec échec du traitement sur le bras 2A, qui consis deux INTI plus des IP; tandis que ceux sur le bras B qui ont eu l’échec de traitement ont continué à armer 2B qui a consisté en 2 NRTIs plus EFV; Le Comité de surveillance des données et de la sécurité du 6 mai 2008 a conclu que le bras B FTC plus ATV plus ddI était inférieur à 3TC-ZDV plus EFV et ne devrait pas être recommandé pour le traitement initial chez les individus antirétroviraux naïfs; Les participants ont offert l’option de changer les schémas thérapeutiques à l’étape 3 pour suivre les changements dans les schémas antirétroviraux. Examens de dépistage NP et neuropsychologiques standardisés. Les panneaux rainurés, la démarche chronométrée, la fluidité verbale sémantique et les écoutes ont été administrés toutes les 24 semaines de février 2006 à Mai 2010 Les tests neuropsychologiques ont été choisis sur la base d’expériences antérieures en essais cliniques et études de cohortes aux États-Unis, en veillant tout particulièrement à maintenir une batterie courte et en minimisant les éléments spécifiques au langage et à la culture [11, 12] Les examens normaux ne comportaient pas d’évaluation des antécédents neurologiques et de symptômes, ni d’évaluations cognitives, motrices, sensorielles et réflexes. Ils ont été effectués principalement par des médecins. , moins souvent par des cliniciens de niveau intermédiaire tels que Une fiche de diagnostic spécifique à l’étude a été complétée pour chaque participant et incluait HAD, MND et neuropathie périphérique, en plus des infections opportunistes du SNC. Le diagnostic de maladie du SNC liée au VIH a été classé comme MND si la déficience était classée subclinique ou équivoque et HAD si elle a été classée légère, modérée ou sévère, sur la base des niveaux de sévérité dans les critères ADC Staging comme suit: Subclinique ou équivoque a été définie comme symptômes soit minimes ou équivoques ou dysfonctionnement moteur caractéristique de l’ADC, ou des signes bénins réponse molle, ralentissement des mouvements des membres mais sans altération du travail ou de la capacité à effectuer des activités de la vie quotidienne ADL Doux a été définie comme une évidence sans équivoque de déficience intellectuelle ou motrice fonctionnelle, mais capable d’effectuer tous les aspects du travail ne peut pas travailler ou maintenir les aspects les plus exigeants de la vie quotidienne mais capable d’effectuer des activités de base d’auto-soins re a été défini comme une incapacité intellectuelle majeure ne peut pas suivre des nouvelles ou des événements personnels, ne peut pas soutenir une conversation complexe, un ralentissement considérable de tous les extrants ou de l’incapacité motrice

Analyses statistiques

Des modèles de régression linéaire et logistique utilisant l’équation d’estimation généralisée GEE avec une structure de corrélation autorégressive pour la corrélation intra-patient ont été construits pour évaluer les effets du traitement ainsi que les associations d’autres covariables avec des scores neuropsychologiques et neurologiques incluant une anomalie neurologique globale, PNS anomalie focale ou diffuse du SNC Les covariables incluses dans le modèle étaient le pays, le traitement randomisé, la strate d’ARN du VIH-1 de référence <100 000 contre ≥ 100 000 copies / ml, le criblage de la strate CD4 & 50, 50-99, 100-199 200-249 et 250-299 cellules / mm3, scores neurocognitifs de référence, âge, sexe et années d'éducation Bien que le nadir des cellules CD4 n'était pas disponible, mais parce que ces participants étaient naïfs, le nombre de cellules CD4 actuelles se rapproche probablement du nadir. Un second modèle a utilisé les mêmes covariables que ci-dessus plus l'ARN du VIH-1 actuel, et le CD4 actuel pour estimer les associations de CD4 et de ARN du VIH-1 sur les fonctions neurologiques et neuropsychologiques Les paramètres ont été interprétés pour un changement d'âge de 10 ans, un changement de 50 unités du nombre de CD4, un changement de 4 ans dans l'éducation et un changement de 1 log dans le VIH-1 La valeur de l'ARN du VIH-1 a été utilisée comme variable continue dans la modélisation du VIH-1. La valeur de l'ARN lors du suivi de l'étude était dichotomisée en détectable contre indétectable en utilisant la limite inférieure de détection de 400 copies / ml, en dessous de laquelle les niveaux de charge virale Letendre a développé un système de classement pour évaluer l'efficacité de la pénétration du SNC CPE des antirétroviraux basés sur les propriétés chimiques, CSF aux concentrations plasmatiques et efficacité dans les études cliniques Très pénétrant les médicaments reçoivent un rang de 4, des médicaments intermédiaires élevés un 3, des médicaments intermédiaires faibles un 2, et des médicaments à faible pénétration 1 Pour le score CPE total dans un régime, les classements de chaque agent individuel sont summe d [13] Le bras de traitement A avait un ECP de 9; Les diagrammes longitudinaux ont été utilisés pour afficher les tendances temporelles. Tous les tests de signification ont été effectués au niveau 05, une tendance à la signification a été définie comme P & gt; 05 et P & lt; 15 niveau, et aucun ajustement pour des tests multiples ou des comparaisons multiples n'a été utilisé Toutes les valeurs P rapportées sont recto-verso

