Variations de mortalité en tant que mesure de la performance du médecin généraliste: implications de l’affaire Shipman

Modifications de l’organisation du NHS ou du La gestion des professionnels de la santé est souvent faite dans le contexte d’enquêtes sur des catastrophes médicales spécifiques plutôt que par un processus de formulation de politique.Les exemples incluent des changements dans l’examen des services psychiatriques après le rapport d’Ely dans la malversation dans un hôpital de Cardiff1 et, plus récemment, des changements dans l’autorégulation des médecins après la mortalité élevée dans la chirurgie cardiaque pédiatrique de Bristol.2 Harold Shipman condamné pour 15 meurtres commis pendant le Au cours de son travail de médecin généraliste, il aura plusieurs changements dans la gestion de la médecine générale au Royaume-Uni. Une surveillance externe des soins primaires est déjà courante agoniste. Dans la foulée de l’affaire Shipman, il y a une pression pour introduire une surveillance formelle de la mortalité chez les patients des médecins généralistes.3 Nous considérons ici la valeur potentielle d’une telle approche pour identifier une pratique aberrante.

Walmart dévoilera SEDENTARY shopping où vous n’avez même pas à marcher dans le magasin … les DRONES volants apportent tous les produits dans votre panier

Les humains et la technologie ont une relation douce-amicale entre eux. D’une part, cela rend nos vies plus commodes. Si vous avez besoin de connaître les ingrédients du macaroni au fromage fait maison, il vous suffit de parler dans le navigateur Web de votre téléphone et vous aurez les informations dont vous avez besoin en quelques secondes. Si vous rentrez tard le soir et ne trouvez pas l’interrupteur dans votre maison obscure, il y a un logiciel qui vous permet d’allumer les lumières en disant simplement les mots «s’allume». De cette façon, des choses qui étaient autrefois difficiles et exigé un certain nombre d’efforts sont maintenant incroyablement simplistes et n’appellent pratiquement aucun effort – ce qui nous amène à la partie «amère» de la relation douce-amère toxoplasmose. Read more “Walmart dévoilera SEDENTARY shopping où vous n’avez même pas à marcher dans le magasin … les DRONES volants apportent tous les produits dans votre panier”

Inhibiteurs non nucléotidiques de la transcriptase inverse et interruption du traitement

À l’éditeur – Les découvertes instructives de Hare et al [1] invitent quelques spéculations vaguement fondées sur des preuves concernant à la fois la pathogenèse de la pharmacorésistance et la pratique clinique concernant les inhibiteurs non nucléotidiques de la transcriptase inverse NNRTI avec demi-vie longue comparée à la plupart des autres antirétroviraux L’arrêt simultané d’un traitement à base d’INNTI complet expose le virus à une période de concentrations sous-optimales de NNRTI. La résistance aux INNTI peut se développer ou au moins se manifester chez certains patients à la suite de cette monothérapie fonctionnelle à faible dose, annulant potentiellement l’utilisation future. Bien sûr, la possibilité théorique demeure que, même en cas de virémie indétectable pendant la thérapie combinée, il peut y avoir assez de réplication virale en cours pour permettre aux mutations d’émerger pour des médicaments avec de faibles barrières génétiques à la résistance comme les INNTI dans une quelques patients avec des infections apparemment supprimées [2] Néanmoins, parce que la résistance aux médicaments est le plus susceptible d’apparaître pendant la période de lavage après l’interruption complète du traitement simultanée, l’arrêt échelonné du traitement a été recommandé pour diminuer ce risque [3-5] Les données présentées par Hare et al [1] démontrent qu’une telle stratégie utilisant un 2 Une approche plus agressive consisterait à interrompre séquentiellement les médicaments en substituant d’abord un traitement par un inhibiteur non-transcriptase inverse, tel qu’un inhibiteur de protéase, pour remplacer le composant NNRTI de le régime pour une durée correspondant à plusieurs demi-vies de l’INNTI [6] Dans les circonstances dans lesquelles une interruption du traitement peut être anticipée avec un avertissement préalable suffisant, un inhibiteur non-transcriptase inverse peut être ajouté au régime peu de temps avant le retrait du NNRTI Parce que le moment idéal peut varier selon les différents INNTI et la pharmacogénétique de l’hôte [6], un exemple serait de commencer un inhibiteur de la protéase probablement en tant qu’inhibiteur de protéase boosté au moins 8-15 jours avant la date cible pour l’interruption complète du traitement [7], suivi le jour suivant par l’arrêt exclusif du composant NNRTI du régime; après une durée minimale de 1 à 2 semaines d’association d’inhibiteurs de la protéase, tout traitement antirétroviral peut être interrompu simultanément. Les concentrations plasmatiques et intracellulaires résiduelles d’INNTI qui exposent les patients à un risque de développer une pharmacorésistance et les caractéristiques du traitement non idéal. reste à déterminer En attendant la disponibilité du génotypage du cytochrome P450 CYP 2B6 et / ou de la surveillance du niveau de médicament thérapeutique, l’origine ethnique pourrait être utilisée comme marqueur de substitution pour la présence ou l’absence d’un CYP 2B6 homozygote. 516G → polymorphisme T associé à une clairance plus lente de l’éfavirenz, pour éclairer les décisions en temps réel sur la durée appropriée de la période d’élimination des INNTI chez les patients individuels Les schémas antirétroviraux dans les futures études impliquant des interruptions répétées de traitement à court terme ne devraient probablement pas inclure les INNTI [8] Read more “Inhibiteurs non nucléotidiques de la transcriptase inverse et interruption du traitement”