RÉSULTATS

Démographie

Les résultats de base pour A5199 ont été rapportés ailleurs [14], mais un bref résumé des données démographiques de la cohorte est présenté ici. Tableau 1 Le nombre total d’inscriptions était de 860 participants: 452 53% de femmes et 408 47% d’hommes. Le pays a compté 161 participants au Brésil, 184 en Inde, 133 au Malawi, 62 au Pérou, 167 en Afrique du Sud, 73 en Thaïlande et 80 au Zimbabwe L’étude des parents s’est inscrite sur des sites américains et internationaux, avec un total de 1261 inscrits à A5175 sur les sites participants A5199, et 401 ne participant pas à A5199 Il n’y avait pas de différences significatives dans le sexe, la race, l’ethnicité, l’âge et la consommation de drogues intraveineuses , Nombre de CD4 et ARN du VIH plasmatique entre les données démographiques entre les participants A5175 et A5199

Tableau 1 Données démographiques de tri par pays Pays Total N = 860 Brésil N = 161 Inde N = 184 Malawi N = 133 Pérou N = 62 Afrique du Sud N = 167 Thaïlande N = 73 Zimbabwe N = 80 Nombre de CD4, cellules / mm3 Médiane 1725 183 198 178 167 157 125 1705 Q1, Q3 975, 2320 75, 257 136, 236 122, 232 88, 234 100, 216 37, 177 985, 2175 ARN du VIH-1 plasmatique Log10, copies / mL Médiane 50 52 51 48 48 52 50 52 Q1, Q3 45, 55 47, 56 45, 55 44, 52 42, 51 46, 57 46, 53 46, 56 Sexe Homme 408 102 102 39 37 60 37 31 Femme 452 59 82 94 25 107 36 49 Âge Médiane 34 36 33 31 33 34 33 36 Niveau d’éducation Médiane 10 9 9 8 125 11 10 11 Q1, Q3 7, 12 6, 11 6, 11 4, 11 11, 14 9, 12 6, 15 85, 125 Pays Total N = 860 Brésil N = 161 Inde N = 184 Malawi N = 133 Pérou N = 62 Afrique du Sud N = 167 Thaïlande N = 73 Zimbabwe N = 80 Nombre de CD4, cellules / mm3 Médiane 1725 183 198 178 167 157 125 1705 Q1, Q3 975, 2320 75, 257 136, 236 122, 232 88, 234 100, 216 37, 177 985, 2175 ARN du VIH-1 plasmatique Log10, copies / ml Médiane 50 52 51 48 48 52 50 52 Q1, T3 45, 55 47, 56 45, 55 44, 52 42, 51 46, 57 46, 53 46, 56 Sexe Mâle 408 102 102 39 37 60 37 31 Femme 452 59 82 94 25 107 36 49 Âge Médiane 34 36 33 31 33 34 33 36 Niveau d’éducation Médiane 10 9 9 8 125 11 10 11 Q1, Q3 7, 12 6, 11 6, 11 4, 11 11, 14 9, 12 6, 15 85, 125 View Large

Comparaison des bras de traitement

Aucune différence significative n’a été observée entre les trois groupes de traitement neuropsychologiques ou neurologiques au fil du temps. Par conséquent, aucune différence n’a été observée dans le temps entre le score neuropsychologique et le fonctionnement neurologique du score CPE pour ces schémas thérapeutiques. et bras de traitement A vs bras B CPE = 7 ne sont pas différents les uns des autres dans les résultats neurologiques et neuropsychologiques

Suivi longitudinal

Le suivi médian était de 168 semaines à l’étude Q1 = 96, Q3 = 192, voir Figure 1 Comme prévu, il y avait des augmentations significatives du nombre de lymphocytes CD4 et des diminutions significatives de l’ARN du VIH-1 plasmatique au cours de l’étude. voir la figure 2 Pour le suivi de l’étude, à la semaine 24, il y avait 860 participants, 857 à la semaine 48, 783 à la semaine 72, 666 à la semaine 96, 624 à la semaine 120, 620 à la semaine 144, 546 à la semaine 168, 342 à la semaine 192 et 62 à la semaine 216, dont les données ont été incluses lorsque les fonctions neurocognitives ont été évaluées Des améliorations significatives ont été observées dans tous les tests neuropsychologiques pendant des semaines après l’initiation du traitement antirétroviral P & lt; 05 à l’exception de la fluence verbale sémantique Ces améliorations ont été maintenues sur 3 ans de suivi voir figure 3 par exemple et chiffres complémentaires en ligne

Figure 1Voir grand DiapositiveTélécharger le diagramme des participants à l’étude Figure 1Voir grand DiapositiveTélécharger le diagramme des participants à l’étude

Figure 2View largeTélécharger les améliorations de la maladie neurologique, de l’ARN du virus de l’immunodéficience humaine et du nombre de cellules CD4 au fil du temps * Les résultats des tests se sont améliorés à chaque visite de suivi par rapport à la valeur de référence. 01 par Wilcoxon test de rang signé Abréviations: CNS, système nerveux central; VIH, virus de l’immunodéficience humaineFigure 2Afficher grandDownload slideAmélioration de la maladie neurologique, de l’ARN du virus de l’immunodéficience humaine et du nombre de cellules CD4 au fil du temps * Les résultats des tests se sont améliorés à chaque visite de suivi. 01 par Wilcoxon test de rang signé Abréviations: CNS, système nerveux central; VIH, virus de l’immunodéficience humaine

Figure 3View largeTéléchargement de SlideMedian Q1, Q3 changements dans la cloison rainurée par rapport à la ligne de base * Les scores de test améliorés à chaque visite de suivi par rapport à la valeur de référence de chaque P & lt; 01 par Wilcoxon test de rang signé Abréviations: Dom, dominant; Non-Dom, non-dominantFigure 3View largeTélécharger slideMedian Q1, Q3 changements dans le pegboard rainuré par rapport à la ligne de base * Les scores des tests sont améliorés à chaque visite de suivi par rapport à la valeur de référence de chaque P & lt; 01 par Wilcoxon test de rang signé Abréviations: Dom, dominant; Non-Dom, non-dominant

Pays

Comme on s’y attendait, la performance neuropsychologique varie d’un pays à l’autre. Figure 4 et chiffres supplémentaires en ligne L’Inde a été choisie comme référence pour les covariables suivantes: âge, sexe, éducation, fonctionnement de base, criblage de l’ARN, dépistage Comptage des CD4, temps et bras de traitement Les pays sud-américains et la Thaïlande ont mieux performé sur les panneaux rainurés avec le temps Le Malawi et l’Afrique du Sud ont mieux performé, tandis que l’Amérique du Sud et le Zimbabwe ont mieux performé Le Malawi et le Pérou ont obtenu de meilleurs résultats au fil du temps, tandis que le Zimbabwe obtenait de meilleures performances au fil du temps. Une variation significative des pays a également été observée en ce qui concerne l’anomalie neurologique globale. en Thaïlande et au Zimbabwe et un taux inférieur L’Inde et le Pérou au fil du temps