Commentaire éditorial: Normalisation des tests de charge virale pour le cytomégalovirus: le long chemin est devenu plus long

tendance observée ici L’étude de Preiksaitis et ses collègues a mis en évidence la découverte surprise d’une nouvelle variable à considérer: la taille de l’amplicon qPCR, et plus fondamentalement, la structure de l’ADN du CMV amplifié dans le plasma. Le panel de la souche FISt CMV CMV Merlin a démontré une meilleure concordance entre toutes les valeurs des tests, soit environ log UI / mL par membre du panel, presque tous les essais ont démontré un biais quantitatif lorsque des échantillons de plasma cliniques ont été testés; la direction de la polarisation et, dans une certaine mesure, son amplitude était liée à la taille des amplicons, dosages conçus pour générer de petits amplicons & lt; pb biais positif CMV surquantifié, alors que sous-quantification a été observée parmi les tests avec des amplicons plus grands & gt; Que signifient ces données? Ils pourraient signifier que les réactions qPCR avec de courts amplicons sont plus efficaces que les réactions qui synthétisent de gros amplicons, entraînant des quantités plus élevées de produit amplicon par réaction et surquantification. Ou ils pourraient signifier que notre ADN génomique de CMV Plutôt, l’ADN du CMV pourrait circuler comme un génome entier et / ou comme des fragments d’ADN génomique, comme suggéré par Preiksaitis et ses collègues D’autres études sont nécessaires pour trier Les données sont très intrigantes et suggèrent que nous avons beaucoup à apprendre sur la biologie de la virémie pendant l’infection et le traitement antiviral. La vérité sous-jacente pourrait affecter la pertinence des préparations de standards internationaux basés sur le génome entierComme le guide de ce segment de la Voyage CMV qPCR, je dois souligner les mises en garde et les analyses souhaitées La mise en garde la plus importante à noter est la composition de la clinique Échantillons de plasma Le modèle expérimental pour démontrer le degré d’harmonisation entre différents dosages, obtenu par incorporation de FISt CMV, était une force définitive de l’étude. Cependant, il nécessitait la construction d’un échantillon de plasma composite représentant des prélèvements sanguins de patients individuels. de volume suffisant pour être testé de différentes manières La mise en pool d’échantillons d’un individu est un compromis de dernier recours et probablement le seul moyen de réaliser cette étude. Cependant, les constituants du plasma chez un individu donné peuvent varier avec le temps. les constituants introduisent une variable inconnue Ceci est particulièrement important à considérer si notre compréhension de la structure de l’ADN du CMV circulant dans le sang périphérique est incomplète, comme discuté précédemment. Le mélange de plasmas en cours de traitement et de traitement peut être insatisfaisant si l’ADN du CMV circulant est structurellement différent. maladie non traitée et clairance associée à la thérapie la découverte de grappes d’essai pour lesquelles le FISt CMV était commutable variablement impliquait une analyse de l’harmonisation basée sur ces grappes et aurait pu ouvrir la voie Si des grappes de tests sont harmonisables et si des groupes d’harmonisation sont caractérisés et publiés, alors les résultats pourraient inclure Cela pourrait permettre aux fournisseurs de soins d’interpréter si les changements dans les niveaux d’ADN du CMV sont cliniquement significatifs, ou probablement dus à des différences de quantification inter-essais. Ce type de rapport peut être le seul moyen d’avancer compte tenu de la diversité des tests disponibles. La quantification de l’ADN et le fait qu’une réduction de cette diversité est improbable De nombreux centres peuvent être très hésitants à changer leurs tests qPCR CMV étant donné leur longue expérience avec ces tests, englobant un niveau de confort avec la performance analytique et la signification clinique des résultats. les préoccupations ne sont que des ralentisseurs sur la route, des rappels à procéder lentement, avec prudence sinon, ce groupe mérite d’être félicité pour son travail. Leur conception expérimentale était ambitieuse mais nécessaire. Les obstacles pratiques à sa mise en œuvre méritaient d’être vaincus car seules des études de ce genre nous permettront de déterminer à quel point nous avons Les données ne sont pas seulement pertinentes pour comprendre comment gérer les infections à CMV via qPCR, mais seront probablement applicables à d’autres infections virales La paix quantitative relative dans l’évaluation de la charge virale pour d’autres infections est sur le point d’être perturbée comme le nombre Les tests disponibles dans le monde devraient se développer de manière significative dans les années à venir silagracipla.net. Ce que nous apprenons ici sera applicable ici En réponse à la question du titre “Sommes-nous là” en ce qui concerne l’efficacité de FISt CMV sur l’harmonisation? : pas encore Il est impossible d’être en désaccord Ces nouvelles données démontrent qu’il est toujours nécessaire d’interpréter les données quantitatives dans le contexte de la méthode qPCR avec la présentation clinique de chaque patient et d’autres informations Les implications de ces données sont décevantes Bien sûr, mais au moins nous savons où nous en sommes, et pouvons tracer notre prochain mouvement d’ici Read more “Commentaire éditorial: Normalisation des tests de charge virale pour le cytomégalovirus: le long chemin est devenu plus long”

Sécurité, tolérance et efficacité du traitement par posaconazole chez les patients atteints de coccidioïdomycose pulmonaire disséminée ou chronique non méningée

Contexte La coccidioïdomycose peut être difficile à traiter avec les thérapies disponibles, en particulier chez les patients atteints d’une maladie progressive ou disséminée. Le posaconazole est un nouvel antifongique azole à forte activité contre les espèces de Coccidioides, agent causal des coccidioïdomycoses. Vingt patients atteints de coccidioïdomycose disséminée pulmonaire chronique ou non essai multicentrique pour étudier l’innocuité et la tolérabilité du posaconazole, l’efficacité étant un paramètre secondaire Les patients ont reçu du posaconazole mg / jour en capsules pendant plusieurs mois L’innocuité a été évaluée en fonction de la survenue d’effets indésirables. Dix-sept% des patients ont eu une réponse satisfaisante au traitement. La durée médiane du traitement était de plusieurs jours. Les résultats de la culture de référence et de fin de traitement par paires pour les espèces de Coccidioides étaient disponibles pour les patients, tous les jours. Parmi les patients qui n’ont pas reçu de traitement antifongique au cours de la période de suivi, la rechute a été observée. En général, le traitement par le posaconazole a été bien toléré, les patients ayant signalé des effets indésirables Probablement liés au traitement Les effets indésirables les plus fréquents ont été la sécheresse buccale chez les patients [%] et les céphalées chez les patients [%]. Conclusions Les traitements par posaconazole pouvant durer jusqu’à plusieurs mois ont été bien tolérés chez les patients atteints de coccidioïdomycose. nombre de patients inscrits, il démontre clairement que le posaconazole est prometteur dans le traitement des patients atteints de coccidioïdomycose et justifie une enquête supplémentaire dans un essai clinique à grande échelle Read more “Sécurité, tolérance et efficacité du traitement par posaconazole chez les patients atteints de coccidioïdomycose pulmonaire disséminée ou chronique non méningée”

Privation de sommeil et mémoire

“L’oubli provoqué par l’insomnie peut être contré par la drogue”, indique un reportage sur BBC News aujourd’hui.

La recherche chez la souris a examiné une voie chimique dans la partie du cerveau qui traite de la mémoire. Il a montré que la privation de sommeil augmente les niveaux d’une enzyme appelée PDE4 et réduit les niveaux d’une molécule appelée AMPc. Les chercheurs ont été en mesure de manipuler ces voies avec un médicament appelé Rolipram, qui a amélioré certains des problèmes de mémoire des souris privées de sommeil. Read more “Privation de sommeil et mémoire”

La fixation des tabloïds sur les superbactéries

“ La crise des superbactéries pire que redoutée, ” “ Superbug tue 22 dans un hôpital en un an, ” “ Nos hôpitaux sordides: pas étonnant que la bactérie MRSA soit si répandue, ” “ Nous trouvons 80 fois le niveau de danger du SARM à l’hôpital. ” Les médias au Royaume-Uni ont récemment développé une fascination pour Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline. Le New York Times a été ému d’observer que les journaux de tout le pays réclament des victimes et publient leurs histoires sordides. Read more “La fixation des tabloïds sur les superbactéries”