Figure 4View largeDownloadDifférences pays dans la main dominante à rainures peintes * Valeurs P pour chaque comparaison avec l’Inde: Brésil P = 01, Malawi P = 49, Pérou P & lt; 01, Afrique du Sud P = 83, Thaïlande P & lt; 01, et Zimbabwe P = 27 L’Inde a été choisie comme pays de référence en raison de la plus grande taille de l’échantillon. Abréviations: IC, intervalle de confiance; Dom, dominantFigure 4Voir grandDisque de téléchargementDifférences nationales dans la main dominante à rainures peintes * Valeurs P pour chaque comparaison avec l’Inde: Brésil P = 01, Malawi P = 49, Pérou P & lt; 01, Afrique du Sud P = 83, Thaïlande P & lt; 01, et Zimbabwe P = 27 L’Inde a été choisie comme pays de référence en raison de la plus grande taille de l’échantillon. Abréviations: IC, intervalle de confiance; Dom, dominant

Corrélations avec la performance neurologique et neuropsychologique

Des scores neuropsychologiques de base plus élevés étaient associés à une meilleure performance neuropsychologique future sur tous les tests. Une éducation accrue était associée à de meilleures performances en tapotement des doigts et en fluence sémantique verbale, et des tendances existaient pour les panneaux perforés et les allures chronométrées. 15 L’augmentation de l’âge était significativement associée à une diminution de la performance sur la marche dominante / non dominante et chronométrée, mais pas pour les écoutes et la fluence sémantique verbale. Similaire aux résultats neuropsychologiques, l’âge avancé était associé à une plus grande probabilité d’anomalie neurologique globale pour chaque période de 10 ans. odds ratio [OR], 138 [IC à 95%: 118-162], P & lt; 001, alors que les études supérieures étaient associées à des probabilités plus faibles d’anomalies neurologiques globales pour chaque augmentation de 4 ans OR, 82 [IC à 95%: 69-97], P & lt; 05La strate d’ARN de criblage inférieur était liée à une meilleure performance au fil du temps dans la dominance des panneaux rainurés avec des tendances similaires pour la non-dominance des panneaux rainurés, la fluidité verbale et la démarche chronométrée P & lt; 15 Une numération de CD4 plus élevée était liée à une meilleure performance au cours du temps dans la démarche chronométrée, et des tendances ont été observées pour une meilleure performance au fil du temps dans les plaques perforées et les écoutes au doigt P & lt; 15 Comparativement aux participants sans DCA et DMN, ceux qui ont reçu un diagnostic d’HAD ou de MND sur la base de l’examen neurologique avaient tendance à moins bien performer dans les tests neuropsychologiques au fil du temps Tableau 2

Tableau 2Association de la démence associée au VIH / trouble neurocognitif mineur avec chaque test de test neuropsychologique Estimation IC 95% P Pivot rainuré dominant, s 1012 -069 à 2030 05 Pivot rainuré non dominante, s 645 -116 à 1407 10 Maîtrise verbale sémantique, non de mots – 062 -141 à – 17 13 Allure calée, s 092 19-165 01 Pression du robinet, non des robinets – 202 -424 à – 19 07 Pression du robinet non dominante, pas de robinets -177 -326 à -27 02 Estimation du test IC à 95% P Panneau perforé dominant, s 1012 -069 à 2030 05 Panneau perforé non dominant, s 645 -116 à 1407 10 Maîtrise verbale sémantique, pas de mots – 062 -141 à – 17 13 Marche cadencée, s 092 19-165 01 Doigt du robinet dominant, pas de robinets – 202 -424 à – 19 07 Doigt du robinet non dominante, pas de robinets -177 -326 à -27 02 Association des scores de tests neuropsychologiques chez les sujets sans et avec trouble neurocognitif mineur / VIH-associé démence étudiée sur l’étude Abréviations: IC, intervalle de confiance; s, secondes pour compléterView Large

DISCUSSION

schémas thérapeutiques recommandés pour les milieux à ressources limitées 3TC / ZDV EFV contre FTC / TDF EFV [10] La quantité d’améliorations neuropsychologiques et neurologiques n’a pas différé entre ces 2 bras, en accord avec les améliorations virologiques et immunologiques dans l’étude primaire. ceci a fourni la preuve que la valeur CPE plus élevée dans le bras A 3TC / ZDV EFV vs bras C FTC / TDF EFV n’a pas fourni de bénéfice neurologique ou neurocognitif supplémentaire. Un traitement antirétroviral durable a amélioré le fonctionnement neuropsychologique et réduit l’anomalie neurologique globale chez les participants séropositifs naïfs de traitement. a été soutenue pendant plus de 3 ans de suivi Ceci est un résultat important avec une pertinence clinique substantielle pour les personnes vivant avec le VIH, en particulier parce que l’écrasante majorité de la charge de morbidité est dans des contextes à ressources limitées. un IP sur un squelette 2 NRTI, ou si ce régime est dosé une ou deux fois Dans le monde développé, plusieurs études ont montré que l’ART était associée à une amélioration de la fonction du système nerveux cognitif et périphérique [15-18]. Avant la présente étude, nous avons Nous ne savons pas si ces bénéfices neurologiques seraient visibles chez les patients infectés par le VIH dans les pays à ressources limitées Comme nous l’avons vu dans des études américaines et européennes, nous avons constaté une amélioration de la fonction neuropsychologique et des anomalies neurologiques après traitement antirétroviral. dans les résultats neurologiques et neuropsychologiques par pays dans cette étude Cette variation de pays n’était pas inattendue, et une raison principale de l’étude menée dans des contextes aussi variés était d’évaluer le degré de cette variabilité. Des études antérieures ont trouvé des différences neurologiques et neuropsychologiques [19-23] Un facteur important dans notre étude était les différences d’éducation entre les sites. En outre, les différences entre les sites pourraient être dues à la variation de l’administration des tests neuropsychologiques et de l’examen neurologique. Sessions d’entraînement sur place et centralisées Différents sous-types de VIH-1 ont probablement prédominé dans les pays individuels où cette étude a été menée, et ces différences peuvent avoir contribué aux différences de performances neurologiques ou neuropsychologiques que nous avons observées. ] ont rapporté que parmi un groupe de personnes infectées par le VIH en Ouganda, les personnes infectées par le sous-type D présentaient une prévalence plus élevée de maladies neurologiques associées au VIH que celles ayant un sous-type. étaient assez sains Un score de Karnofsky de 70 ou mieux était un critère d’inclusion, sélectionnant ainsi En outre, les sites ont été encouragés à recruter des participants qu’ils pensaient être conformes et à respecter les procédures d’étude, ce qui pourrait favoriser l’inscription d’une population en meilleure santé et moins atteinte neurologiquement. vu en travers de l’étude En partie, cela pourrait être dû à des effets de pratique ou d’apprentissage, mais plusieurs arguments peuvent être avancés que les améliorations ne sont pas uniquement ou substantiellement dues à l’effet de la pratique. Tâche qui résiste à la pratique ou aux effets d’apprentissage Amélioration de l’allure chronométrée de l’étude, compatible avec l’amélioration associée au traitement antirétroviral De plus, les effets de la pratique et de l’apprentissage ont peu d’effet sur les résultats de l’examen neurologique. n’ont pas été aveuglés aux bras de traitement antirétroviral, rat Bien que les résultats neuropsychologiques et neurologiques n’aient pas été directement corrélés avec des numérations cellulaires CD4 plus élevées ou des ARN du VIH plasmatique plus faibles, ces marqueurs systémiques se sont améliorés tout comme le fonctionnement neurologique et neuropsychologique. Impact considérable sur les activités les plus simples de la vie quotidienne Le fardeau des maladies neurologiques sur les familles et les communautés est important, avec perte de productivité et de revenus pour les personnes diagnostiquées, mais aussi pour celles qui en assument la responsabilité principale. [24-26] Cette étude suggère qu’une thérapie antirétrovirale efficace améliorera le fonctionnement neuropsychologique et réduira l’anomalie neurologique globale chez les participants séropositifs naïfs et constitue une raison importante pour augmenter et maintenir l’accès à la thérapie chez les patients séropositifs photosensibilité. ressource-li paramètres mited

Remarques

Disclaimer Le contenu est uniquement la responsabilité des auteurs ci-dessus et ne représente pas nécessairement les vues officielles de l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses NIAID, les instituts nationaux de santé mentale NIMH, NIH ou les institutions avec lesquelles Les auteurs sont affiliés. Soutien financier Le projet décrit a été soutenu par l’Institut national de la santé mentale et le groupe d’essais cliniques sur le SIDA ACTG financé par le NIAID Award U01AI068636, Centre de recherche clinique général CRCG financé par le Centre national des ressources de recherche et des statistiques. Numéro de subvention SDAC AI-068634 CM, RA, KS, ALR, BB, BS, CM, CH, RWP, ST, JH et IS a reçu une subvention du NIH de l’ACTG U01AI068636Dianne Rausch, PhD, et Pim Brouwers, PhD, Centre de recherche en santé mentale sur le sida, Institut national de la santé mentale, Thomas Campbell, MD, subvention de NIAID ACTU AI069450Deise Vieira, MD, et Marcus Tulius T Silva MD-PhD-IPEC-FIOCRUZ Site 12101 UTC numéro de licence AI69476Umesh Lalloo, MD, FRCP, et Rosie Mngqibisa, MB CHB-Durban Site de SRC VIH adultes 11201 UTC 5U01AI069426-03Nagalingeshwaran Kumarasamy, MBBS, PhD, et Jabin Site du Centre médical Sharma-YRGCARE 11701 Numéro de concession CTU AI069432Virginie M Kayoyo et Franklin D Kilembe, Projet de l’Université de Caroline du Nord, Université Kamuzu, Site de Lilongwe 12001 UTC numéro de subvention AI069518Mauleen Waison et Rachel Mahachi-Parirenyatwa Site CRS 30313 BRS-ACURE-Q-08-00173- TOOI-OOOCynthia Firnhaber, MD, Sharla Faesen et Daphne S Radebe, Site de recherche clinique sur le VIH BA-Wits Helen Joseph Hosp Site 11101 Subvention de l’UAT AI069463; BRS-ACURE-Q-07-00143 T006Thira Sirisanthana, MD, et Daralak Tavornprasit-Institut de recherche des sciences de la santé-Site de l’Université de Chiang Mai 11501 Numéros de subvention CTU AI069399 et AACTG27519906Maria Siliprandi, MD, et Renata Londero, MD-Hôpital Nossa Senhora da Conceicao Site CRS 12201 UTC numéro de subvention 5 U01 AI069401Anjali A Joglekar, MBBS, et Srikanth Prasad Tripathy, MD, MBBS-NARI Pune Site CRS 11601 Numéro de subvention CTU 5U01AI069417-03Ben Kalonga et Henry Chamba-Collège de médecine-Site du projet Johns Hopkins 30301 Subvention CTU U01A1069518Carlos Mosquera, MD, et Rosa Infante, MD – INMENSA-Lince CRS Site 11302 UTC numéros de subvention 5U01 AI069438-03 et BRS-ACURE-Q-07-00141-T001-001Jorge Sanchez, MD, MPH, et Juan Carlos Hurtado , MD-Asociación Civil Impacta Salud y Educación Site 11301 Numéros de subvention CTU AI069438 et BRS-ACURE-Q-08-00007-T-002Manisha V Ghate, MBBS, DCH, et Madhura Nene, site de la clinique MBBS-NARI-NIV 11603 numéro 5U01AI069417-03Dr Raman Gnagakhedkar et Usha Katti, MBBS-Dr Kotnis Dispensary, Site NARI 11602 Numéro de subvention CTU 5U01AI069417-03Dr Scott R Evans et Hongyu Jiang ont été financés en partie par le Centre de statistiques et de gestion des données de la subvention du Groupe d’essais cliniques sur le sida chez les adultes 1 U01 068634Population d’intérêts potentiels KRR a été consultant pour GSK, Abbott, et Tibotec RWP est impliqué dans un financement de subvention initié par un chercheur pour Merck et des honoraires pour une conférence pour Abbott Laboratories RM est un consultant pour Gilead Silvia Montano est un employé du gouvernement américain Ce travail a été préparé dans le cadre de ses fonctions officielles Titre 17 USC 105 $ prévoit que “la protection du droit d’auteur sous ce titre n’est disponible pour aucun travail du gouvernement des États-Unis” Titre 17 USC 101 définit une œuvre du gouvernement américain comme un travail préparé par un militaire employé du gouvernement américain dans le cadre de ses fonctions officielles Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE f ou Divulgation de conflits d’intérêts potentiels Des conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués